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Chidamid in Kombination mit ART zur Reaktivierung des latenten HIV-1-Reservoirs

24. April 2018 aktualisiert von: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Wirksamkeit des Histon-Deacetylase-Inhibitors Chidamid in Kombination mit einer antiretroviralen Therapie zur Reaktivierung des latenten HIV-1-Reservoirs: eine randomisierte kontrollierte klinische Studie

Mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) kann die HIV-Replikation wirksam unterdrückt und das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) verhindert werden. HIV-infizierte Menschen müssen jedoch kontinuierlich behandelt werden, um einen Virusrückfall und das Fortschreiten von AIDS zu vermeiden. Es wird angenommen, dass die HIV-Persistenz hauptsächlich auf das Vorhandensein integrierter Kopien des proviralen Genoms in langlebigen Zellen zurückzuführen ist. Da eine aktive virale Genexpression aufgrund viraler zytopathischer Effekte und der Immunantwort zum Zelltod führt, beherbergen langlebige Zellen wahrscheinlich transkriptionell stilles, latentes Provirus. Die Persistenz von HIV-1 in langlebigen Zellreservoirs bleibt ein großes Hindernis für eine Heilung. HDACi haben das Potenzial, diese latent infizierten Zellen zu aktivieren („Kick“). Dadurch werden die HIV-infizierten Zellen für das Immunsystem sichtbar; Die Immunantwort und antiretrovirale Medikamente (ARVs) können die infizierten Zellen angreifen und eliminieren („töten“). Diese Studie folgt auf unsere NCT02513901. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von Chidamid in Mehrfachdosen in Kombination mit einer antiretroviralen Therapie bei HIV-infizierten Erwachsenen mit unterdrückter Viruslast in einer randomisierten kontrollierten klinischen Studie zu überprüfen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sechzig Teilnehmer werden rekrutiert und nach ihrer CD4-Zellzahl geschichtet (30 für <500 Zellen/μL und 30 für ≥500 Zellen/μL). Jede Schicht wurde 1:1 nach dem Zufallsprinzip in eine Chidamid-Gruppe oder eine Placebo-kontrollierte Gruppe aufgeteilt. Chidamid und Placebo werden jeweils 10 mg zweimal wöchentlich in Abständen von mindestens 3 Tagen verabreicht. Die Chidamid- und Placebo-Intervention dauert 12 aufeinanderfolgende Wochen. Alle Teilnehmer behalten während dieser Studie ihre antiretrovirale Therapie bei.

Diese Studie dauert 96 Wochen und umfasst 16 Studienbesuche (Screening, Woche 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) für jeden Teilnehmer. Beim Screening-Besuch werden die Teilnehmer eine Anamnese erheben und sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen; Es werden Blutproben entnommen. Wenn die Teilnehmer damit einverstanden sind, können ihre Blutproben für zukünftige Forschungszwecke aufbewahrt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte HIV-1-Infektion
  • Sie erhalten derzeit cART und haben mindestens 24 Monate lang cART erhalten, HIV-1-Plasma-RNA <20 Kopien/ml seit mindestens 1,5 Jahren (ohne Viruslast-Blips)
  • CD4-T-Zellzahl >350 Zellen/mm3
  • Fähig und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Therapie einzuhalten und die Zeitvorgaben für Studienbesuche und Bewertungen einzuhalten
  • Ausreichender Gefäßzugang für die Leukapherese

Ausschlusskriterien:

  • Akute HIV-1-Infektion
  • Erhaltene Bluttransfusionen oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten. Erhalt von Verbindungen mit HDAC-Inhibitor-ähnlicher Aktivität, wie z. B. Valproinsäure innerhalb des letzten 1 Monats. Potenzielle Teilnehmer können sich nach einer 30-tägigen Auswaschphase anmelden.
  • Jede schwerwiegende akute medizinische Erkrankung in den letzten 8 Wochen
  • Irgendwelche Hinweise auf eine aktive, AIDS-definierende opportunistische Infektion
  • Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut

  • Der Patient weist innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Prüfpräparat die folgenden Laborwerte auf

    1. Lebertransaminasen (AST oder ALT) ≥3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Gesamtbilirubin im Serum ≥1,5 ULN
    3. Serumkreatininspiegel ≥1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≤60 ml/min
    4. Thrombozytenzahl ≤100 x109/l
    5. Absolute Neutrophilenzahl ≤1,5x109/L
    6. Serumkalium, Magnesium, Phosphor außerhalb der normalen Grenzen
    7. Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) oder ionisiertes Kalzium ≤ untere Normalgrenzen
  • Eine persönliche Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Herzerkrankungen, symptomatischer oder asymptomatischer Arrhythmien, synkopischer Episoden oder zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de pointes (z. B. Herzinsuffizienz)
  • Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen oder Transplantationen, einschließlich Hautkrebs oder Kaposi-Sarkom
  • Vorgeschichte von Diabetes mellitus
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Chidamid oder seinen Analoga
  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder die Erwartung, innerhalb der voraussichtlichen Studiendauer Kinder zu zeugen
  • Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chidamid
Chidamid wird 12 Wochen lang zweimal wöchentlich in Abständen von mindestens 3 Tagen jeweils 10 mg verabreicht.
Arzneimittel: ART plus Chidamid
Chidamid wird 12 Wochen lang zweimal wöchentlich jeweils 10 mg im Abstand von mindestens 3 Tagen verabreicht. Die antiretrovirale Therapie wird während der gesamten Studie beibehalten.
Placebo-Komparator: Placebokontrolliert
Placebo mit dem gleichen Geschmack und Aussehen wie Chidamid wird jeweils 10 mg zweimal wöchentlich in Abständen von mindestens 3 Tagen über einen Zeitraum von 12 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: ART plus Placebo
Placebo wird jeweils 10 mg zweimal pro Woche in Abständen von mindestens 3 Tagen über einen Zeitraum von 12 Wochen verabreicht. Die antiretrovirale Therapie wird während der gesamten Studie beibehalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung der HIV-Transkription, gemessen als zellassoziierte HIV-1-RNA (Kopien pro 10E6 PBMCs)
Zeitfenster: Gemessen in Woche 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
Gemessen in Woche 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
Veränderung der HIV-Produktion, gemessen als Plasma-HIV-RNA (durch Roche COMBAS TaqMan HIV-1 Test Version 2.0)
Zeitfenster: Gemessen in Woche 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Gemessen in Woche 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Änderung der Größe des HIV-1-Reservoirs, gemessen in PBMCs anhand der gesamten HIV-1-DNA (Kopien pro 10E6 PBMCs)
Zeitfenster: Gemessen in Woche 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Gemessen in Woche 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheits- und Verträglichkeitsbewertung, gemessen anhand von unerwünschten Ereignissen (AE), unerwünschten Reaktionen (AR), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen (SAR), schwerwiegenden unerwarteten unerwünschten Reaktionen (SUSAR)
Zeitfenster: Gemessen über 96 Wochen
Gemessen über 96 Wochen
Zelloberflächenmarker für Immunaktivierung und Immun-Checkpoints und so weiter
Zeitfenster: Gemessen in Woche 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Gemessen in Woche 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Plasma-Entzündungsbiomarker
Zeitfenster: Gemessen in Woche 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
Gemessen in Woche 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tang-Du Hospital

Mitarbeiter

Zhejiang University
Chipscreen Biosciences, Ltd.
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. November 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016TD-Chidamide RCT

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Aus Datenschutzgründen bieten wir keinen Plan zur Datenfreigabe an.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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