Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chidamide in combinatie met ART voor reactivering van het latente HIV-1-reservoir

24 april 2018 bijgewerkt door: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Werkzaamheid van de histondeacetylaseremmer chidamide in combinatie met antiretrovirale therapie voor reactivering van het latente HIV-1-reservoir: een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie

HIV-replicatie kan effectief worden onderdrukt en verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) kan worden voorkomen met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART). HIV-geïnfecteerde mensen moeten echter continu in behandeling blijven om virale rebound en progressie naar AIDS te voorkomen. Aangenomen wordt dat hiv-persistentie voornamelijk voortkomt uit de aanwezigheid van geïntegreerde kopieën van het provirale genoom in langlevende cellen. Omdat actieve virale genexpressie celdood veroorzaakt als gevolg van virale cytopathische effecten en de immuunrespons, herbergen langlevende cellen waarschijnlijk transcriptioneel stil, latent provirus. Hiv-1-persistentie in langlevende cellulaire reservoirs blijft een belangrijke barrière voor genezing. HDACi hebben het potentieel om deze latent geïnfecteerde cellen te activeren ("kicken"). Hierdoor worden de HIV-geïnfecteerde cellen zichtbaar voor het immuunsysteem; de immuunrespons en antiretrovirale middelen (ARV's) zullen de geïnfecteerde cellen kunnen aanvallen en elimineren ("doden"). Deze studie volgt op onze NCT02513901. Het doel van deze studie is het verifiëren van de werkzaamheid van chidamide met meerdere doses in combinatie met antiretrovirale therapie bij met hiv geïnfecteerde volwassenen met onderdrukte virale belasting in een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zestig deelnemers worden gerekruteerd en gestratificeerd op basis van hun aantal CD4-cellen (30 voor <500 cellen/μL en 30 voor ≥500 cellen/μL). Elke laag werd 1:1 willekeurig verdeeld in Chidamide-groep of Placebo-gecontroleerde groep. Chidamide en Placebo zullen elke keer 10 mg toegediend krijgen, tweemaal per week, met een tussenpoos van niet minder dan 3 dagen. Interventie met Chidamide en Placebo duurt 12 opeenvolgende weken. Alle deelnemers behouden hun antiretrovirale therapie tijdens deze studie.

Deze studie duurt 96 weken en omvat 16 studiebezoeken (screening, week 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) voor elke deelnemer. Bij het screeningsbezoek geven de deelnemers een medische geschiedenis en ondergaan ze een lichamelijk onderzoek; bloedmonsters worden afgenomen. Als deelnemers ermee instemmen, kunnen hun bloedmonsters worden opgeslagen voor toekomstig onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde hiv-1-infectie
  • Ontvangt momenteel cART en heeft cART gedurende minimaal 24 maanden ontvangen, HIV-1 plasma RNA <20 kopieën/ml gedurende minimaal 1,5 jaar (exclusief viral load blips)
  • Aantal CD4 T-cellen >350 cellen/mm3
  • In staat, bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich aan de therapie te houden en te voldoen aan de tijdsvereisten voor studiebezoeken en evaluaties
  • Adequate vasculaire toegang voor leukaferese

Uitsluitingscriteria:

  • Acute hiv-1-infectie
  • Kreeg bloedtransfusies of hematopoëtische groeifactoren binnen 3 maanden ontvangst van verbindingen met HDAC-remmerachtige activiteit, zoals valproïnezuur in de afgelopen 1 maand. Potentiële deelnemers kunnen zich inschrijven na een wash-outperiode van 30 dagen.
  • Elke significante acute medische ziekte in de afgelopen 8 weken
  • Enig bewijs van een actieve AIDS-definiërende opportunistische infectie
  • Hepatitis B- of C-infectie zoals blijkt uit de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed

  • Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 3 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel

    1. Levertransaminasen (ASAT of ALAT) ≥3 x bovengrens van normaal (ULN)
    2. Serum totaal bilirubine ≥1,5 ULN
    3. Serumcreatininespiegels ≥1,5 x ULN, of berekende creatinineklaring ≤60 ml/min
    4. Aantal bloedplaatjes ≤100 x109/L
    5. Absoluut aantal neutrofielen ≤1,5x109/L
    6. Serumkalium, magnesium, fosfor buiten normale grenzen
    7. Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≤onderste normale limieten
  • Een persoonlijke voorgeschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncope-episoden of andere risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen)
  • Geschiedenis van maligniteit of transplantatie, inclusief huidkanker of Kaposi-sarcoom
  • Geschiedenis van diabetes mellitus
  • Bekende overgevoeligheid voor de componenten van chidamide of zijn analogen
  • Zwangerschap of borstvoeding, of in verwachting om kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek
  • Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chidamide
Chidamide zal elke keer 10 mg worden toegediend, tweemaal per week, met een interval van niet minder dan 3 dagen gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: ART plus Chidamide
Chidamide zal elke keer 10 mg worden toegediend, tweemaal per week, met een interval van niet minder dan 3 dagen gedurende 12 weken. Antiretrovirale therapie zal gedurende de gehele studie worden voortgezet.
Placebo-vergelijker: Placebo-gecontroleerd
Placebo met dezelfde smaak en uiterlijk als Chidamide zal 10 mg per keer worden toegediend, tweemaal per week, met een tussenpoos van niet minder dan 3 dagen gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: KUNST plus Placebo
Placebo zal elke keer 10 mg worden toegediend, tweemaal per week, met een interval van niet minder dan 3 dagen gedurende 12 weken. Antiretrovirale therapie zal gedurende de gehele studie worden voortgezet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in hiv-transcriptie gemeten als cel-geassocieerd hiv-1-RNA (kopieën per 10E6 PBMC's)
Tijdsspanne: Gemeten op week 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
Gemeten op week 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
Verandering in HIV-productie gemeten als HIV-RNA in plasma (door Roche COMBAS TaqMan HIV-1 Test versie 2.0)
Tijdsspanne: Gemeten op week 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Gemeten op week 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Verandering in hiv-1-reservoirgrootte gemeten in PBMC's door totaal hiv-1-DNA (kopieën per 10E6 PBMC's)
Tijdsspanne: Gemeten op week 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Gemeten op week 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheids- en verdraagbaarheidsevaluatie zoals gemeten aan de hand van bijwerkingen (AE), bijwerkingen (AR), ernstige bijwerkingen (SAE), ernstige bijwerkingen (SAR), ernstige onverwachte bijwerkingen (SUSAR)
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 96 weken
Gemeten tot en met 96 weken
Markers op het celoppervlak van immuunactivatie en immuuncontrolepunten enzovoort
Tijdsspanne: Gemeten op week 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Gemeten op week 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Plasma-inflammatoire biomarkers
Tijdsspanne: Gemeten op week 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
Gemeten op week 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tang-Du Hospital

Medewerkers

Zhejiang University
Chipscreen Biosciences, Ltd.
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 november 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

15 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016TD-Chidamide RCT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We hebben geen plan voor het delen van gegevens vanwege de privacy van de deelnemers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren