Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chidamid v kombinaci s ART pro reaktivaci latentního rezervoáru HIV-1

24. dubna 2018 aktualizováno: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Účinnost inhibitoru histonové deacetylázy chidamidu v kombinaci s antiretrovirovou terapií pro reaktivaci latentního rezervoáru HIV-1: Randomizovaná kontrolovaná klinická studie

Replikace HIV může být účinně potlačena a syndromu získané imunodeficience (AIDS) lze předejít vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART). Lidé infikovaní virem HIV však musí pokračovat v léčbě, aby se zabránilo návratu viru a progresi do AIDS. Předpokládá se, že perzistence HIV pramení především z přítomnosti integrovaných kopií provirového genomu v buňkách s dlouhou životností. Protože aktivní virová genová exprese způsobuje buněčnou smrt v důsledku virových cytopatických účinků a imunitní odpovědi, dlouhověké buňky pravděpodobně obsahují transkripčně tichý, latentní provirus. Přetrvávání HIV-1 v dlouhověkých buněčných rezervoárech zůstává hlavní překážkou vyléčení. HDACi mají potenciál aktivovat („nakopnout“) tyto latentně infikované buňky. To zviditelní buňky infikované HIV pro imunitní systém; imunitní odpověď a antiretrovirotika (ARV) budou moci napadnout a eliminovat ("zabít") infikované buňky. Tato studie navazuje na naši NCT02513901. Účelem této studie je ověřit účinnost vícedávkového chidamidu v kombinaci s antiretrovirovou terapií u dospělých infikovaných HIV s potlačenou virovou zátěží v randomizované kontrolované klinické studii.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bude vybráno a stratifikováno 60 účastníků podle počtu buněk CD4 (30 pro <500 buněk/μl a 30 pro ≥500 buněk/μl). Každá vrstva byla v poměru 1:1 náhodně rozdělena do chidamidové skupiny nebo placebem kontrolované skupiny. Chidamid a placebo budou podávány pokaždé 10 mg dvakrát týdně v intervalu ne kratším než 3 dny. Intervence chidamidem a placebem budou trvat 12 po sobě jdoucích týdnů. Všichni účastníci budou během této studie pokračovat ve své antiretrovirové léčbě.

Tato studie bude trvat 96 týdnů a bude zahrnovat 16 studijních návštěv (screening, týden 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) pro každého účastníka. Při screeningové návštěvě účastníci poskytnou anamnézu a podstoupí fyzickou prohlídku; budou odebírány vzorky krve. Pokud účastníci souhlasí, jejich krevní vzorky mohou být uloženy pro budoucí výzkum.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Zhejiang University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná infekce HIV-1
  • V současné době dostáváte cART a dostávali jste cART po dobu minimálně 24 měsíců, HIV-1 plazmatická RNA <20 kopií/ml po dobu alespoň 1,5 roku (kromě výkyvů virové zátěže)
  • Počet CD4 T buněk >350 buněk/mm3
  • Schopný, ochotný dát písemný informovaný souhlas a dodržovat terapii a dodržovat časové požadavky na studijní návštěvy a hodnocení
  • Přiměřený cévní přístup pro leukaferézu

Kritéria vyloučení:

  • Akutní infekce HIV-1
  • Přijaté krevní transfuze nebo hematopoetické růstové faktory během 3 měsíců příjem sloučenin s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová během posledního 1 měsíce. Potenciální účastníci se mohou zapsat po 30denním období vypláchnutí.
  • Jakékoli závažné akutní onemocnění za posledních 8 týdnů
  • Jakýkoli důkaz aktivní oportunní infekce definující AIDS
  • Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi

  • Pacient má následující laboratorní hodnoty do 3 týdnů před zahájením zkoušeného léku

    1. Jaterní transaminázy (AST nebo ALT) ≥ 3 x horní hranice normálu (ULN)
    2. Celkový bilirubin v séru ≥1,5 ULN
    3. Hladiny kreatininu v séru ≥ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≤ 60 ml/min
    4. Počet krevních destiček ≤100 x109/l
    5. Absolutní počet neutrofilů ≤1,5x109/l
    6. Sérový draslík, hořčík, fosfor mimo normální limity
    7. Celkový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≤ spodní normální limity
  • Osobní anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění, symptomatických nebo asymptomatických arytmií, synkopálních epizod nebo dalších rizikových faktorů pro Torsades de pointes (např. srdeční selhání)
  • Anamnéza malignity nebo transplantace, včetně rakoviny kůže nebo Kaposiho sarkomu
  • Diabetes mellitus v anamnéze
  • Známá přecitlivělost na složky chidamidu nebo jeho analogů
  • Těhotenství nebo kojení nebo očekávání zplodit děti během plánované doby trvání studie
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chidamid
Chidamid bude podáván pokaždé 10 mg dvakrát týdně v intervalu ne kratším než 3 dny po dobu 12 týdnů.
Lék: ART plus Chidamide
Chidamid bude podáván pokaždé 10 mg dvakrát týdně v intervalu ne kratším než 3 dny po dobu 12 týdnů. Po celou dobu studie bude zachována antiretrovirová terapie.
Komparátor placeba: Kontrolováno placebem
Placebo se stejnou chutí a vzhledem jako Chidamide bude podáváno pokaždé 10 mg dvakrát týdně v intervalu ne kratším než 3 dny po dobu 12 týdnů.
Lék: ART plus placebo
Placebo bude podáváno 10 mg pokaždé, dvakrát týdně, v intervalu ne kratším než 3 dny po dobu 12 týdnů. Antiretrovirová terapie bude zachována během celé studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna v transkripci HIV měřená jako HIV-1 RNA spojená s buňkami (kopie na 10E6 PBMC)
Časové okno: Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
Změna v produkci HIV měřená jako plazmatická HIV RNA (od Roche COMBAS TaqMan HIV-1 Test verze 2.0)
Časové okno: Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Změna velikosti zásobníku HIV-1 měřená v PBMC celkovou DNA HIV-1 (kopie na 10E6 PBMC)
Časové okno: Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti měřené pomocí nežádoucích účinků (AE), nežádoucích účinků (AR), závažných nežádoucích účinků (SAE), závažných nežádoucích účinků (SAR), závažných neočekávaných nežádoucích účinků (SUSAR)
Časové okno: Měřeno po dobu 96 týdnů
Měřeno po dobu 96 týdnů
Buněčné povrchové markery imunitní aktivace a imunitní kontrolní body a tak dále
Časové okno: Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Měřeno v týdnu 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Plazmatické zánětlivé biomarkery
Časové okno: Měřeno v týdnu 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
Měřeno v týdnu 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tang-Du Hospital

Spolupracovníci

Zhejiang University
Chipscreen Biosciences, Ltd.
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. listopadu 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

15. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016TD-Chidamide RCT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Nemáme plán sdílení dat kvůli soukromí účastníků.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronické infekce HIV

Klinické studie na ART plus Chidamide

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit