Chidamide in combinazione con ART per la riattivazione del serbatoio latente di HIV-1
24 aprile 2018 aggiornato da: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital
Efficacia dell'inibitore dell'istone deacetilasi chidamide in combinazione con la terapia antiretrovirale per la riattivazione del serbatoio latente dell'HIV-1: uno studio clinico controllato randomizzato
La replicazione dell'HIV può essere efficacemente soppressa e la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) può essere prevenuta con la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART).
Tuttavia, le persone con infezione da HIV devono rimanere continuamente in trattamento per evitare il rimbalzo virale e la progressione verso l'AIDS.
Si ritiene che la persistenza dell'HIV derivi principalmente dalla presenza di copie integrate del genoma provirale all'interno di cellule longeve.
Poiché l'espressione genica virale attiva causa la morte cellulare a causa degli effetti citopatici virali e della risposta immunitaria, le cellule longeve probabilmente ospitano provirus trascrizionalmente silenti e latenti.
La persistenza dell'HIV-1 nei serbatoi cellulari di lunga durata rimane un ostacolo importante per una cura.
HDACi ha il potenziale per attivare ("Kick") queste cellule latentemente infette.
Questo renderà le cellule infette da HIV visibili al sistema immunitario; la risposta immunitaria e gli antiretrovirali (ARV) saranno in grado di attaccare ed eliminare ("Kill") le cellule infette.
Questo studio è successivo al nostro NCT02513901.
Lo scopo di questo studio è verificare l'efficacia della Chidamide multidose in combinazione con la terapia antiretrovirale negli adulti con infezione da HIV con carica virale soppressa in uno studio clinico controllato randomizzato.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sessanta partecipanti saranno reclutati e stratificati in base al numero di cellule CD4 (30 per <500 cellule/μL e 30 per ≥500 cellule/μL). Ogni strato è stato diviso casualmente 1: 1 nel gruppo Chidamide o nel gruppo controllato con placebo. Chidamide e Placebo verranno somministrati 10 mg ogni volta, due volte a settimana, con un intervallo non inferiore a 3 giorni. L'intervento di Chidamide e Placebo durerà 12 settimane consecutive. Tutti i partecipanti manterranno la loro terapia antiretrovirale durante questo studio.
Questo studio durerà per 96 settimane, coinvolgendo 16 visite di studio (screening, settimana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) per ogni partecipante. Alla visita di screening, i partecipanti forniranno una storia medica e saranno sottoposti a un esame fisico; verranno prelevati campioni di sangue. Se i partecipanti sono d'accordo, i loro campioni di sangue possono essere conservati per ricerche future.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Cina
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Cina, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Zhejiang University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Infezione documentata da HIV-1
- Riceve attualmente cART e ha ricevuto cART per un minimo di 24 mesi, RNA plasmatico di HIV-1 <20 copie/mL per almeno 1,5 anni (esclusi i blip della carica virale)
- Conta delle cellule T CD4 >350 cellule/mm3
- In grado, disposto a fornire il consenso informato scritto e ad aderire alla terapia e a rispettare i requisiti di tempo per le visite di studio e le valutazioni
- Accesso vascolare adeguato per la leucaferesi
Criteri di esclusione:
- Infezione acuta da HIV-1
- - Ha ricevuto trasfusioni di sangue o fattori di crescita ematopoietici entro 3 mesi e ha ricevuto composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico nell'ultimo mese. I potenziali partecipanti possono iscriversi dopo un periodo di sospensione di 30 giorni.
- Qualsiasi malattia medica acuta significativa nelle ultime 8 settimane
- Qualsiasi prova di un'infezione opportunistica attiva che definisce l'AIDS
- Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue
Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 3 settimane prima dell'inizio del farmaco sperimentale
- Transaminasi epatiche (AST o ALT) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale sierica ≥1,5 ULN
- Livelli di creatinina sierica ≥1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≤60 ml/min
- Conta piastrinica ≤100 x109/L
- Conta assoluta dei neutrofili ≤1,5x109/L
- Potassio sierico, magnesio, fosforo al di fuori dei limiti normali
- Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) o calcio ionizzato ≤limiti normali inferiori
- Una storia personale di malattia cardiaca clinicamente significativa, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca)
- Storia di malignità o trapianto, inclusi tumori della pelle o sarcoma di Kaposi
- Storia del diabete mellito
- Ipersensibilità nota ai componenti della chidamide o dei suoi analoghi
- Gravidanza o allattamento al seno o aspettativa di procreare entro la durata prevista dello studio
- Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Chidamide
La chidamide verrà somministrata 10 mg ogni volta, due volte a settimana, con un intervallo non inferiore a 3 giorni per 12 settimane.
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La chidamide verrà somministrata 10 mg ogni volta, due volte a settimana, con un intervallo non inferiore a 3 giorni per 12 settimane. La terapia antiretrovirale verrà mantenuta durante l'intero studio.
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Comparatore placebo: Controllato con placebo
Placebo con lo stesso gusto e aspetto come Chidamide verrà somministrato 10 mg ogni volta, due volte a settimana, con un intervallo non inferiore a 3 giorni per 12 settimane.
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Il placebo verrà somministrato 10 mg ogni volta, due volte a settimana, con un intervallo non inferiore a 3 giorni per 12 settimane. La terapia antiretrovirale verrà mantenuta durante l'intero studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione della trascrizione dell'HIV misurata come HIV-1 RNA associato alle cellule (copie per 10E6 PBMC)
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
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Misurato alla settimana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
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Variazione nella produzione di HIV misurata come HIV RNA plasmatico (mediante Roche COMBAS TaqMan HIV-1 Test versione 2.0)
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Misurato alla settimana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Variazione della dimensione del serbatoio dell'HIV-1 misurata in PBMC in base al DNA totale dell'HIV-1 (copie per 10E6 PBMC)
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Misurato alla settimana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Valutazione della sicurezza e della tollerabilità misurata da eventi avversi (AE), reazioni avverse (AR), eventi avversi gravi (SAE), reazioni avverse gravi (SAR), reazioni avverse gravi inattese (SUSAR)
Lasso di tempo: Misurato attraverso 96 settimane
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Misurato attraverso 96 settimane
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Marcatori di superficie cellulare di attivazione immunitaria e checkpoint immunitari e così via
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Misurato alla settimana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Biomarcatori infiammatori plasmatici
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
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Misurato alla settimana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 novembre 2016
Completamento primario (Anticipato)
1 agosto 2018
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 settembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 settembre 2016
Primo Inserito (Stima)
15 settembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 aprile 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 aprile 2018
Ultimo verificato
1 aprile 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2016TD-Chidamide RCT
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Non abbiamo un piano di condivisione dei dati a causa della privacy dei partecipanti.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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