Chidamid i kombination med ART til reaktivering af det latente HIV-1-reservoir
24. april 2018 opdateret af: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital
Effekten af histon-deacetylase-hæmmeren Chidamid i kombination med antiretroviral terapi til reaktivering af det latente HIV-1-reservoir: et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg
HIV-replikation kan effektivt undertrykkes, og erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) kan forhindres med højaktiv antiretroviral terapi (HAART).
Imidlertid skal HIV-smittede personer forblive i behandling kontinuerligt for at undgå viral rebound og progression til AIDS.
HIV-persistens menes primært at stamme fra tilstedeværelsen af integrerede kopier af det provirale genom i langlivede celler.
Fordi aktiv viral genekspression forårsager celledød på grund af virale cytopatiske virkninger og immunresponset, rummer langlivede celler sandsynligvis transkriptionelt tavse, latente provirus.
HIV-1 persistens i langlivede cellulære reservoirer forbliver en væsentlig barriere for en helbredelse.
HDACi har potentialet til at aktivere ("Kick") disse latent inficerede celler.
Dette vil gøre de HIV-inficerede celler synlige for immunsystemet; immunresponset og antiretrovirale midler (ARV'er) vil være i stand til at angribe og eliminere ("dræbe") de inficerede celler.
Denne undersøgelse er efter vores NCT02513901.
Formålet med denne undersøgelse er at verificere effektiviteten af multi-dosis Chidamid i kombination med antiretroviral behandling hos HIV-inficerede voksne med undertrykt viral belastning i et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tres deltagere vil blive rekrutteret og stratificeret efter deres CD4-celleantal (30 for <500 celler/μL og 30 for ≥500 celler/μL). Hvert lag var 1:1 tilfældigt opdelt i Chidamid-gruppe eller placebokontrolleret gruppe. Chidamid og Placebo vil blive administreret 10 mg hver gang, to gange om ugen, med et interval på ikke mindre end 3 dage. Chidamid og placebo-intervention vil vare 12 på hinanden følgende uger. Alle deltagere vil beholde deres antiretrovirale behandling under denne undersøgelse.
Denne undersøgelse vil vare i 96 uger, der involverer 16 studiebesøg (Screening, uge 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) for hver deltager. Ved screeningsbesøget vil deltagerne give en sygehistorie og gennemgå en fysisk undersøgelse; blodprøver vil blive indsamlet. Hvis deltagerne er enige, kan deres blodprøver gemmes til fremtidig forskning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Zhejiang University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret HIV-1 infektion
- Modtager i øjeblikket cART og har modtaget cART i mindst 24 måneder, HIV-1 plasma RNA <20 kopier/ml i mindst 1,5 år (eksklusive viral load blips)
- CD4 T-celletal >350 celler/mm3
- Kunne, villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at følge terapi og overholde tidskrav til studiebesøg og evalueringer
- Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukaferese
Ekskluderingskriterier:
- Akut HIV-1 infektion
- Modtaget blodtransfusioner eller hæmatopoetiske vækstfaktorer inden for 3 måneder modtagelse af forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre inden for den sidste 1 måned. Potentielle deltagere kan tilmelde sig efter en 30-dages udvaskningsperiode.
- Enhver betydelig akut medicinsk sygdom inden for de seneste 8 uger
- Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infektion
- Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet
Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 3 uger før start af forsøgslægemidlet
- Levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 x øvre normalgrænse (ULN)
- Serum total bilirubin ≥1,5 ULN
- Serumkreatininniveauer ≥1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≤60 ml/min.
- Blodpladeantal ≤100 x109/L
- Absolut neutrofiltal ≤1,5x109/L
- Serum kalium, magnesium, fosfor uden for normale grænser
- Total calcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≤nedre normalgrænser
- En personlig historie med klinisk signifikant hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f. hjertefejl)
- Anamnese med malignitet eller transplantation, herunder hudkræft eller Kaposi-sarkom
- Historie om diabetes mellitus
- Kendt overfølsomhed over for komponenterne i chidamid eller dets analoger
- Graviditet eller amning eller at forvente at blive far til børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen
- Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Chidamid
Chidamid vil blive administreret 10 mg hver gang, to gange om ugen, med interval ikke mindre end 3 dage i 12 uger.
|
Chidamid vil blive administreret 10 mg hver gang, to gange om ugen, med et interval på ikke mindre end 3 dage i 12 uger. Antiretroviral behandling vil blive holdt under hele undersøgelsen.
|
|
Placebo komparator: Placebo-kontrolleret
Placebo med samme smag og udseende som Chidamid vil blive administreret 10 mg hver gang, to gange om ugen, med et interval på ikke mindre end 3 dage i 12 uger.
|
Placebo vil blive administreret 10 mg hver gang, to gange om ugen, med interval ikke mindre end 3 dage i 12 uger. Antiretroviral behandling vil blive holdt under hele undersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i HIV-transkription målt som celleassocieret HIV-1 RNA (kopier pr. 10E6 PBMC'er)
Tidsramme: Målt i uge 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
|
Målt i uge 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
|
|
Ændring i HIV-produktion målt som plasma HIV RNA (af Roche COMBAS TaqMan HIV-1 Test version 2.0)
Tidsramme: Målt i uge 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Målt i uge 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Ændring i HIV-1 reservoirstørrelse målt i PBMC'er ved total HIV-1 DNA (kopier pr. 10E6 PBMC'er)
Tidsramme: Målt i uge 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Målt i uge 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsevaluering målt ved bivirkninger (AE), bivirkninger (AR), alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige bivirkninger (SAR), alvorlige uventede bivirkninger (SUSAR)
Tidsramme: Målt gennem 96 uger
|
Målt gennem 96 uger
|
|
Celleoverflademarkører for immunaktivering og immunkontrolpunkter og så videre
Tidsramme: Målt i uge 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Målt i uge 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Plasma inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Målt i uge 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
|
Målt i uge 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. november 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. august 2018
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. september 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. september 2016
Først opslået (Skøn)
15. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. april 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. april 2018
Sidst verificeret
1. april 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016TD-Chidamide RCT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Vi har ikke en datadelingsplan på grund af deltagernes privatliv.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .