Chidamid w połączeniu z ART w celu reaktywacji ukrytego zbiornika HIV-1
24 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital
Skuteczność chidamidu, inhibitora deacetylazy histonowej, w połączeniu z terapią przeciwretrowirusową w celu reaktywacji ukrytego rezerwuaru HIV-1: randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne
Replikację HIV można skutecznie zahamować, a zespołowi nabytego niedoboru odporności (AIDS) można zapobiegać za pomocą wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART).
Jednak osoby zakażone wirusem HIV muszą być stale leczone, aby uniknąć nawrotu wirusa i progresji do AIDS.
Uważa się, że przetrwanie wirusa HIV wynika przede wszystkim z obecności zintegrowanych kopii prowirusowego genomu w długowiecznych komórkach.
Ponieważ aktywna ekspresja genów wirusowych powoduje śmierć komórki z powodu wirusowych efektów cytopatycznych i odpowiedzi immunologicznej, długowieczne komórki prawdopodobnie zawierają cichy transkrypcyjnie, utajony prowirus.
Trwałość HIV-1 w długowiecznych rezerwuarach komórkowych pozostaje główną barierą dla wyleczenia.
HDACi mają potencjał do aktywowania („kopnięcia”) tych latentnie zakażonych komórek.
Dzięki temu komórki zakażone wirusem HIV będą widoczne dla układu odpornościowego; odpowiedź immunologiczna i leki przeciwretrowirusowe (ARV) będą w stanie zaatakować i wyeliminować („zabić”) zakażone komórki.
To badanie jest kontynuacją naszego NCT02513901.
Celem tego badania jest weryfikacja skuteczności wielodawkowego Chidamidu w połączeniu z terapią przeciwretrowirusową u dorosłych zakażonych wirusem HIV z supresją miana wirusa w randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Sześćdziesięciu uczestników zostanie zrekrutowanych i poddanych stratyfikacji według liczby komórek CD4 (30 dla <500 komórek/μl i 30 dla ≥500 komórek/μl). Każdą warstwę podzielono losowo w stosunku 1:1 na grupę Chidamidu lub grupę kontrolną placebo. Chidamid i Placebo będą podawane każdorazowo po 10 mg, dwa razy w tygodniu, w odstępach nie krótszych niż 3 dni. Interwencja Chidamidu i Placebo potrwa 12 kolejnych tygodni. Wszyscy uczestnicy będą kontynuować terapię antyretrowirusową podczas tego badania.
To badanie będzie trwało 96 tygodni i obejmie 16 wizyt studyjnych (badanie przesiewowe, tydzień 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) dla każdego uczestnika. Podczas wizyty przesiewowej uczestnicy przedstawią historię medyczną i przejdą badanie fizykalne; zostaną pobrane próbki krwi. Jeśli uczestnicy wyrażą na to zgodę, ich próbki krwi mogą być przechowywane do przyszłych badań.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
60
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chiny
- The first affiliated hospital of Guangxi Medical University
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Chiny, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- Zhejiang University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1
- Obecnie otrzymują cART i otrzymywali cART przez co najmniej 24 miesiące, HIV-1 RNA w osoczu <20 kopii/ml przez co najmniej 1,5 roku (z wyłączeniem kropek miana wirusa)
- Liczba limfocytów T CD4 >350 komórek/mm3
- Zdolny, chętny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i przestrzegania terapii oraz przestrzegania wymagań czasowych dotyczących wizyt studyjnych i ocen
- Odpowiedni dostęp naczyniowy do leukaferezy
Kryteria wyłączenia:
- Ostra infekcja HIV-1
- Otrzymał transfuzje krwi lub hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Otrzymał związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy, w ciągu ostatniego 1 miesiąca. Potencjalni uczestnicy mogą zarejestrować się po 30-dniowym okresie wymywania.
- Każda istotna ostra choroba medyczna w ciągu ostatnich 8 tygodni
- Wszelkie dowody na aktywną infekcję oportunistyczną definiującą AIDS
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi
Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
- Transaminazy wątrobowe (AspAT lub ALT) ≥3 x górna granica normy (GGN)
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥1,5 GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≤60 ml/min
- Liczba płytek krwi ≤100 x109/l
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≤1,5x109/l
- Potas, magnez, fosfor w surowicy poza normą
- Całkowity wapń (skorygowany o albuminę surowicy) lub wapń zjonizowany ≤dolne granice normy
- Osobista historia klinicznie istotnych chorób serca, objawowych lub bezobjawowych arytmii, epizodów omdleń lub dodatkowych czynników ryzyka wystąpienia torsades de pointes (np. niewydolność serca)
- Historia nowotworu złośliwego lub przeszczepu, w tym raka skóry lub mięsaka Kaposiego
- Historia cukrzycy
- Znana nadwrażliwość na składniki chidamidu lub jego analogów
- Ciąża lub karmienie piersią lub oczekiwanie na spłodzenie dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
- Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chidamid
Chidamid będzie podawany każdorazowo w dawce 10 mg, dwa razy w tygodniu, w odstępie nie krótszym niż 3 dni przez 12 tygodni.
|
Chidamid będzie podawany każdorazowo w dawce 10 mg, dwa razy w tygodniu, w odstępach nie krótszych niż 3 dni przez 12 tygodni. Terapia antyretrowirusowa będzie prowadzona przez cały okres badania.
|
|
Komparator placebo: Kontrolowane placebo
Placebo o takim samym smaku i wyglądzie jak Chidamide będzie podawane każdorazowo po 10 mg, dwa razy w tygodniu, w odstępach nie krótszych niż 3 dni przez 12 tygodni.
|
Placebo będzie podawane każdorazowo w dawce 10mg, dwa razy w tygodniu, w odstępach nie krótszych niż 3 dni przez 12 tygodni. Terapia antyretrowirusowa będzie kontynuowana przez całe badanie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana w transkrypcji HIV mierzona jako RNA HIV-1 związany z komórką (kopie na 10E6 PBMC)
Ramy czasowe: Mierzone w 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24 tygodniu
|
Mierzone w 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24 tygodniu
|
|
Zmiana w produkcji wirusa HIV mierzona jako HIV RNA w osoczu (za pomocą Roche COMBAS TaqMan HIV-1 Test wersja 2.0)
Ramy czasowe: Mierzone w 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Mierzone w 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Zmiana wielkości rezerwuaru HIV-1 mierzona w PBMC na podstawie całkowitego DNA HIV-1 (kopie na 10E6 PBMC)
Ramy czasowe: Mierzone w 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Mierzone w 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji mierzona zdarzeniami niepożądanymi (AE), działaniami niepożądanymi (AR), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), poważnymi działaniami niepożądanymi (SAR), poważnymi nieoczekiwanymi działaniami niepożądanymi (SUSAR)
Ramy czasowe: Mierzone przez 96 tygodni
|
Mierzone przez 96 tygodni
|
|
Markery powierzchniowe komórek aktywacji immunologicznej i immunologiczne punkty kontrolne i tak dalej
Ramy czasowe: Mierzone w 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Mierzone w 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Biomarkery zapalne w osoczu
Ramy czasowe: Mierzone w 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 tygodniu
|
Mierzone w 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 sierpnia 2018
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 września 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 września 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 kwietnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 kwietnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016TD-Chidamide RCT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Nie mamy planu udostępniania danych ze względu na prywatność uczestników.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .