Chidamida em combinação com ART para reativação do reservatório latente de HIV-1
24 de abril de 2018 atualizado por: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital
Eficácia do Inibidor da Histona Desacetilase Quidamida em Combinação com a Terapia Antirretroviral para Reativação do Reservatório Latente do HIV-1: um Ensaio Clínico Controlado Randomizado
A replicação do HIV pode ser efetivamente suprimida e a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) pode ser evitada com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART).
No entanto, as pessoas infectadas pelo HIV devem permanecer em tratamento contínuo para evitar o rebote viral e a progressão para a AIDS.
Acredita-se que a persistência do HIV resulte principalmente da presença de cópias integradas do genoma proviral em células de vida longa.
Como a expressão gênica viral ativa causa a morte celular devido aos efeitos citopáticos virais e à resposta imune, as células de vida longa provavelmente abrigam provírus latentes e silenciosos transcricionalmente.
A persistência do HIV-1 em reservatórios celulares de vida longa continua sendo uma grande barreira para a cura.
HDACi tem o potencial de ativar ("chutar") essas células infectadas latentemente.
Isso tornará as células infectadas pelo HIV visíveis para o sistema imunológico; a resposta imune e os antirretrovirais (ARVs) serão capazes de atacar e eliminar ("Matar") as células infectadas.
Este estudo é posterior ao nosso NCT02513901.
O objetivo deste estudo é verificar a eficácia da Chidamida multidose em combinação com a terapia antirretroviral em adultos infectados pelo HIV com carga viral suprimida em um ensaio clínico controlado randomizado.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Sessenta participantes serão recrutados e estratificados por sua contagem de células CD4 (30 para <500 células/μL e 30 para ≥500 células/μL). Cada camada foi 1:1 dividida aleatoriamente em grupo quidamida ou grupo controlado por placebo. Chidamida e placebo serão administrados 10mg de cada vez, duas vezes por semana, com intervalo não inferior a 3 dias. A intervenção com Chidamida e Placebo durará 12 semanas consecutivas. Todos os participantes manterão sua terapia antirretroviral durante este estudo.
Este estudo terá a duração de 96 semanas, envolvendo 16 visitas de estudo (Triagem, Semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) para cada participante. Na visita de triagem, os participantes fornecerão um histórico médico e serão submetidos a um exame físico; amostras de sangue serão coletadas. Se os participantes concordarem, suas amostras de sangue podem ser armazenadas para pesquisas futuras.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- Zhejiang University
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por HIV-1 documentada
- Atualmente recebendo cART e tendo recebido cART por no mínimo 24 meses, HIV-1 RNA plasmático <20 cópias/mL por pelo menos 1,5 ano (excluindo blips de carga viral)
- Contagem de células T CD4 >350 células/mm3
- Capaz, disposto a dar consentimento informado por escrito e aderir à terapia e cumprir os requisitos de tempo para visitas e avaliações do estudo
- Acesso vascular adequado para leucaférese
Critério de exclusão:
- Infecção aguda por HIV-1
- Recebeu transfusões de sangue ou fatores de crescimento hematopoéticos dentro de 3 meses recebendo compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico no último 1 mês. Os participantes em potencial podem se inscrever após um período de washout de 30 dias.
- Qualquer doença médica aguda significativa nas últimas 8 semanas
- Qualquer evidência de uma infecção oportunista ativa definidora de AIDS
- Infecção por hepatite B ou C indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no sangue
O paciente apresenta os seguintes valores laboratoriais dentro de 3 semanas antes de iniciar o medicamento experimental
- Transaminases hepáticas (AST ou ALT) ≥3 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total sérica ≥1,5 LSN
- Níveis de creatinina sérica ≥1,5 x LSN, ou depuração de creatinina calculada ≤60 ml/min
- Contagem de plaquetas ≤100 x109/L
- Contagem absoluta de neutrófilos ≤1,5x109/L
- Potássio, magnésio, fósforo séricos fora dos limites normais
- Cálcio total (corrigido para albumina sérica) ou cálcio ionizado ≤ limites normais inferiores
- Uma história pessoal de doença cardíaca clinicamente significativa, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para Torsades de pointes (p. insuficiência cardíaca)
- História de malignidade ou transplante, incluindo câncer de pele ou sarcoma de Kaposi
- Histórico de diabetes melito
- Hipersensibilidade conhecida aos componentes da quidamida ou seus análogos
- Gravidez ou amamentação, ou espera ter filhos dentro da duração projetada do estudo
- Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Chidamida
Chidamida será administrada 10mg de cada vez, duas vezes por semana, com intervalo não inferior a 3 dias por 12 semanas.
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A quidamida será administrada 10mg de cada vez, duas vezes por semana, com intervalo não inferior a 3 dias por 12 semanas. A terapia antirretroviral será mantida durante todo o estudo.
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Comparador de Placebo: Controlado por placebo
Placebo com o mesmo sabor e aparência de Chidamide será administrado 10mg de cada vez, duas vezes por semana, com intervalo não inferior a 3 dias por 12 semanas.
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O placebo será administrado 10 mg de cada vez, duas vezes por semana, com intervalo não inferior a 3 dias durante 12 semanas. A terapia antirretroviral será mantida durante todo o estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração na transcrição do HIV medida como RNA do HIV-1 associado à célula (cópias por 10E6 PBMCs)
Prazo: Medido na semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
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Medido na semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
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Mudança na produção de HIV medida como plasma HIV RNA (por Roche COMBAS TaqMan HIV-1 Test versão 2.0)
Prazo: Medido na semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Medido na semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Alteração no tamanho do reservatório de HIV-1 medido em PBMCs por DNA total de HIV-1 (cópias por 10E6 PBMCs)
Prazo: Medido na semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Medido na semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliação de segurança e tolerabilidade medida por eventos adversos (AE), reações adversas (AR), eventos adversos graves (SAE), reações adversas graves (SAR), reações adversas graves inesperadas (SUSAR)
Prazo: Medido até 96 semanas
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Medido até 96 semanas
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Marcadores de superfície celular de ativação imune e pontos de verificação imunológicos e assim por diante
Prazo: Medido na semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Medido na semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Biomarcadores inflamatórios plasmáticos
Prazo: Medido na semana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
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Medido na semana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
15 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- 2016TD-Chidamide RCT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Não temos plano de compartilhamento de dados por causa da privacidade dos participantes.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .