Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Chidamid i kombinasjon med ART for reaktivering av det latente HIV-1-reservoaret

24. april 2018 oppdatert av: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Effekten av histondeacetylasehemmeren Chidamid i kombinasjon med antiretroviral terapi for reaktivering av det latente HIV-1-reservoaret: en randomisert kontrollert klinisk studie

HIV-replikasjon kan effektivt undertrykkes og ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) kan forebygges med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART). Imidlertid må HIV-infiserte forbli i behandling kontinuerlig for å unngå viral tilbakegang og progresjon til AIDS. HIV-persistens antas å stamme primært fra tilstedeværelsen av integrerte kopier av det provirale genomet i langlivede celler. Fordi aktivt viralt genuttrykk forårsaker celledød på grunn av virale cytopatiske effekter og immunresponsen, har langlivede celler sannsynligvis transkripsjonelt stille, latent provirus. HIV-1 persistens i langlivede cellulære reservoarer er fortsatt en stor barriere for en kur. HDACi har potensial til å aktivere ("Kick") disse latent infiserte cellene. Dette vil gjøre de HIV-infiserte cellene synlige for immunsystemet; immunresponsen og antiretrovirale midler (ARV) vil være i stand til å angripe og eliminere ("Kill") de infiserte cellene. Denne studien er etter vår NCT02513901. Hensikten med denne studien er å verifisere effekten av multidose Chidamid i kombinasjon med antiretroviral terapi hos HIV-infiserte voksne med undertrykt virusmengde i en randomisert kontrollert klinisk studie.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Seksti deltakere vil bli rekruttert og stratifisert etter CD4-celletall (30 for <500 celler/μL og 30 for ≥500 celler/μL). Hvert lag ble 1:1 tilfeldig delt inn i Chidamid-gruppen eller Placebo-kontrollert gruppe. Chidamid og Placebo vil bli administrert 10 mg hver gang, to ganger i uken, med intervaller på ikke mindre enn 3 dager. Chidamide og Placebo-intervensjon vil vare i 12 sammenhengende uker. Alle deltakerne vil beholde sin antiretrovirale terapi under denne studien.

Denne studien vil vare i 96 uker, med 16 studiebesøk (Screening, uke 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) for hver deltaker. Ved screeningbesøket vil deltakerne gi en sykehistorie og gjennomgå en fysisk undersøkelse; blodprøver vil bli tatt. Hvis deltakerne er enige, kan blodprøvene deres lagres for fremtidig forskning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-1 infeksjon
  • For tiden mottar cART og har mottatt cART i minimum 24 måneder, HIV-1 plasma RNA <20 kopier/ml i minst 1,5 år (unntatt viral load blips)
  • CD4 T-celletall >350 celler/mm3
  • Kunne, villig til å gi skriftlig informert samtykke og følge terapi og overholde tidskrav til studiebesøk og evalueringer
  • Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukaferese

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt HIV-1-infeksjon
  • Mottatt blodtransfusjoner eller hematopoetiske vekstfaktorer innen 3 måneder mottatt forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, som valproinsyre i løpet av den siste 1 måneden. Potensielle deltakere kan melde seg på etter en 30-dagers utvaskingsperiode.
  • Enhver betydelig akutt medisinsk sykdom de siste 8 ukene
  • Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon
  • Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet

  • Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 3 uker før oppstart av undersøkelsesmedisinen

    1. Levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 x øvre normalgrense (ULN)
    2. Serum totalt bilirubin ≥1,5 ULN
    3. Serumkreatininnivåer ≥1,5 x ULN, eller beregnet kreatininclearance ≤60 ml/min.
    4. Blodplateantall ≤100 x109/L
    5. Absolutt nøytrofiltall ≤1,5x109/L
    6. Serum kalium, magnesium, fosfor utenfor normale grenser
    7. Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≤nedre normalgrenser
  • En personlig historie med klinisk signifikant hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f. hjertefeil)
  • Anamnese med malignitet eller transplantasjon, inkludert hudkreft eller Kaposi-sarkom
  • Historie med diabetes mellitus
  • Kjent overfølsomhet overfor komponentene i chidamid eller dets analoger
  • Graviditet eller amming, eller forvente å få barn innen den anslåtte varigheten av studien
  • Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Chidamid
Chidamid vil bli administrert 10 mg hver gang, to ganger i uken, intervall ikke mindre enn 3 dager i 12 uker.
Legemiddel: ART pluss Chidamide
Chidamid vil bli administrert 10 mg hver gang, to ganger i uken, med et intervall på ikke mindre enn 3 dager i 12 uker. Antiretroviral behandling vil bli holdt under hele studien.
Placebo komparator: Placebokontrollert
Placebo med samme smak og utseende som Chidamide vil bli administrert 10 mg hver gang, to ganger i uken, intervall ikke mindre enn 3 dager i 12 uker.
Legemiddel: ART pluss placebo
Placebo vil bli administrert 10 mg hver gang, to ganger i uken, med et intervall på ikke mindre enn 3 dager i 12 uker. Antiretroviral behandling vil bli holdt under hele studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i HIV-transkripsjon målt som celleassosiert HIV-1 RNA (kopier per 10E6 PBMCs)
Tidsramme: Målt i uke 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
Målt i uke 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
Endring i HIV-produksjon målt som plasma HIV RNA (av Roche COMBAS TaqMan HIV-1 Test versjon 2.0)
Tidsramme: Målt i uke 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Målt i uke 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Endring i HIV-1-reservoarstørrelse målt i PBMC-er ved totalt HIV-1-DNA (kopier per 10E6 PBMC-er)
Tidsramme: Målt i uke 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Målt i uke 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhets- og tolerabilitetsevaluering målt ved uønskede hendelser (AE), bivirkninger (AR), alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige bivirkninger (SAR), alvorlige uventede bivirkninger (SUSAR)
Tidsramme: Målt gjennom 96 uker
Målt gjennom 96 uker
Celleoverflatemarkører for immunaktivering og immunsjekkpunkter og så videre
Tidsramme: Målt i uke 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Målt i uke 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Plasma inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Målt i uke 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
Målt i uke 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tang-Du Hospital

Samarbeidspartnere

Zhejiang University
Chipscreen Biosciences, Ltd.
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2016

Først lagt ut (Anslag)

15. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016TD-Chidamide RCT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Vi har ingen datadelingsplan på grunn av deltakernes personvern.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kroniske HIV-infeksjoner

Kliniske studier på ART pluss Chidamide

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere