Chidamidi yhdistelmänä ART:n kanssa piilevän HIV-1-säiliön uudelleenaktivoimiseksi
tiistai 24. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital
Histonideasetylaasi-inhibiittorikidamidin tehokkuus yhdessä antiretroviraalisen hoidon kanssa piilevän HIV-1-säiliön uudelleenaktivoimiseksi: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
HIV:n replikaatiota voidaan tehokkaasti tukahduttaa ja hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) voidaan ehkäistä erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoidolla (HAART).
HIV-tartunnan saaneiden on kuitenkin jatkettava hoitoa jatkuvasti, jotta vältetään viruksen toipuminen ja eteneminen AIDSiin.
HIV:n pysyvyyden uskotaan johtuvan ensisijaisesti proviraalisen genomin integroitujen kopioiden läsnäolosta pitkäikäisissä soluissa.
Koska aktiivinen virusgeeniekspressio aiheuttaa solukuoleman viruksen sytopaattisten vaikutusten ja immuunivasteen vuoksi, pitkäikäiset solut sisältävät todennäköisesti transkriptionaalisesti hiljaista, piilevää provirusta.
HIV-1:n pysyvyys pitkäikäisissä soluvarastoissa on edelleen merkittävä este parantumiselle.
HDACi:lla on potentiaalia aktivoida ("potku") nämä piilevästi infektoituneet solut.
Näin HIV-tartunnan saaneet solut näkyvät immuunijärjestelmälle; immuunivaste ja antiretroviraaliset lääkkeet (ARV:t) pystyvät hyökkäämään ja eliminoimaan ("tappaa") infektoituneita soluja.
Tämä tutkimus on NCT02513901:n jälkeen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on varmistaa satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa usean annoksen Chidamide tehokkuus yhdessä antiretroviraalisen hoidon kanssa HIV-infektoituneilla aikuisilla, joilla on vähentynyt viruskuorma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuusikymmentä osallistujaa rekrytoidaan ja ositetaan CD4-solumäärän perusteella (30 osallistujaa <500 solua/μl ja 30 ≥500 solua/μl). Jokainen kerros jaettiin satunnaisesti 1:1 Chidamide-ryhmään tai plasebokontrolloituun ryhmään. Chidamidia ja plaseboa annetaan 10 mg joka kerta, kahdesti viikossa, vähintään 3 päivän välein. Chidamidi- ja placebo-interventio kestää 12 peräkkäistä viikkoa. Kaikki osallistujat jatkavat antiretroviraalista hoitoaan tämän tutkimuksen aikana.
Tämä tutkimus kestää 96 viikkoa ja sisältää 16 opintokäyntiä (seulonta, viikko 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) jokaiselle osallistujalle. Seulontakäynnillä osallistujat antavat sairaushistorian ja käyvät läpi fyysisen kokeen; otetaan verinäytteitä. Jos osallistujat suostuvat, heidän verinäytteensä voidaan säilyttää tulevaa tutkimusta varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Zhejiang University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu HIV-1-infektio
- Tällä hetkellä CART-hoitoa saaneen ja vähintään 24 kuukauden CART-hoidon jälkeen HIV-1-plasma-RNA < 20 kopiota/ml vähintään 1,5 vuoden ajan (pois lukien viruskuormitushäiriöt)
- CD4 T-solujen määrä > 350 solua/mm3
- Pystyy, valmis antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan terapiaa sekä noudattamaan opintokäyntien ja arviointien aikavaatimuksia
- Riittävä verisuonten pääsy leukafereesiin
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti HIV-1-infektio
- Saatiin verensiirtoja tai hematopoeettisia kasvutekijöitä 3 kuukauden kuluessa vastaanotettu yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista aktiivisuutta, kuten valproiinihappoa viimeisen 1 kuukauden aikana. Mahdolliset osallistujat voivat ilmoittautua 30 päivän pesujakson jälkeen.
- Mikä tahansa merkittävä akuutti sairaus viimeisen 8 viikon aikana
- Kaikki todisteet aktiivisesta AIDSin määrittelevästä opportunistisesta infektiosta
- Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä
Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Maksan transaminaasit (AST tai ALAT) ≥3 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≥1,5 ULN
- Seerumin kreatiniinitasot ≥1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml/min
- Verihiutaleiden määrä ≤100 x 109/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1,5x109/l
- Seerumin kalium, magnesium, fosfori normaalirajojen ulkopuolella
- Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≤ normaalin alarajat
- Sinulla on ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, pyörtymisjaksoja tai muita Torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta)
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai elinsiirto, mukaan lukien ihosyövät tai Kaposin sarkooma
- Diabetes mellituksen historia
- Tunnettu yliherkkyys chidamidin tai sen analogien aineosille
- Raskaus tai imetys tai lapsen isäksi odottaminen tutkimuksen ennustetun keston aikana
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Chidamide
Chidamidia annetaan 10 mg joka kerta, kahdesti viikossa, vähintään 3 päivän välein 12 viikon ajan.
|
Chidamidia annetaan 10 mg joka kerta kahdesti viikossa vähintään 3 päivän välein 12 viikon ajan. Antiretroviraalista hoitoa jatketaan koko tutkimuksen ajan.
|
|
Placebo Comparator: Plasebokontrolloitu
Placeboa, jolla on sama maku ja ulkonäkö kuin Chidamide, annetaan 10 mg joka kerta kahdesti viikossa vähintään 3 päivän välein 12 viikon ajan.
|
Plaseboa annetaan 10 mg joka kerta kahdesti viikossa vähintään 3 päivän välein 12 viikon ajan. Antiretroviraalista hoitoa jatketaan koko tutkimuksen ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos HIV-transkriptiossa mitattuna soluun liittyvänä HIV-1-RNA:na (kopioita per 10E6 PBMC:tä)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
|
Mitattu viikolla 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
|
|
Muutos HIV-tuotannossa mitattuna plasman HIV-RNA:na (Roche COMBAS TaqMan HIV-1 Test versio 2.0)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Mitattu viikolla 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Muutos HIV-1-säiliön koon PBMC:issä mitattuna HIV-1:n kokonais-DNA:lla (kopioita per 10E6 PBMC:tä)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Mitattu viikolla 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi mitattuna haittatapahtumilla (AE), haittavaikutuksilla (AR), vakavilla haittatapahtumilla (SAE), vakavilla haittavaikutuksilla (SAR), vakavilla odottamattomilla haittavaikutuksilla (SUSAR)
Aikaikkuna: Mitattu 96 viikon ajalta
|
Mitattu 96 viikon ajalta
|
|
Immuuniaktivaation ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden solupintamerkit ja niin edelleen
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Mitattu viikolla 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Plasman tulehdukselliset biomarkkerit
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
|
Mitattu viikolla 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 11. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 15. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 26. huhtikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. huhtikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016TD-Chidamide RCT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Meillä ei ole tiedonjakosuunnitelmaa osallistujien yksityisyyden vuoksi.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .