Chidamida en combinación con TAR para la reactivación del reservorio latente de VIH-1
24 de abril de 2018 actualizado por: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital
Eficacia del inhibidor de histona desacetilasa quidamida en combinación con terapia antirretroviral para la reactivación del reservorio latente de VIH-1: un ensayo clínico controlado aleatorizado
La replicación del VIH se puede suprimir de manera eficaz y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) se puede prevenir con la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART).
Sin embargo, las personas infectadas por el VIH deben permanecer en tratamiento continuamente para evitar el rebote viral y la progresión al SIDA.
Se cree que la persistencia del VIH se debe principalmente a la presencia de copias integradas del genoma proviral dentro de las células de larga vida.
Debido a que la expresión génica viral activa provoca la muerte celular debido a los efectos citopáticos virales y la respuesta inmunitaria, es probable que las células de larga vida alberguen provirus latentes transcripcionalmente silenciosos.
La persistencia del VIH-1 en reservorios celulares de larga vida sigue siendo una barrera importante para la cura.
HDACi tiene el potencial de activar ("Kick") estas células infectadas de forma latente.
Esto hará que las células infectadas por el VIH sean visibles para el sistema inmunitario; la respuesta inmunitaria y los antirretrovirales (ARV) podrán atacar y eliminar ("Matar") las células infectadas.
Este estudio es posterior a nuestro NCT02513901.
El propósito de este estudio es verificar la eficacia de la quidamida multidosis en combinación con la terapia antirretroviral en adultos infectados por el VIH con carga viral suprimida en un ensayo clínico controlado aleatorizado.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Sesenta participantes serán reclutados y estratificados por su recuento de células CD4 (30 para <500 células/μL y 30 para ≥500 células/μL). Cada capa se dividió aleatoriamente 1:1 en un grupo de chidamida o un grupo controlado con placebo. La chidamida y el placebo se administrarán 10 mg cada vez, dos veces por semana, con un intervalo no inferior a 3 días. La intervención de Chidamide y Placebo tendrá una duración de 12 semanas consecutivas. Todos los participantes mantendrán su terapia antirretroviral durante este estudio.
Este estudio tendrá una duración de 96 semanas e incluirá 16 visitas de estudio (detección, semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) para cada participante. En la visita de selección, los participantes proporcionarán un historial médico y se someterán a un examen físico; se tomarán muestras de sangre. Si los participantes están de acuerdo, sus muestras de sangre pueden almacenarse para futuras investigaciones.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Zhejiang University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH-1 documentada
- Recibe actualmente cART y ha recibido cART durante un mínimo de 24 meses, ARN plasmático del VIH-1 <20 copias/mL durante al menos 1,5 años (excluyendo los picos de carga viral)
- Recuento de células T CD4 >350 células/mm3
- Capaz, dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y adherirse a la terapia y cumplir con los requisitos de tiempo para visitas de estudio y evaluaciones
- Acceso vascular adecuado para leucaféresis
Criterio de exclusión:
- Infección aguda por VIH-1
- Recibió transfusiones de sangre o factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 3 meses recibidos de compuestos con actividad similar a un inhibidor de HDAC, como el ácido valproico dentro del último 1 mes. Los participantes potenciales pueden inscribirse después de un período de lavado de 30 días.
- Cualquier enfermedad médica aguda significativa en las últimas 8 semanas
- Cualquier evidencia de una infección oportunista activa definitoria de SIDA
- Infección por hepatitis B o C según lo indicado por la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en la sangre
El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio dentro de las 3 semanas antes de comenzar el fármaco en investigación
- Transaminasas hepáticas (AST o ALT) ≥3 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina sérica total ≥1,5 ULN
- Niveles de creatinina sérica ≥1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina calculado ≤60 ml/min
- Recuento de plaquetas ≤100 x109/L
- Recuento absoluto de neutrófilos ≤1,5x109/L
- Potasio sérico, magnesio, fósforo fuera de los límites normales
- Calcio total (corregido por albúmina sérica) o calcio ionizado ≤ límites inferiores normales
- Antecedentes personales de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios de síncope o factores de riesgo adicionales de Torsades de pointes (p. insuficiencia cardiaca)
- Antecedentes de malignidad o trasplante, incluidos cánceres de piel o sarcoma de Kaposi
- Historia de diabetes mellitus
- Hipersensibilidad conocida a los componentes de la chidamida o sus análogos
- Embarazo o lactancia, o espera engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio
- Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Chidamida
La chidamida se administrará 10 mg cada vez, dos veces por semana, con un intervalo no inferior a 3 días durante 12 semanas.
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La chidamida se administrará 10 mg cada vez, dos veces por semana, con un intervalo no inferior a 3 días durante 12 semanas. La terapia antirretroviral se mantendrá durante todo el estudio.
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Comparador de placebos: Controlado con placebo
Se administrará un placebo con el mismo sabor y apariencia que la chidamida, 10 mg cada vez, dos veces por semana, en un intervalo no menor de 3 días durante 12 semanas.
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El placebo se administrará 10 mg cada vez, dos veces por semana, con un intervalo no menor de 3 días durante 12 semanas. La terapia antirretroviral se mantendrá durante todo el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la transcripción del VIH medido como ARN del VIH-1 asociado a células (copias por 10E6 PBMC)
Periodo de tiempo: Medido en la semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
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Medido en la semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
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Cambio en la producción de VIH medido como ARN de VIH en plasma (por Roche COMBAS TaqMan HIV-1 Test versión 2.0)
Periodo de tiempo: Medido en la semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Medido en la semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Cambio en el tamaño del reservorio de VIH-1 medido en PBMC por ADN total de VIH-1 (copias por 10E6 PBMC)
Periodo de tiempo: Medido en la semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Medido en la semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluación de seguridad y tolerabilidad medida por eventos adversos (AE), reacciones adversas (AR), eventos adversos graves (SAE), reacciones adversas graves (SAR), reacciones adversas graves inesperadas (SUSAR)
Periodo de tiempo: Medido a través de 96 semanas
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Medido a través de 96 semanas
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Marcadores de superficie celular de activación inmunitaria y puntos de control inmunitarios, etc.
Periodo de tiempo: Medido en la semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Medido en la semana 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Biomarcadores inflamatorios en plasma
Periodo de tiempo: Medido en la semana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
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Medido en la semana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de abril de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- 2016TD-Chidamide RCT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No tenemos un plan de intercambio de datos debido a la privacidad de los participantes.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .