Chidamide en association avec l'ART pour la réactivation du réservoir latent du VIH-1
24 avril 2018 mis à jour par: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital
Efficacité du chidamide, inhibiteur de l'histone désacétylase, en association avec un traitement antirétroviral pour la réactivation du réservoir latent du VIH-1 : un essai clinique contrôlé randomisé
La réplication du VIH peut être efficacement supprimée et le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) peut être prévenu grâce à une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART).
Cependant, les personnes infectées par le VIH doivent rester sous traitement en permanence pour éviter un rebond viral et une progression vers le SIDA.
On pense que la persistance du VIH découle principalement de la présence de copies intégrées du génome proviral dans les cellules à longue durée de vie.
Étant donné que l'expression génique virale active provoque la mort cellulaire en raison des effets cytopathiques viraux et de la réponse immunitaire, les cellules à longue durée de vie abritent probablement un provirus latent silencieux sur le plan de la transcription.
La persistance du VIH-1 dans les réservoirs cellulaires à longue durée de vie reste un obstacle majeur à la guérison.
Les HDACi ont le potentiel d'activer ("Kick") ces cellules infectées de manière latente.
Cela rendra les cellules infectées par le VIH visibles pour le système immunitaire ; la réponse immunitaire et les antirétroviraux (ARV) pourront attaquer et éliminer (« tuer ») les cellules infectées.
Cette étude est postérieure à notre NCT02513901.
Le but de cette étude est de vérifier l'efficacité du Chidamide multidose en association avec un traitement antirétroviral chez des adultes infectés par le VIH avec une charge virale supprimée dans un essai clinique contrôlé randomisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Soixante participants seront recrutés et stratifiés selon leur nombre de cellules CD4 (30 pour <500 cellules/μL et 30 pour ≥500 cellules/μL). Chaque couche a été divisée au hasard 1: 1 en groupe Chidamide ou groupe contrôlé par placebo. Chidamide et Placebo seront administrés 10 mg à chaque fois, deux fois par semaine, à un intervalle d'au moins 3 jours. L'intervention Chidamide et Placebo durera 12 semaines consécutives. Tous les participants conserveront leur traitement antirétroviral pendant cette étude.
Cette étude durera 96 semaines, impliquant 16 visites d'étude (Screening, Semaine 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) pour chaque participant. Lors de la visite de dépistage, les participants donneront leurs antécédents médicaux et subiront un examen physique ; des échantillons de sang seront prélevés. Si les participants sont d'accord, leurs échantillons de sang peuvent être conservés pour de futures recherches.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Chine
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Chine, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Zhejiang University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le VIH-1 documentée
- Recevant actuellement un cART et ayant reçu un cART pendant au moins 24 mois, ARN plasmatique du VIH-1 <20 copies/mL pendant au moins 1,5 an (à l'exclusion des blips de charge virale)
- Numération des lymphocytes T CD4 > 350 cellules/mm3
- Capable, disposé à donner un consentement éclairé écrit et à adhérer à la thérapie et à se conformer aux exigences de temps pour les visites d'étude et les évaluations
- Accès vasculaire adéquat pour la leucaphérèse
Critère d'exclusion:
- Infection aiguë par le VIH-1
- A reçu des transfusions sanguines ou des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 3 mois et a reçu des composés ayant une activité de type inhibiteur de l'HDAC, tels que l'acide valproïque au cours du dernier mois. Les participants potentiels peuvent s'inscrire après une période de sevrage de 30 jours.
- Toute maladie médicale aiguë importante au cours des 8 dernières semaines
- Tout signe d'une infection opportuniste active définissant le SIDA
- Infection par l'hépatite B ou C indiquée par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) dans le sang
Le patient a les valeurs de laboratoire suivantes dans les 3 semaines précédant le début du médicament expérimental
- Transaminases hépatiques (AST ou ALT) ≥ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale sérique ≥ 1,5 LSN
- Taux de créatinine sérique ≥ 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine calculée ≤ 60 ml/min
- Numération plaquettaire ≤100 x109/L
- Nombre absolu de neutrophiles ≤1,5x109/L
- Potassium, magnésium, phosphore sériques en dehors des limites normales
- Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) ou calcium ionisé ≤ limites normales inférieures
- Antécédents personnels de maladie cardiaque cliniquement significative, d'arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, d'épisodes syncopaux ou de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par ex. insuffisance cardiaque)
- Antécédents de malignité ou de transplantation, y compris les cancers de la peau ou le sarcome de Kaposi
- Antécédents de diabète sucré
- Hypersensibilité connue aux composants du chidamide ou à ses analogues
- Grossesse ou allaitement, ou attente d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude
- Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chidamide
Chidamide sera administré 10 mg à chaque fois, deux fois par semaine, à un intervalle d'au moins 3 jours pendant 12 semaines.
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Chidamide sera administré 10 mg à chaque fois, deux fois par semaine, à un intervalle d'au moins 3 jours pendant 12 semaines. Le traitement antirétroviral sera maintenu pendant toute l'étude.
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Comparateur placebo: Contrôlé par placebo
Un placebo avec le même goût et la même apparence que Chidamide sera administré 10 mg à chaque fois, deux fois par semaine, à un intervalle d'au moins 3 jours pendant 12 semaines.
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Le placebo sera administré 10 mg à chaque fois, deux fois par semaine, à un intervalle d'au moins 3 jours pendant 12 semaines. Le traitement antirétroviral sera maintenu pendant toute l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de la transcription du VIH mesurée en tant qu'ARN du VIH-1 associé aux cellules (copies par 10E6 PBMC)
Délai: Mesuré à la semaine 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
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Mesuré à la semaine 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24
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Modification de la production de VIH mesurée en ARN plasmatique du VIH (par le test Roche COMBAS TaqMan HIV-1 version 2.0)
Délai: Mesuré à la semaine 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Mesuré à la semaine 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Modification de la taille du réservoir du VIH-1 mesurée dans les PBMC par l'ADN total du VIH-1 (copies par 10E6 PBMC)
Délai: Mesuré à la semaine 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Mesuré à la semaine 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité mesurée par les événements indésirables (EI), les effets indésirables (AR), les événements indésirables graves (EIG), les effets indésirables graves (SAR), les effets indésirables graves inattendus (SUSAR)
Délai: Mesuré sur 96 semaines
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Mesuré sur 96 semaines
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Marqueurs de surface cellulaire de l'activation immunitaire et des points de contrôle immunitaires, etc.
Délai: Mesuré à la semaine 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Mesuré à la semaine 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Biomarqueurs inflammatoires plasmatiques
Délai: Mesuré à la semaine 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
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Mesuré à la semaine 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 novembre 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
1 août 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 septembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2016
Première publication (Estimation)
15 septembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2018
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016TD-Chidamide RCT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Nous n'avons pas de plan de partage de données en raison de la confidentialité des participants.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .