Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Хидамид в сочетании с АРТ для реактивации латентного резервуара ВИЧ-1

24 апреля 2018 г. обновлено: Yongtao Sun, MD, PhD, Tang-Du Hospital

Эффективность ингибитора гистондеацетилазы хидамида в сочетании с антиретровирусной терапией для реактивации латентного резервуара ВИЧ-1: рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Репликация ВИЧ может быть эффективно подавлена, а синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) может быть предотвращен с помощью высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Тем не менее, ВИЧ-инфицированные люди должны постоянно получать лечение, чтобы избежать рецидива вируса и прогрессирования заболевания до СПИДа. Считается, что персистенция ВИЧ в первую очередь связана с наличием интегрированных копий провирусного генома в долгоживущих клетках. Поскольку активная экспрессия вирусных генов вызывает гибель клеток из-за вирусных цитопатических эффектов и иммунного ответа, долгоживущие клетки, вероятно, содержат транскрипционно молчащий латентный провирус. Сохранение ВИЧ-1 в долгоживущих клеточных резервуарах остается основным препятствием на пути к излечению. HDACi может активировать («ударить») эти латентно инфицированные клетки. Это сделает ВИЧ-инфицированные клетки видимыми для иммунной системы; иммунный ответ и антиретровирусные препараты (АРВ) смогут атаковать и уничтожать («убивать») инфицированные клетки. Это исследование следует за нашим NCT02513901. Целью данного исследования является проверка эффективности многократных доз хидамида в сочетании с антиретровирусной терапией у ВИЧ-инфицированных взрослых с подавленной вирусной нагрузкой в ​​рандомизированном контролируемом клиническом исследовании.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Шестьдесят участников будут набраны и стратифицированы по количеству клеток CD4 (30 для <500 клеток/мкл и 30 для ≥500 клеток/мкл). Каждый слой был случайным образом разделен в соотношении 1:1 на группу хидамида или группу плацебо-контроля. Хидамид и плацебо будут вводить по 10 мг каждый раз, два раза в неделю, с интервалом не менее 3 дней. Вмешательство хидамида и плацебо продлится 12 недель подряд. Все участники будут продолжать получать антиретровирусную терапию во время этого исследования.

Это исследование продлится 96 недель, включая 16 учебных посещений (скрининг, неделя 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96) для каждого участника. Во время скринингового визита участники расскажут историю болезни и пройдут медицинский осмотр; образцы крови будут взяты. Если участники согласятся, их образцы крови могут быть сохранены для будущих исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710038
        • Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Zhejiang University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1
  • В настоящее время получают кАРТ и получают кАРТ в течение как минимум 24 месяцев, РНК ВИЧ-1 в плазме <20 копий/мл в течение как минимум 1,5 года (исключая всплески вирусной нагрузки)
  • Количество Т-лимфоцитов CD4 >350 клеток/мм3
  • Способен, готов дать письменное информированное согласие и придерживаться терапии, а также соблюдать требования по времени для учебных визитов и оценок
  • Адекватный сосудистый доступ для лейкафереза

Критерий исключения:

  • Острая инфекция ВИЧ-1
  • Получал переливание крови или гемопоэтических факторов роста в течение 3 месяцев, прием соединений с ингибитороподобной активностью HDAC, таких как вальпроевая кислота, в течение последнего 1 месяца. Потенциальные участники могут зарегистрироваться после 30-дневного периода вымывания.
  • Любое серьезное острое заболевание в течение последних 8 недель
  • Любые признаки активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции
  • Инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует наличие в крови поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или РНК вируса гепатита С (РНК ВГС).

  • Пациент имеет следующие лабораторные показатели в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата.

    1. Печеночные трансаминазы (АСТ или АЛТ) ≥3 x верхний предел нормы (ВГН)
    2. Общий билирубин сыворотки ≥1,5 ВГН
    3. Уровень креатинина в сыворотке ≥1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≤60 мл/мин
    4. Количество тромбоцитов ≤100 x109/л
    5. Абсолютное количество нейтрофилов ≤1,5x109/л
    6. Сывороточный калий, магний, фосфор вне пределов нормы
    7. Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) или ионизированный кальций ≤нижние пределы нормы
  • Наличие в анамнезе клинически значимого сердечного заболевания, симптоматических или бессимптомных аритмий, синкопальных эпизодов или дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность)
  • Злокачественное новообразование или трансплантация в анамнезе, включая рак кожи или саркому Капоши.
  • История сахарного диабета
  • Известная гиперчувствительность к компонентам хидамида или его аналогов.
  • Беременность или грудное вскармливание или ожидание рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
  • Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Хидамид
Хидамид будет вводиться по 10 мг каждый раз два раза в неделю с интервалом не менее 3 дней в течение 12 недель.
Лекарство: АРТ плюс хидамид
Хидамид будет вводиться по 10 мг каждый раз два раза в неделю с интервалом не менее 3 дней в течение 12 недель. Антиретровирусная терапия будет сохраняться в течение всего исследования.
Плацебо Компаратор: Плацебо-контролируемый
Плацебо с таким же вкусом и внешним видом, что и хидамид, будут вводить по 10 мг каждый раз два раза в неделю с интервалом не менее 3 дней в течение 12 недель.
Лекарство: АРТ плюс плацебо
Плацебо будет вводиться по 10 мг каждый раз два раза в неделю с интервалом не менее 3 дней в течение 12 недель. Антиретровирусная терапия будет сохраняться в течение всего исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение транскрипции ВИЧ, измеренное как связанная с клеткой РНК ВИЧ-1 (количество копий на 10E6 PBMC)
Временное ограничение: Измерено на 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24 неделе
Измерено на 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24 неделе
Изменение продукции ВИЧ, измеренное как РНК ВИЧ в плазме (с помощью Roche COMBAS TaqMan HIV-1 Test, версия 2.0)
Временное ограничение: Измерено на неделе 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
Измерено на неделе 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
Изменение размера резервуара ВИЧ-1, измеренное в РВМС по общей ДНК ВИЧ-1 (количество копий на 10E6 РВМС)
Временное ограничение: Измерено на неделе 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
Измерено на неделе 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценка безопасности и переносимости, измеряемая нежелательными явлениями (AE), нежелательными реакциями (AR), серьезными нежелательными явлениями (SAE), серьезными нежелательными реакциями (SAR), серьезными неожиданными нежелательными реакциями (SUSAR)
Временное ограничение: Измерено через 96 недель
Измерено через 96 недель
Маркеры клеточной поверхности иммунной активации и иммунные контрольные точки и т. д.
Временное ограничение: Измерено на неделе 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
Измерено на неделе 0, 2, 4, 8, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96.
Плазменные воспалительные биомаркеры
Временное ограничение: Измерено на 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 неделе
Измерено на 0, 4, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tang-Du Hospital

Соавторы

Zhejiang University
Chipscreen Biosciences, Ltd.
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016TD-Chidamide RCT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

У нас нет плана обмена данными из-за конфиденциальности участников.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться