염증성 장질환 환자에서 감염과 관련된 발생률 및 위험인자에 관한 전향적 연구 (INFEII)
2020년 7월 22일 업데이트: Grupo Espanol de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
본 연구의 목적은 염증성 장질환(IBD) 환자에서 감염과 관련된 발생률 및 위험인자를 파악하는 것이다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
IBD는 특히 면역억제 요법과 관련된 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. 코호트 연구가 부족하고 서로 다른 접근법을 사용한 연구 결과가 모순되기 때문에 IBD가 감염 발달에 미치는 진정한 효과는 깊이 연구되지 않았습니다.
이전 연구의 제한된 기간은 장기적으로 발생할 수 있는 감염성 합병증을 평가하기에 충분하지 않을 수 있습니다.
더욱이, 특정 다형성은 예를 들어 HIV, 낭포성 섬유증 환자 및 칸디다 감염과 같은 면역 억제 상태 하에서 기회 감염의 더 높은 위험을 부여하는 것으로 입증되었습니다. 이러한 이유로 IBD에서 유전적 요인이 기회 감염의 위험에 역할을 할 수 있다고 생각하는 것이 타당해 보입니다.
이 연구의 가설은 IBD 환자가 면역 억제 치료에 의해 감염 위험이 증가한다는 것입니다.
연구 유형 염증성 장 질환에서 감염 초기에 면역억제 및 기타 임상적 요인의 영향을 평가하는 전향적 코호트 연구
연구 설계 환자 및 방법 이 연구는 ENEIDA 데이터베이스에 포함된 크론병 및 궤양성 대장염 진단을 받은 모든 우발적 환자를 대상으로 합니다.
감염은 1) 병원 입원이 필요한 경우, 2) 사망에 이르거나 환자의 생명을 위태롭게 하는 경우(중환자실 입원, 혈역학적 불안정, 패혈증, 기관 삽관, 혈관활성 약물 요구), 3) 치료가 필요한 경우 관련 감염으로 간주됩니다. 특정 항생제(항균제, 항바이러스제, 항진균제)와 함께 4) 반복적으로 영향을 미칩니다(헤르페스 바이러스, 유두종 바이러스 등). 5) 면역 억제 또는 생물학적 치료의 변경/철회가 필요합니다.
관련 감염의 출현은 ENEIDA 플랫폼을 사용하여 3년 및 5년에 하위 분석을 수행하여 전향적으로 평가됩니다. ENEIDA는 GETECCU(Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa) 감독 하에 실행되는 유전 및 환경 결정 요인에 대한 IBD의 스페인 국가 연구 데이터베이스입니다. 이 데이터베이스는 기본적으로 인구학적 특성, IBD 유형, 면역억제제 치료, 생물학적 치료 또는 수술로 구성됩니다.
포함 시점에 다음 변수를 사용할 수 있어야 합니다(필수): 인구통계학적 특성, IBD 유형, 진단 날짜, 질병의 표현형 특성, 심각한 감염 병력, 받은 치료에 대한 정보, 특히 면역억제제에 대한 노출, 생물학적 치료 또는 수술 및 감염이 세 치료 그룹의 합병증으로 발생했는지 여부. 다음과 같은 혈청학적 정보도 수집해야 합니다: B형 간염 바이러스 C, HIV, 결핵(TB), 수두 대상포진 상태.
등록 시 혈액 샘플(10cc)을 채취하여 유전자 연구를 위한 DNA 분석을 위해 바이오뱅크로 보냅니다.
연구 분석 샘플 계산
이 연구의 주요 목적은 IBD에서 감염의 비율과 IBD 환자의 감염 발생에 대한 관련 위험 요소를 결정하는 것입니다. 보고된 감염 유병률이 6%에서 10% 사이라는 점을 감안할 때 끝없는 샘플을 추정하기 위한 공식은 다음과 같습니다.
- 신뢰 구간의 보안 수준은 95%
- 최악의 시나리오 6%에 대한 기대값(감염 확산)
- 1.5%의 정밀도
- 최소 샘플 수는 963으로 설정되었으며, 손실률은 20%로 가정
이러한 가정을 통해 포함할 총 환자 수는 1204명입니다.
통계 분석은 (1) 독립적인 임상적 요인 분석, (2) 유전적 요인 감염 관련 분석 및 (3) 임상 및 유전적 요인 감염 관련 분석의 세 단계로 이루어집니다.
기준선 및 추적 데이터는 감염이 발생한 환자와 그렇지 않은 환자 간에 비교됩니다. 정량적 변수는 T-student와 Mann-Whitney 테스트로 대조됩니다. 질적 변수는 X2 또는 Fisher 테스트로 대조됩니다. 생존 곡선을 계산하기 위해 변수와 Kaplan-Meier 테스트 간의 독립적 연관성을 분석하기 위해 로지스틱 회귀 분석을 수행합니다.
중대한 감염 또는 사망의 위험에 대한 독립적인 예측 변수에 대한 노출의 영향을 평가하기 위해 Cox 비례 위험 분석이 수행됩니다.
마지막으로 OR, HR 및 신뢰구간 95%를 계산하여 유의미한 연관성의 강도를 측정합니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
1204
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- Hospital del Mar
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Barcelona, 스페인
- Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
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Córdoba, 스페인, 14004
- Hospital Reina Sofia
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Girona, 스페인, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
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Lleida, 스페인, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid, 스페인, 28006
- Hospital de la Princesa
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Terrassa, 스페인, 08227
- Consorci Hospitalari de Terrassa
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Valencia, 스페인
- Hospital Universitari La Fe
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València, 스페인, 46010
- Hospital Clinic de Valencia
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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Asturias
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Oviedo, Asturias, 스페인
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Granollers, Barcelona, 스페인, 08402
- Hospital General de Granollers
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Manresa, Barcelona, 스페인, 08243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
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Sabadell, Barcelona, 스페인, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Sant Joan Despí, Barcelona, 스페인, 08970
- Hospital Moisès Broggi
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Terrassa, Barcelona, 스페인, 08221
- Hospital Mutua De Terrassa
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Bilbao
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Galdakao, Bilbao, 스페인
- Hospital de Galdakao
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Cantabria
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Santander, Cantabria, 스페인, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Ciudad REAL
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Tomelloso, Ciudad REAL, 스페인, 13700
- Hospital General de Tomelloso
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Madrid
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Fuenlabrada, Madrid, 스페인, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
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San Sebastián De Los Reyes, Madrid, 스페인, 28703
- Hospital Infanta Sofía
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, 스페인, 36312
- Complexo Hospital Universitario de Vigo
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
ENEIDA 데이터베이스에 등록된 IBD 사고 사례
설명
포함 기준:
- ENEIDA 데이터베이스에 등록된 각 참여 센터에서 관리되는 모든 부수적 IBD 환자는 예상 연구 샘플에 도달할 때까지(n=1204명의 환자) 포함될 수 있습니다.
- 우발적 IBD 사례는 IBD 확정 진단 후 3-6개월 후에 크론병, 궤양성 대장염 및 분류되지 않은 대장염 진단을 받은 모든 환자입니다.
제외 기준:
- 포함 당시의 HIV 감염 또는 선천성 면역결핍.
- IBD 진단 시 IBD 이외의 다른 이유로 면역억제제 치료를 받고 있는 것.
- 참여 동의가 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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IBD 환자
IBD가 조절되는 우발적 환자(크론병, 궤양성 대장염 및 분류되지 않은 대장염 포함)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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궤양성 대장염 및 크론병 환자의 감염 발생률 및 감염 유형은 받은 치료와 관계가 없습니다. 궤양성 대장염 및 크론병(치료 여부와 관계 없음).
기간: 기준 발생률과 3년 및 5년의 감염 유형으로부터의 변화
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심각한 감염이란 다음과 같은 뜻밖의 의료 사건을 의미합니다.
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기준 발생률과 3년 및 5년의 감염 유형으로부터의 변화
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IBD 환자의 감염 위험과 관련된 임상적, 인구학적, 역학적 및 유전적 요인IBD 환자의 감염 위험과 관련이 있습니다.
기간: 기준선에서 그리고 3년 및 5년의 변화
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기준선에서 그리고 3년 및 5년의 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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감염의 진행에 있어 기간과 면역억제 효능의 영향
기간: 기준선과 3년 및 5년
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기준선과 3년 및 5년
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IBD 환자의 이환율과 사망률에 대한 감염의 영향.
기간: 기준선과 3년 및 5년
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기준선과 3년 및 5년
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시스템별로 분류된 IBD 환자의 감염 유형 및 기회 감염 여부.
기간: 기준선과 3년 및 5년
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기준선과 3년 및 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Yamile Zabana, Grupo Espanol de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Arts J, D'Haens G, Zeegers M, Van Assche G, Hiele M, D'Hoore A, Penninckx F, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term outcome of treatment with intravenous cyclosporin in patients with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2004 Mar;10(2):73-8. doi: 10.1097/00054725-200403000-00002.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Toruner M, Loftus EV Jr, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Orenstein R, Sandborn WJ, Colombel JF, Egan LJ. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):929-36. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.012. Epub 2008 Jan 11.
- Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013 Aug;108(8):1268-76. doi: 10.1038/ajg.2013.138. Epub 2013 May 7.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Chen DM, Pritchard ML, Sandborn WJ. Serious infections and mortality in association with therapies for Crohn's disease: TREAT registry. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 May;4(5):621-30. doi: 10.1016/j.cgh.2006.03.002. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Jul;4(7):931.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Price S, Langholff W, Londhe A, Sandborn WJ. Serious infection and mortality in patients with Crohn's disease: more than 5 years of follow-up in the TREAT registry. Am J Gastroenterol. 2012 Sep;107(9):1409-22. doi: 10.1038/ajg.2012.218. Epub 2012 Aug 14.
- Beaugerie L, Gerbes AL. Liver dysfunction in patients with IBD under immunosuppressive treatment: do we need to fear? Gut. 2010 Oct;59(10):1310-1. doi: 10.1136/gut.2010.217331. No abstract available.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Protopapas K, van der Meer JW, Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ. Association of Mal/TIRAP S180L variant polymorphism with decreased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Cytokine. 2012 Oct;60(1):104-7. doi: 10.1016/j.cyto.2012.05.008. Epub 2012 Jun 8.
- Radovanovic I, Mullick A, Gros P. Genetic control of susceptibility to infection with Candida albicans in mice. PLoS One. 2011 Apr 20;6(4):e18957. doi: 10.1371/journal.pone.0018957.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Kanellakopoulou K, van der Meer JW, Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG. Association of toll-like receptor 4 Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms with increased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Clin Infect Dis. 2010 Jul 15;51(2):242-7. doi: 10.1086/653607.
- Pine SO, McElrath MJ, Bochud PY. Polymorphisms in toll-like receptor 4 and toll-like receptor 9 influence viral load in a seroincident cohort of HIV-1-infected individuals. AIDS. 2009 Nov 27;23(18):2387-95. doi: 10.1097/QAD.0b013e328330b489.
- Jurevic RJ, Bai M, Chadwick RB, White TC, Dale BA. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in human beta-defensin 1: high-throughput SNP assays and association with Candida carriage in type I diabetics and nondiabetic controls. J Clin Microbiol. 2003 Jan;41(1):90-6. doi: 10.1128/JCM.41.1.90-96.2003.
- Connelly TM, Sehgal R, Berg AS, Hegarty JP, Deiling S, Stewart DB, Poritz LS, Koltun WA. Mutation in TAGAP is protective of anal sepsis in ileocolic Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2012 Nov;55(11):1145-52. doi: 10.1097/DCR.0b013e3182676931.
- Obrador A, Lopez San Roman A, Munoz P, Fortun J, Gassull MA; Grupo Espanol de Trabajo de Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU). [Consensus guideline on tuberculosis and treatment of inflammatory bowel disease with infliximab. Spanish Working Group on Crohn Disease and Ulcerative Colitis]. Gastroenterol Hepatol. 2003 Jan;26(1):29-33. doi: 10.1016/s0210-5705(03)70338-0. No abstract available. Spanish.
- Fidder H, Schnitzler F, Ferrante M, Noman M, Katsanos K, Segaert S, Henckaerts L, Van Assche G, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term safety of infliximab for the treatment of inflammatory bowel disease: a single-centre cohort study. Gut. 2009 Apr;58(4):501-8. doi: 10.1136/gut.2008.163642. Epub 2008 Oct 2.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 8월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 13일
처음 게시됨 (추정)
2016년 9월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 22일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .