Een prospectief onderzoek naar de incidentie en risicofactoren gerelateerd aan infectie bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (INFEII)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
IBD kan leiden tot een verhoogd risico op infecties, met name in verband met immunosuppressieve therapie. Het werkelijke effect van het hebben van IBD op de ontwikkeling van infecties is niet diepgaand bestudeerd, aangezien de cohortstudies schaars zijn en de resultaten van onderzoeken met verschillende benaderingen tegenstrijdig zijn.
De beperkte tijdsperiode van eerdere onderzoeken is mogelijk niet voldoende om infectieuze complicaties te beoordelen die zich op lange termijn kunnen voordoen.
Bovendien is aangetoond dat bepaalde polymorfismen een hoger risico op opportunistische infecties inhouden onder immunosuppressieve omstandigheden, bijvoorbeeld HIV, patiënten met cystische fibrose en Candida-infecties. Om deze reden lijkt het redelijk om te denken dat genetische factoren een rol kunnen spelen bij het risico op opportunistische infecties bij IBD.
De hypothese van deze studie is dat patiënten met IBD een verhoogd risico hebben op infectie door immunosuppressieve behandeling.
SOORT ONDERZOEK Prospectieve cohortstudie die het effect evalueert van immunosuppressie en andere klinische factoren bij het ontstaan van infectie bij IBD
STUDIEOPZET PATIËNTEN & METHODEN Deze studie is gericht op alle incidentele patiënten met de diagnose van de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa die zijn opgenomen in de ENEIDA-database.
METHODEN Een infectie wordt als relevant beschouwd wanneer: 1) ziekenhuisopname vereist, 2) leidt tot de dood of het leven van de patiënt in gevaar brengt (ICU-opname, aanwezigheid van hemodynamische instabiliteit, sepsis, tracheale intubatie, vereiste vasoactieve medicatie), 3) moet worden behandeld met specifieke antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen) 4) treft herhaaldelijk (herpesvirus, papillomavirus, enz.). 5) verandering/stopzetting van immunosuppressieve of biologische behandeling vereist.
Het optreden van relevante infectie zal prospectief worden geëvalueerd, waarbij een subanalyse wordt uitgevoerd na 3 en 5 jaar met behulp van het ENEIDA-platform. ENEIDA is een database van een Spaanse nationale studie in IBD over genetische en omgevingsdeterminanten die wordt uitgevoerd onder supervisie van GETECCU (Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa). Deze databank omvat hoofdzakelijk: demografische kenmerken, type IBD, immunosuppressieve behandeling, biologische behandeling of operatie)
Op het moment van opname moeten de volgende variabelen beschikbaar zijn (en zijn verplicht): demografische kenmerken, type IBD, datum van diagnose, fenotypische kenmerken van de ziekte, geschiedenis van ernstige infecties, informatie over ontvangen behandelingen, met name de blootstelling aan immunosuppressiva, biologische behandeling of operatie en of er een infectie is opgetreden als complicatie van de drie behandelingsgroepen. Het moet ook de volgende serologische gegevens verzamelen: hepatitis type B-virus C, HIV, tuberculose (tbc), varicella zoster-status.
Bij aanmelding wordt er bloed afgenomen (10cc) en opgestuurd naar een biobank om het DNA te analyseren voor genetisch onderzoek.
STUDIANALYSE Voorbeeldberekening
Het hoofddoel van deze studie is het bepalen van het percentage infecties bij IBD en de gerelateerde risicofactoren voor het ontwikkelen van infecties bij patiënten met IBD. Aangezien de gerapporteerde prevalentie van infectie varieert tussen 6 en 10%, stelt de formule voor het schatten van eindeloze monsters het volgende vast:
- Beveiligingsniveau van het betrouwbaarheidsinterval op 95%
- Verwachte waarde voor het worstcasescenario van 6% (infectieprevalentie)
- Precisie van 1,5%
- Het minimale aantal monsters is ingesteld op 963 en uitgaande van een verliespercentage van 20%
Met deze aannames is het totale aantal te includeren patiënten 1204 patiënten.
De statistische analyse verloopt in drie stappen: (1) analyse van onafhankelijke klinische factoren, (2) infectiegerelateerde analyse van genetische factoren en (3) infectiegerelateerde analyse van klinische en genetische factoren.
Baseline- en follow-upgegevens zullen worden vergeleken tussen patiënten die een infectie ontwikkelen en degenen die dat niet doen. Kwantitatieve variabelen worden gecontrasteerd door T-student en Mann-Whitney-test. Kwalitatieve variabele wordt contrast door X2 of Fisher-test. Logistische regressie zal worden uitgevoerd om onafhankelijke associaties tussen variabelen te analyseren en Kaplan-Meier-test om overlevingscurven te berekenen.
Er zal een analyse van Cox-proportionele gevaren worden uitgevoerd om het effect van blootstelling aan onafhankelijke voorspellers van het risico op significante infectie of mortaliteit te beoordelen.
Ten slotte wordt de intensiteit van de significante associaties gemeten door de OR, HR en betrouwbaarheidsinterval van 95% te berekenen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanje
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
Girona, Spanje, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
-
Lleida, Spanje, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital de La Princesa
-
Terrassa, Spanje, 08227
- Consorci Hospitalari de Terrassa
-
Valencia, Spanje
- Hospital Universitari La Fe
-
València, Spanje, 46010
- Hospital Clinic de Valencia
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanje
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Granollers, Barcelona, Spanje, 08402
- Hospital General de Granollers
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Manresa, Barcelona, Spanje, 08243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
-
Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Sant Joan Despí, Barcelona, Spanje, 08970
- Hospital Moisès Broggi
-
Terrassa, Barcelona, Spanje, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Bilbao
-
Galdakao, Bilbao, Spanje
- Hospital de Galdakao
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Ciudad REAL
-
Tomelloso, Ciudad REAL, Spanje, 13700
- Hospital General de Tomelloso
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanje, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
-
San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Spanje, 28703
- Hospital Infanta Sofía
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanje, 36312
- Complexo Hospital Universitario de Vigo
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle incidentele patiënten met IBD onder controle in elk deelnemend centrum, geregistreerd in de ENEIDA-database, kunnen worden opgenomen, totdat de verwachte studiegroep is bereikt (n=1204 patiënten).
- Een incidenteel IBD-geval is elke patiënt met een diagnose van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en niet-geclassificeerde colitis na 3-6 maanden na de definitieve diagnose van IBD.
Uitsluitingscriteria:
- HIV-infectie of een aangeboren immunodeficiëntie op het moment van opname.
- Onder een immunosuppressieve therapie staan om een andere reden dan IBD bij IBD-diagnose.
- Geen toestemming om deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
IBD-patiënten
Incidentele patiënten met IBD-gecontroleerd (waaronder de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en niet-geclassificeerde colitis)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van infectie en type infectie bij patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, ongeacht de ontvangen behandeling. colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, ongeacht de ontvangen behandeling.
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline incidentie en type infectie na 3 en 5 jaar
|
Ernstige infectie betekent elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook:
|
Verandering ten opzichte van baseline incidentie en type infectie na 3 en 5 jaar
|
|
Klinische, demografische, epidemiologische en genetische factoren geassocieerd met het risico op infectie bij patiënten met IBD geassocieerd met het risico op infectie bij patiënten met IBD.
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline en na 3 en 5 jaar
|
Verandering vanaf baseline en na 3 en 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het effect van duur en immunosuppressieve potentie bij de ontwikkeling van infecties
Tijdsspanne: bij baseline en na 3 en 5 jaar
|
bij baseline en na 3 en 5 jaar
|
|
De impact van infectie op morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met IBD.
Tijdsspanne: bij baseline en na 3 en 5 jaar
|
bij baseline en na 3 en 5 jaar
|
|
Het type infecties bij IBD-patiënten gegroepeerd per systeem en of ze opportunistisch zijn of niet.
Tijdsspanne: bij baseline en na 3 en 5 jaar
|
bij baseline en na 3 en 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yamile Zabana, Grupo Espanol de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Arts J, D'Haens G, Zeegers M, Van Assche G, Hiele M, D'Hoore A, Penninckx F, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term outcome of treatment with intravenous cyclosporin in patients with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2004 Mar;10(2):73-8. doi: 10.1097/00054725-200403000-00002.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Toruner M, Loftus EV Jr, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Orenstein R, Sandborn WJ, Colombel JF, Egan LJ. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):929-36. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.012. Epub 2008 Jan 11.
- Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013 Aug;108(8):1268-76. doi: 10.1038/ajg.2013.138. Epub 2013 May 7.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Chen DM, Pritchard ML, Sandborn WJ. Serious infections and mortality in association with therapies for Crohn's disease: TREAT registry. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 May;4(5):621-30. doi: 10.1016/j.cgh.2006.03.002. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Jul;4(7):931.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Price S, Langholff W, Londhe A, Sandborn WJ. Serious infection and mortality in patients with Crohn's disease: more than 5 years of follow-up in the TREAT registry. Am J Gastroenterol. 2012 Sep;107(9):1409-22. doi: 10.1038/ajg.2012.218. Epub 2012 Aug 14.
- Beaugerie L, Gerbes AL. Liver dysfunction in patients with IBD under immunosuppressive treatment: do we need to fear? Gut. 2010 Oct;59(10):1310-1. doi: 10.1136/gut.2010.217331. No abstract available.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Protopapas K, van der Meer JW, Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ. Association of Mal/TIRAP S180L variant polymorphism with decreased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Cytokine. 2012 Oct;60(1):104-7. doi: 10.1016/j.cyto.2012.05.008. Epub 2012 Jun 8.
- Radovanovic I, Mullick A, Gros P. Genetic control of susceptibility to infection with Candida albicans in mice. PLoS One. 2011 Apr 20;6(4):e18957. doi: 10.1371/journal.pone.0018957.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Kanellakopoulou K, van der Meer JW, Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG. Association of toll-like receptor 4 Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms with increased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Clin Infect Dis. 2010 Jul 15;51(2):242-7. doi: 10.1086/653607.
- Pine SO, McElrath MJ, Bochud PY. Polymorphisms in toll-like receptor 4 and toll-like receptor 9 influence viral load in a seroincident cohort of HIV-1-infected individuals. AIDS. 2009 Nov 27;23(18):2387-95. doi: 10.1097/QAD.0b013e328330b489.
- Jurevic RJ, Bai M, Chadwick RB, White TC, Dale BA. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in human beta-defensin 1: high-throughput SNP assays and association with Candida carriage in type I diabetics and nondiabetic controls. J Clin Microbiol. 2003 Jan;41(1):90-6. doi: 10.1128/JCM.41.1.90-96.2003.
- Connelly TM, Sehgal R, Berg AS, Hegarty JP, Deiling S, Stewart DB, Poritz LS, Koltun WA. Mutation in TAGAP is protective of anal sepsis in ileocolic Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2012 Nov;55(11):1145-52. doi: 10.1097/DCR.0b013e3182676931.
- Obrador A, Lopez San Roman A, Munoz P, Fortun J, Gassull MA; Grupo Espanol de Trabajo de Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU). [Consensus guideline on tuberculosis and treatment of inflammatory bowel disease with infliximab. Spanish Working Group on Crohn Disease and Ulcerative Colitis]. Gastroenterol Hepatol. 2003 Jan;26(1):29-33. doi: 10.1016/s0210-5705(03)70338-0. No abstract available. Spanish.
- Fidder H, Schnitzler F, Ferrante M, Noman M, Katsanos K, Segaert S, Henckaerts L, Van Assche G, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term safety of infliximab for the treatment of inflammatory bowel disease: a single-centre cohort study. Gut. 2009 Apr;58(4):501-8. doi: 10.1136/gut.2008.163642. Epub 2008 Oct 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INFEII
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .