Uno studio prospettico sull'incidenza e sui fattori di rischio correlati all'infezione nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (INFEII)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'IBD potrebbe comportare un aumento del rischio di infezioni, in particolare in relazione alla terapia immunosoppressiva. Il vero effetto di avere IBD nello sviluppo delle infezioni non è stato studiato in profondità poiché gli studi di coorte sono scarsi e i risultati di studi con approcci diversi sono contraddittori.
Il periodo di tempo limitato degli studi precedenti potrebbe non essere sufficiente per valutare le complicanze infettive che possono verificarsi a lungo termine.
Inoltre, alcuni polimorfismi hanno dimostrato di conferire un maggior rischio di infezioni opportunistiche in condizioni immunosoppressive, ad esempio HIV, pazienti con fibrosi cistica e infezioni da Candida. Per questo motivo, sembra ragionevole pensare che i fattori genetici possano svolgere un ruolo nel rischio di infezioni opportunistiche nelle IBD.
L'ipotesi di questo studio è che i pazienti con IBD hanno un aumentato rischio di infezione da trattamento immunosoppressivo.
TIPO DI STUDIO Studio prospettico di coorte che valuta l'effetto dell'immunosoppressione e di altri fattori clinici nell'insorgenza dell'infezione nell'IBD
DISEGNO DELLO STUDIO PAZIENTI E METODI Questo studio è rivolto a tutti i pazienti occasionali con diagnosi di morbo di Crohn e colite ulcerosa inclusi nel database ENEIDA.
METODI Un'infezione sarebbe considerata rilevante quando: 1) richiede il ricovero ospedaliero, 2) porta alla morte o mette in pericolo la vita del paziente (ricovero in terapia intensiva, presenza di instabilità emodinamica, sepsi, intubazione tracheale, necessità di farmaci vasoattivi), 3) deve essere trattata con antibiotici specifici (antibatterici, antivirali, antimicotici) 4) colpisce in modo ricorrente (herpes virus, papilloma virus, ecc.). 5) richiede la modifica/sospensione del trattamento immunosoppressivo o biologico.
La comparsa di infezione rilevante sarà valutata prospetticamente, eseguendo una sottoanalisi a 3 e 5 anni utilizzando la piattaforma ENEIDA. ENEIDA è un database di uno studio nazionale spagnolo sull'IBD sui determinanti genetici e ambientali gestito sotto la supervisione del GETECCU (Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa). Questo database comprende fondamentalmente: caratteristiche demografiche, tipo di IBD, trattamento immunosoppressore, trattamento biologico o intervento chirurgico)
Al momento dell'inclusione dovrebbero essere disponibili (e sono obbligatorie) le seguenti variabili: caratteristiche demografiche, tipo di IBD, data di diagnosi, caratteristiche fenotipiche della malattia, anamnesi di infezioni gravi, informazioni sui trattamenti ricevuti, in particolare l'esposizione agli immunosoppressori, dati biologici trattamento o intervento chirurgico e se si è verificata un'infezione come complicanza dei tre gruppi di trattamento. Vanno inoltre raccolti i seguenti dati sierologici: epatite tipo B virus C, HIV, tubercolosi (TBC), stato varicella zoster.
Al momento della registrazione verrà prelevato un campione di sangue (10cc) e inviato a una biobanca per l'analisi del DNA per la ricerca genetica.
ANALISI DELLO STUDIO Esempio di calcolo
L'obiettivo principale di questo studio è determinare la percentuale di infezioni in IBD e i relativi fattori di rischio per lo sviluppo di infezioni in pazienti con IBD. Dato che la prevalenza riportata di infezione varia tra il 6 e il 10% la formula per stimare campioni infiniti, stabilendo:
- Livello di sicurezza dell'intervallo di confidenza al 95%
- Valore atteso per lo scenario peggiore del 6% (prevalenza dell'infezione)
- Precisione dell'1,5%
- Il numero minimo di campioni è impostato su 963 e ipotizzando un tasso di perdita del 20%
Con queste ipotesi, il numero totale di pazienti da includere è di 1204 pazienti.
L'analisi statistica si svolgerà in tre fasi: (1) analisi dei fattori clinici indipendenti, (2) analisi correlata all'infezione dei fattori genetici e (3) analisi correlata all'infezione dei fattori clinici e genetici.
I dati al basale e al follow-up saranno confrontati tra i pazienti che sviluppano l'infezione e quelli che non lo fanno. Le variabili quantitative saranno contrastate mediante T-student e test di Mann-Whitney. La variabile qualitativa sarà contrastata mediante test X2 o Fisher. La regressione logistica sarà condotta per analizzare le associazioni indipendenti tra le variabili e il test di Kaplan-Meier per calcolare le curve di sopravvivenza.
Verrà condotta un'analisi dei rischi proporzionali di Cox per valutare l'effetto dell'esposizione a predittori indipendenti del rischio di infezione significativa o mortalità.
Infine l'intensità delle associazioni significative sarà misurata calcolando l'OR, l'HR e l'intervallo di confidenza del 95%.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Barcelona, Spagna
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spagna
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
Córdoba, Spagna, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
Girona, Spagna, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
-
Lleida, Spagna, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spagna, 28006
- Hospital de La Princesa
-
Terrassa, Spagna, 08227
- Consorci Hospitalari de Terrassa
-
Valencia, Spagna
- Hospital Universitari La Fe
-
València, Spagna, 46010
- Hospital Clinic de Valencia
-
Zaragoza, Spagna, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spagna
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Granollers, Barcelona, Spagna, 08402
- Hospital General de Granollers
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Manresa, Barcelona, Spagna, 08243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
-
Sabadell, Barcelona, Spagna, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Sant Joan Despí, Barcelona, Spagna, 08970
- Hospital Moisès Broggi
-
Terrassa, Barcelona, Spagna, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Bilbao
-
Galdakao, Bilbao, Spagna
- Hospital de Galdakao
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spagna, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Ciudad REAL
-
Tomelloso, Ciudad REAL, Spagna, 13700
- Hospital General de Tomelloso
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spagna, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
-
San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Spagna, 28703
- Hospital Infanta Sofía
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spagna, 36312
- Complexo Hospital Universitario de Vigo
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Potrebbero essere inclusi tutti i pazienti occasionali con IBD controllati presso ciascun centro partecipante, registrati nel database ENEIDA, fino al raggiungimento del campione di studio previsto (n=1204 pazienti).
- Un caso di IBD incidentale è qualsiasi paziente con diagnosi di morbo di Crohn, colite ulcerosa e colite non classificata dopo 3-6 mesi dalla diagnosi conclusiva di IBD.
Criteri di esclusione:
- Infezione da HIV o qualsiasi immunodeficienza congenita al momento dell'inclusione.
- Essere sotto qualsiasi terapia immunosoppressiva per un altro motivo diverso dall'IBD alla diagnosi di IBD.
- Nessun consenso alla partecipazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
Pazienti con IBD
Pazienti occasionali con IBD controllata (inclusi morbo di Crohn, colite ulcerosa e colite non classificata)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
L'incidenza di infezione e il tipo di infezione nei pazienti con colite ulcerosa e morbo di Crohn, indipendentemente dal trattamento ricevuto. colite ulcerosa e morbo di Crohn, indipendentemente dal trattamento ricevuto.
Lasso di tempo: Variazione dall'incidenza al basale e dal tipo di infezione a 3 e 5 anni
|
Per infezione grave si intende qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose:
|
Variazione dall'incidenza al basale e dal tipo di infezione a 3 e 5 anni
|
|
Fattori clinici, demografici, epidemiologici e genetici associati al rischio di infezione nei pazienti con IBD associati al rischio di infezione nei pazienti con IBD.
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale ea 3 e 5 anni
|
Variazione rispetto al basale ea 3 e 5 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
L'effetto della durata e della potenza immunosoppressiva nello sviluppo delle infezioni
Lasso di tempo: al basale e a 3 e 5 anni
|
al basale e a 3 e 5 anni
|
|
L'impatto dell'infezione sulla morbilità e mortalità nei pazienti con IBD.
Lasso di tempo: al basale e a 3 e 5 anni
|
al basale e a 3 e 5 anni
|
|
Il tipo di infezioni nei pazienti con IBD raggruppate per sistemi e se sono opportunistiche o meno.
Lasso di tempo: al basale e a 3 e 5 anni
|
al basale e a 3 e 5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Yamile Zabana, Grupo Espanol de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Arts J, D'Haens G, Zeegers M, Van Assche G, Hiele M, D'Hoore A, Penninckx F, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term outcome of treatment with intravenous cyclosporin in patients with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2004 Mar;10(2):73-8. doi: 10.1097/00054725-200403000-00002.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Toruner M, Loftus EV Jr, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Orenstein R, Sandborn WJ, Colombel JF, Egan LJ. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):929-36. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.012. Epub 2008 Jan 11.
- Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013 Aug;108(8):1268-76. doi: 10.1038/ajg.2013.138. Epub 2013 May 7.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Chen DM, Pritchard ML, Sandborn WJ. Serious infections and mortality in association with therapies for Crohn's disease: TREAT registry. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 May;4(5):621-30. doi: 10.1016/j.cgh.2006.03.002. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Jul;4(7):931.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Price S, Langholff W, Londhe A, Sandborn WJ. Serious infection and mortality in patients with Crohn's disease: more than 5 years of follow-up in the TREAT registry. Am J Gastroenterol. 2012 Sep;107(9):1409-22. doi: 10.1038/ajg.2012.218. Epub 2012 Aug 14.
- Beaugerie L, Gerbes AL. Liver dysfunction in patients with IBD under immunosuppressive treatment: do we need to fear? Gut. 2010 Oct;59(10):1310-1. doi: 10.1136/gut.2010.217331. No abstract available.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Protopapas K, van der Meer JW, Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ. Association of Mal/TIRAP S180L variant polymorphism with decreased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Cytokine. 2012 Oct;60(1):104-7. doi: 10.1016/j.cyto.2012.05.008. Epub 2012 Jun 8.
- Radovanovic I, Mullick A, Gros P. Genetic control of susceptibility to infection with Candida albicans in mice. PLoS One. 2011 Apr 20;6(4):e18957. doi: 10.1371/journal.pone.0018957.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Kanellakopoulou K, van der Meer JW, Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG. Association of toll-like receptor 4 Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms with increased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Clin Infect Dis. 2010 Jul 15;51(2):242-7. doi: 10.1086/653607.
- Pine SO, McElrath MJ, Bochud PY. Polymorphisms in toll-like receptor 4 and toll-like receptor 9 influence viral load in a seroincident cohort of HIV-1-infected individuals. AIDS. 2009 Nov 27;23(18):2387-95. doi: 10.1097/QAD.0b013e328330b489.
- Jurevic RJ, Bai M, Chadwick RB, White TC, Dale BA. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in human beta-defensin 1: high-throughput SNP assays and association with Candida carriage in type I diabetics and nondiabetic controls. J Clin Microbiol. 2003 Jan;41(1):90-6. doi: 10.1128/JCM.41.1.90-96.2003.
- Connelly TM, Sehgal R, Berg AS, Hegarty JP, Deiling S, Stewart DB, Poritz LS, Koltun WA. Mutation in TAGAP is protective of anal sepsis in ileocolic Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2012 Nov;55(11):1145-52. doi: 10.1097/DCR.0b013e3182676931.
- Obrador A, Lopez San Roman A, Munoz P, Fortun J, Gassull MA; Grupo Espanol de Trabajo de Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU). [Consensus guideline on tuberculosis and treatment of inflammatory bowel disease with infliximab. Spanish Working Group on Crohn Disease and Ulcerative Colitis]. Gastroenterol Hepatol. 2003 Jan;26(1):29-33. doi: 10.1016/s0210-5705(03)70338-0. No abstract available. Spanish.
- Fidder H, Schnitzler F, Ferrante M, Noman M, Katsanos K, Segaert S, Henckaerts L, Van Assche G, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term safety of infliximab for the treatment of inflammatory bowel disease: a single-centre cohort study. Gut. 2009 Apr;58(4):501-8. doi: 10.1136/gut.2008.163642. Epub 2008 Oct 2.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- INFEII
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .