Um estudo prospectivo sobre a incidência e fatores de risco relacionados à infecção em pacientes com doença inflamatória intestinal (INFEII)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A DII pode levar a um risco aumentado de infecções, particularmente relacionadas à terapia imunossupressora. O verdadeiro efeito de ter DII no desenvolvimento de infecções não foi estudado em profundidade, pois os estudos de coorte são escassos e os resultados de estudos com diferentes abordagens são contraditórios.
O período limitado de estudos anteriores pode não ser suficiente para avaliar as complicações infecciosas que podem ocorrer em um período de longo prazo.
Além disso, certos polimorfismos demonstraram conferir maior risco de infecções oportunistas em condições imunossupressoras, por exemplo, HIV, pacientes com fibrose cística e infecções por Candida. Por esta razão, parece razoável pensar que fatores genéticos podem desempenhar um papel no risco de infecções oportunistas na DII.
A hipótese deste estudo é que pacientes com DII têm um risco aumentado de infecção pelo tratamento imunossupressor.
TIPO DE ESTUDO Estudo de coorte prospectivo que avalia o efeito da imunossupressão e outros fatores clínicos no início da infecção na DII
DESENHO DO ESTUDO PACIENTES E MÉTODOS Este estudo destina-se a todos os pacientes incidentais diagnosticados com doença de Crohn e colite ulcerativa incluídos no banco de dados ENEIDA.
MÉTODOS Uma infecção seria considerada relevante quando: 1) requer internação hospitalar, 2) leva à morte ou coloca em risco a vida do paciente (internação em UTI, presença de instabilidade hemodinâmica, sepse, intubação traqueal, necessidade de drogas vasoativas), 3) deve ser tratada com antibióticos específicos (antibacterianos, antivirais, antifúngicos) 4) afeta de forma recorrente (vírus do herpes, vírus do papiloma, etc). 5) requer mudança/retirada do tratamento imunossupressor ou biológico.
O aparecimento de infecção relevante será avaliado prospectivamente, realizando uma subanálise aos 3 e 5 anos usando a plataforma ENEIDA. ENEIDA é um banco de dados de um estudo nacional espanhol em DII sobre determinantes genéticos e ambientais executado sob a supervisão do GETECCU (Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa). Esta base de dados compreende basicamente: características demográficas, tipo de DII, tratamento imunossupressor, tratamento biológico ou cirúrgico)
No momento da inclusão devem estar disponíveis (e são obrigatórias) as seguintes variáveis: características demográficas, tipo de DII, data de diagnóstico, características fenotípicas da doença, história de infecções graves, informação sobre os tratamentos recebidos nomeadamente a exposição a imunossupressores, dados biológicos tratamento ou cirurgia e se ocorreu uma infecção como complicação dos três grupos de tratamento. Também devem ser coletados os seguintes detalhes sorológicos: hepatite tipo B, vírus C, HIV, tuberculose (TB), varicela zoster.
No ato do cadastro será coletada uma amostra de sangue (10cc) que será enviada a um biobanco para análise do DNA para pesquisa genética.
ANÁLISE DO ESTUDO Cálculo amostral
O principal objetivo deste estudo é determinar a porcentagem de infecções em DII e os fatores de risco relacionados para o desenvolvimento de infecções em pacientes com DII. Dado que a prevalência relatada de infecção varia entre 6 e 10%, a fórmula para estimar amostras infinitas estabelece:
- Nível de segurança do intervalo de confiança em 95%
- Valor esperado para o pior cenário de 6% (prevalência de infecção)
- Precisão de 1,5%
- O número mínimo de amostra é definido como 963 e assumindo uma taxa de perda de 20%
Com essas suposições, o número total de pacientes a serem incluídos é de 1204 pacientes.
A análise estatística será realizada em três etapas: (1) análise de fatores clínicos independentes, (2) análise de fatores genéticos relacionados à infecção e (3) análise de fatores clínicos e genéticos relacionados à infecção.
Os dados iniciais e de acompanhamento serão comparados entre os pacientes que desenvolveram infecção e aqueles que não desenvolveram. As variáveis quantitativas serão contrastadas pelos testes T-student e Mann-Whitney. A variável qualitativa será contrastada pelo teste X2 ou Fisher. Regressão logística será realizada para analisar associações independentes entre variáveis e teste de Kaplan-Meier para cálculo de curvas de sobrevida.
Uma análise dos riscos proporcionais de Cox será realizada para avaliar o efeito da exposição a preditores independentes do risco de infecção significativa ou mortalidade.
Por fim, será medida a intensidade das associações significativas por meio do cálculo do OR, FC e intervalo de confiança de 95%.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Córdoba, Espanha, 14004
- Hospital Reina Sofía
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Girona, Espanha, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
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Lleida, Espanha, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital de La Princesa
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Terrassa, Espanha, 08227
- Consorci Hospitalari de Terrassa
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitari La Fe
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València, Espanha, 46010
- Hospital Clinic de Valencia
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espanha
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Granollers, Barcelona, Espanha, 08402
- Hospital General de Granollers
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Manresa, Barcelona, Espanha, 08243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
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Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Sant Joan Despí, Barcelona, Espanha, 08970
- Hospital Moisès Broggi
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Terrassa, Barcelona, Espanha, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
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Bilbao
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Galdakao, Bilbao, Espanha
- Hospital de Galdakao
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Ciudad REAL
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Tomelloso, Ciudad REAL, Espanha, 13700
- Hospital General de Tomelloso
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Madrid
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Fuenlabrada, Madrid, Espanha, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
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San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Espanha, 28703
- Hospital Infanta Sofía
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espanha, 36312
- Complexo Hospital Universitario de Vigo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes incidentais com DII controlados em cada centro participante, registrados no banco de dados do ENEIDA, poderão ser incluídos, até que a amostra esperada do estudo seja atingida (n=1204 pacientes).
- Um caso incidental de DII é qualquer paciente com diagnóstico de doença de Crohn, colite ulcerativa e colite não classificada após 3-6 meses do diagnóstico conclusivo de DII.
Critério de exclusão:
- Infecção por HIV ou qualquer imunodeficiência congênita no momento da inclusão.
- Estar sob qualquer terapia imunossupressora por outro motivo que não seja DII no momento do diagnóstico de DII.
- Sem consentimento para participar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com DII
Pacientes incidentais com DII controlada (incluindo doença de Crohn, colite ulcerativa e colite não classificada)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de infecção e tipo de infecção em pacientes com colite ulcerosa e doença de Crohn, independentemente do tratamento recebido. colite ulcerosa e doença de Crohn, independentemente do tratamento recebido.
Prazo: Mudança da incidência basal e tipo de infecção em 3 e 5 anos
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Infecção grave significa qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose:
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Mudança da incidência basal e tipo de infecção em 3 e 5 anos
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Fatores clínicos, demográficos, epidemiológicos e genéticos associados ao risco de infecção em pacientes com DII associados ao risco de infecção em pacientes com DII.
Prazo: Alteração desde o início do estudo e aos 3 e 5 anos
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Alteração desde o início do estudo e aos 3 e 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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O efeito da duração e da potência imunossupressora no desenvolvimento de infecções
Prazo: no início do estudo e aos 3 e 5 anos
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no início do estudo e aos 3 e 5 anos
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O impacto da infecção na morbidade e mortalidade em pacientes com DII.
Prazo: no início do estudo e aos 3 e 5 anos
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no início do estudo e aos 3 e 5 anos
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O tipo de infecções em pacientes com DII agrupadas por sistemas e se são oportunistas ou não.
Prazo: no início do estudo e aos 3 e 5 anos
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no início do estudo e aos 3 e 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Yamile Zabana, Grupo Espanol de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Arts J, D'Haens G, Zeegers M, Van Assche G, Hiele M, D'Hoore A, Penninckx F, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term outcome of treatment with intravenous cyclosporin in patients with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2004 Mar;10(2):73-8. doi: 10.1097/00054725-200403000-00002.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
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- Fidder H, Schnitzler F, Ferrante M, Noman M, Katsanos K, Segaert S, Henckaerts L, Van Assche G, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term safety of infliximab for the treatment of inflammatory bowel disease: a single-centre cohort study. Gut. 2009 Apr;58(4):501-8. doi: 10.1136/gut.2008.163642. Epub 2008 Oct 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
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Outros números de identificação do estudo
- INFEII
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