Eine prospektive Studie über die Inzidenz und Risikofaktoren im Zusammenhang mit Infektionen bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (INFEII)

IBD könnte zu einem erhöhten Infektionsrisiko führen, insbesondere im Zusammenhang mit einer immunsuppressiven Therapie. Die wahre Wirkung von IBD auf die Entwicklung von Infektionen wurde nicht eingehend untersucht, da die Kohortenstudien rar sind und die Ergebnisse von Studien mit unterschiedlichen Ansätzen widersprüchlich sind.

Der begrenzte Zeitraum früherer Studien reicht möglicherweise nicht aus, um infektiöse Komplikationen zu beurteilen, die über einen längeren Zeitraum auftreten können.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass bestimmte Polymorphismen unter immunsuppressiven Bedingungen ein höheres Risiko für opportunistische Infektionen mit sich bringen, beispielsweise HIV, Patienten mit zystischer Fibrose und Candida-Infektionen. Aus diesem Grund scheint es vernünftig anzunehmen, dass genetische Faktoren eine Rolle beim Risiko opportunistischer Infektionen bei CED spielen könnten.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass Patienten mit CED ein erhöhtes Infektionsrisiko durch eine immunsuppressive Behandlung haben.

ART DER STUDIE Prospektive Kohortenstudie, die die Wirkung der Immunsuppression und anderer klinischer Faktoren auf den Ausbruch einer Infektion bei IBD bewertet

STUDIENAUFBAU PATIENTEN & METHODEN Diese Studie richtet sich an alle Patienten, bei denen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa diagnostiziert wurden und die in der ENEIDA-Datenbank enthalten sind.

METHODEN Eine Infektion wird als relevant erachtet, wenn: 1) eine Krankenhauseinweisung erforderlich ist, 2) zum Tod führt oder das Leben des Patienten gefährdet (Einweisung auf die Intensivstation, Vorliegen einer hämodynamischen Instabilität, Sepsis, tracheale Intubation, Bedarf an vasoaktiven Medikamenten), 3) behandelt werden muss mit spezifischen Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische) 4) wirkt sich wiederholt aus (Herpesvirus, Papillomvirus usw.). 5) erfordert einen Wechsel/Abbruch der immunsuppressiven oder biologischen Behandlung.

Das Auftreten einer relevanten Infektion wird prospektiv bewertet, wobei eine Subanalyse nach 3 und 5 Jahren unter Verwendung der ENEIDA-Plattform durchgeführt wird. ENEIDA ist eine Datenbank aus einer spanischen nationalen Studie in IBD zu genetischen und umweltbedingten Determinanten, die unter der Aufsicht von GETECCU (Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa) betrieben wird. Diese Datenbank umfasst im Wesentlichen: demografische Merkmale, Art der CED, immunsuppressive Behandlung, biologische Behandlung oder Operation)

Zum Zeitpunkt der Aufnahme sollten die folgenden Variablen verfügbar sein (und sind obligatorisch): demografische Merkmale, Art der CED, Datum der Diagnose, phänotypische Merkmale der Krankheit, Anamnese schwerer Infektionen, Informationen zu erhaltenen Behandlungen, insbesondere zur Exposition gegenüber Immunsuppressiva, biologisch Behandlung oder Operation und ob eine Infektion als Komplikation der drei Behandlungsgruppen aufgetreten ist. Außerdem sollten folgende serologische Angaben erhoben werden: Hepatitis Typ B Virus C, HIV, Tuberkulose (TB), Varizella-Zoster-Status.

Zum Zeitpunkt der Registrierung wird eine Blutprobe (10 cc) entnommen und an eine Biobank gesendet, um die DNA für die genetische Forschung zu analysieren.

STUDIENANALYSE Rechenbeispiel

Das Hauptziel dieser Studie ist es, den Prozentsatz der Infektionen bei CED und die damit verbundenen Risikofaktoren für die Entwicklung von Infektionen bei Patienten mit CED zu bestimmen. Angesichts der Tatsache, dass die gemeldete Prävalenz der Infektion zwischen 6 und 10 % schwankt, ist die Formel zur Schätzung endloser Proben, die Folgendes festlegt:

• Sicherheitsniveau des Konfidenzintervalls bei 95 %
• Erwartungswert für das Worst-Case-Szenario von 6 % (Infektionsprävalenz)
• Genauigkeit von 1,5 %
• Die minimale Probenanzahl ist auf 963 festgelegt und unter der Annahme einer Verlustrate von 20 %

Mit diesen Annahmen beträgt die Gesamtzahl der einzuschließenden Patienten 1204 Patienten.

Die statistische Analyse erfolgt in drei Schritten: (1) Analyse unabhängiger klinischer Faktoren, (2) infektionsbezogene Analyse genetischer Faktoren und (3) infektionsbezogene Analyse klinischer und genetischer Faktoren.

Baseline- und Follow-up-Daten werden bei Patienten verglichen, die eine Infektion entwickeln, und solchen, bei denen dies nicht der Fall ist. Quantitative Variablen werden durch T-Student- und Mann-Whitney-Test gegenübergestellt. Die qualitative Variable wird durch den X2- oder Fisher-Test kontrastiert. Es wird eine logistische Regression durchgeführt, um unabhängige Zusammenhänge zwischen Variablen und dem Kaplan-Meier-Test zu analysieren, um Überlebenskurven zu berechnen.

Es wird eine Cox-Proportional-Hazard-Analyse durchgeführt, um die Auswirkung der Exposition gegenüber unabhängigen Prädiktoren für das Risiko einer signifikanten Infektion oder Mortalität zu bewerten.

Schließlich wird die Intensität der signifikanten Assoziationen gemessen, indem OR, HR und das Konfidenzintervall von 95 % berechnet werden.