Prospektivní studie o výskytu a rizikových faktorech souvisejících s infekcí u pacientů se zánětlivým onemocněním střev (INFEII)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
IBD může vést ke zvýšenému riziku infekcí, zejména v souvislosti s imunosupresivní terapií. Skutečný účinek IBD na rozvoj infekcí nebyl do hloubky studován, protože kohortové studie jsou vzácné a výsledky studií s různými přístupy jsou protichůdné.
Omezené časové období předchozích studií nemusí stačit k posouzení infekčních komplikací, které se mohou objevit v dlouhodobém horizontu.
Navíc bylo prokázáno, že určité polymorfismy poskytují vyšší riziko oportunních infekcí za imunosupresivních podmínek, například HIV, pacientů s cystickou fibrózou a infekcí Candida'. Z tohoto důvodu se zdá rozumné myslet si, že genetické faktory mohou hrát roli v riziku oportunních infekcí u IBD.
Hypotézou této studie je, že pacienti s IBD mají zvýšené riziko infekce imunosupresivní léčbou.
TYP STUDIE Prospektivní kohortová studie, která hodnotí vliv imunosuprese a dalších klinických faktorů na nástup infekce u IBD
NÁVRH STUDIE PACIENTI A METODY Tato studie je zaměřena na všechny náhodné pacienty s diagnózou Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy zahrnuté v databázi ENEIDA.
METODY Infekce by byla považována za relevantní, když: 1) vyžaduje přijetí do nemocnice, 2) vede ke smrti nebo ohrožuje život pacienta (příjem na JIP, přítomnost hemodynamické nestability, sepse, tracheální intubace, potřeba vazoaktivních léků), 3) musí být léčena se specifickými antibiotiky (antibakteriální, antivirotika, antimykotika) 4) postihuje opakovaně (herpes virus, papilomavirus aj). 5) vyžaduje změnu/vysazení imunosupresivní nebo biologické léčby.
Výskyt relevantní infekce bude prospektivně hodnocen, provede se subanalýza po 3 a 5 letech pomocí platformy ENEIDA. ENEIDA je databáze ze španělské národní studie IBD o genetických a environmentálních determinantech, která probíhá pod dohledem GETECCU (Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa). Tato databáze v zásadě obsahuje: demografické charakteristiky, typ IBD, imunosupresivní léčbu, biologickou léčbu nebo chirurgický zákrok)
V době zařazení by měly být k dispozici následující proměnné (a jsou povinné): demografické charakteristiky, typ IBD, datum diagnózy, fenotypové charakteristiky onemocnění, historie závažných infekcí, informace o přijaté léčbě, zejména expozice imunosupresivům, biologické léčba nebo chirurgický zákrok a zda se infekce vyskytla jako komplikace tří léčebných skupin. Měly by být také shromážděny následující sérologické údaje: virus hepatitidy typu B C, HIV, tuberkulóza (TB), stav varicella zoster.
V době registrace bude odebrán vzorek krve (10 ccm) a odeslán do biobanky k analýze DNA pro genetický výzkum.
ROZBOR STUDIE Vzorový výpočet
Hlavním cílem této studie je zjistit procento infekcí u IBD a související rizikové faktory pro rozvoj infekcí u pacientů s IBD. Vzhledem k tomu, že hlášená prevalence infekce se pohybuje mezi 6 a 10 %, vzorec pro odhad nekonečných vzorků, který stanoví:
- Úroveň zabezpečení intervalu spolehlivosti na 95 %
- Očekávaná hodnota pro nejhorší možný scénář 6 % (prevalence infekce)
- Přesnost 1,5 %
- Minimální počet vzorků je nastaven na 963 a za předpokladu ztráty 20 %
S těmito předpoklady je celkový počet pacientů, kteří mají být zahrnuti, 1204 pacientů.
Statistická analýza bude mít tři kroky: (1) nezávislá analýza klinických faktorů, (2) analýza genetických faktorů související s infekcí a (3) analýza klinických a genetických faktorů související s infekcí.
Výchozí a následné údaje budou porovnány mezi pacienty, u kterých se infekce rozvine, a těmi, u kterých se nerozvine. Kvantitativní proměnné budou kontrastní pomocí T-studenta a Mann-Whitneyho testu. Kvalitativní proměnnou bude kontrast podle X2 nebo Fisherova testu. Logistická regrese bude provedena pro analýzu nezávislých asociací mezi proměnnými a Kaplan-Meierův test pro výpočet křivek přežití.
Bude provedena analýza Coxových proporcionálních rizik za účelem posouzení účinku expozice nezávislým prediktorům rizika významné infekce nebo úmrtnosti.
Nakonec bude intenzita významných asociací měřena výpočtem OR, HR a intervalu spolehlivosti 95 %.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
Girona, Španělsko, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital de La Princesa
-
Terrassa, Španělsko, 08227
- Consorci Hospitalari de Terrassa
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitari La Fe
-
València, Španělsko, 46010
- Hospital Clinic de Valencia
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Španělsko
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Granollers, Barcelona, Španělsko, 08402
- Hospital General de Granollers
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Manresa, Barcelona, Španělsko, 08243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Sant Joan Despí, Barcelona, Španělsko, 08970
- Hospital Moisès Broggi
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Bilbao
-
Galdakao, Bilbao, Španělsko
- Hospital de Galdakao
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Ciudad REAL
-
Tomelloso, Ciudad REAL, Španělsko, 13700
- Hospital General de Tomelloso
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Španělsko, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
-
San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Španělsko, 28703
- Hospital Infanta Sofía
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36312
- Complexo Hospital Universitario de Vigo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mohli být zahrnuti všichni náhodní pacienti s IBD kontrolovaní v každém zúčastněném centru, registrovaní v databázi ENEIDA, dokud nebude dosaženo očekávaného vzorku studie (n=1204 pacientů).
- Případem náhodného IBD je každý pacient s diagnózou Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy a neklasifikované kolitidy po 3-6 měsících od konečné diagnózy IBD.
Kritéria vyloučení:
- HIV infekce nebo jakákoli vrozená imunodeficience v době zařazení.
- Být pod jakoukoliv imunosupresivní terapií z jiného důvodu, než je IBD při diagnóze IBD.
- Žádný souhlas s účastí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacientů s IBD
Náhodní pacienti s IBD kontrolovaným (včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy a neklasifikované kolitidy)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt infekce a typ infekce u pacientů s ulcerózní kolitidou a Crohnovou chorobou, bez ohledu na přijatou léčbu. ulcerózní kolitida a Crohnova choroba, bez ohledu na přijatou léčbu.
Časové okno: Změna od výchozího výskytu a typu infekce ve 3 a 5 letech
|
Závažnou infekcí se rozumí jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce:
|
Změna od výchozího výskytu a typu infekce ve 3 a 5 letech
|
|
Klinické, demografické, epidemiologické a genetické faktory spojené s rizikem infekce u pacientů s IBD spojené s rizikem infekce u pacientů s IBD.
Časové okno: Změna od výchozího stavu a po 3 a 5 letech
|
Změna od výchozího stavu a po 3 a 5 letech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vliv trvání a imunosupresivní potence na rozvoj infekcí
Časové okno: na začátku a ve 3 a 5 letech
|
na začátku a ve 3 a 5 letech
|
|
Vliv infekce na morbiditu a mortalitu u pacientů s IBD.
Časové okno: na začátku a ve 3 a 5 letech
|
na začátku a ve 3 a 5 letech
|
|
Typ infekcí u pacientů s IBD seskupených podle systémů a zda jsou oportunní nebo ne.
Časové okno: na začátku a ve 3 a 5 letech
|
na začátku a ve 3 a 5 letech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yamile Zabana, Grupo Espanol de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Arts J, D'Haens G, Zeegers M, Van Assche G, Hiele M, D'Hoore A, Penninckx F, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term outcome of treatment with intravenous cyclosporin in patients with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2004 Mar;10(2):73-8. doi: 10.1097/00054725-200403000-00002.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Toruner M, Loftus EV Jr, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Orenstein R, Sandborn WJ, Colombel JF, Egan LJ. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):929-36. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.012. Epub 2008 Jan 11.
- Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013 Aug;108(8):1268-76. doi: 10.1038/ajg.2013.138. Epub 2013 May 7.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Chen DM, Pritchard ML, Sandborn WJ. Serious infections and mortality in association with therapies for Crohn's disease: TREAT registry. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 May;4(5):621-30. doi: 10.1016/j.cgh.2006.03.002. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Jul;4(7):931.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Price S, Langholff W, Londhe A, Sandborn WJ. Serious infection and mortality in patients with Crohn's disease: more than 5 years of follow-up in the TREAT registry. Am J Gastroenterol. 2012 Sep;107(9):1409-22. doi: 10.1038/ajg.2012.218. Epub 2012 Aug 14.
- Beaugerie L, Gerbes AL. Liver dysfunction in patients with IBD under immunosuppressive treatment: do we need to fear? Gut. 2010 Oct;59(10):1310-1. doi: 10.1136/gut.2010.217331. No abstract available.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Protopapas K, van der Meer JW, Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ. Association of Mal/TIRAP S180L variant polymorphism with decreased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Cytokine. 2012 Oct;60(1):104-7. doi: 10.1016/j.cyto.2012.05.008. Epub 2012 Jun 8.
- Radovanovic I, Mullick A, Gros P. Genetic control of susceptibility to infection with Candida albicans in mice. PLoS One. 2011 Apr 20;6(4):e18957. doi: 10.1371/journal.pone.0018957.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Kanellakopoulou K, van der Meer JW, Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG. Association of toll-like receptor 4 Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms with increased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Clin Infect Dis. 2010 Jul 15;51(2):242-7. doi: 10.1086/653607.
- Pine SO, McElrath MJ, Bochud PY. Polymorphisms in toll-like receptor 4 and toll-like receptor 9 influence viral load in a seroincident cohort of HIV-1-infected individuals. AIDS. 2009 Nov 27;23(18):2387-95. doi: 10.1097/QAD.0b013e328330b489.
- Jurevic RJ, Bai M, Chadwick RB, White TC, Dale BA. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in human beta-defensin 1: high-throughput SNP assays and association with Candida carriage in type I diabetics and nondiabetic controls. J Clin Microbiol. 2003 Jan;41(1):90-6. doi: 10.1128/JCM.41.1.90-96.2003.
- Connelly TM, Sehgal R, Berg AS, Hegarty JP, Deiling S, Stewart DB, Poritz LS, Koltun WA. Mutation in TAGAP is protective of anal sepsis in ileocolic Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2012 Nov;55(11):1145-52. doi: 10.1097/DCR.0b013e3182676931.
- Obrador A, Lopez San Roman A, Munoz P, Fortun J, Gassull MA; Grupo Espanol de Trabajo de Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU). [Consensus guideline on tuberculosis and treatment of inflammatory bowel disease with infliximab. Spanish Working Group on Crohn Disease and Ulcerative Colitis]. Gastroenterol Hepatol. 2003 Jan;26(1):29-33. doi: 10.1016/s0210-5705(03)70338-0. No abstract available. Spanish.
- Fidder H, Schnitzler F, Ferrante M, Noman M, Katsanos K, Segaert S, Henckaerts L, Van Assche G, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term safety of infliximab for the treatment of inflammatory bowel disease: a single-centre cohort study. Gut. 2009 Apr;58(4):501-8. doi: 10.1136/gut.2008.163642. Epub 2008 Oct 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INFEII
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .