Tulehduksellista suolistosairautta sairastavien potilaiden infektioiden esiintyvyydestä ja riskitekijöistä tuleva tutkimus (INFEII)
Tulehduksellista suolistosairautta sairastavien potilaiden infektioiden esiintyvyyttä ja riskitekijöitä koskeva tuleva tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
IBD voi lisätä infektioiden riskiä, erityisesti immunosuppressiiviseen hoitoon liittyen. IBD:n todellista vaikutusta infektioiden kehittymiseen ei ole tutkittu syvällisesti, koska kohorttitutkimukset ovat vähäisiä ja eri lähestymistapojen tutkimusten tulokset ovat ristiriitaisia.
Aikaisempien tutkimusten rajoitettu aika ei ehkä riitä arvioimaan infektiokomplikaatioita, joita voi esiintyä pitkällä aikavälillä.
Lisäksi tietyt polymorfismit osoittavat lisäävän opportunististen infektioiden riskiä immunosuppressiivisissa olosuhteissa, kuten HIV, potilaat, joilla on kystinen fibroosi ja Candida-infektiot. Tästä syystä näyttää järkevältä ajatella, että geneettiset tekijät saattavat vaikuttaa opportunististen infektioiden riskiin IBD:ssä.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että IBD-potilailla on lisääntynyt infektioriski immunosuppressiivisella hoidolla.
TUTKIMUSTYYPPI Prospektiivinen kohorttitutkimus, joka arvioi immunosuppression ja muiden kliinisten tekijöiden vaikutusta IBD:n infektion alkamiseen
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU POTILAAT JA MENETELMÄT Tämä tutkimus on suunnattu kaikille ENEIDA-tietokannassa oleville satunnaisille potilaille, joilla on diagnosoitu Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus.
MENETELMÄT Infektio katsottaisiin merkitykselliseksi, kun: 1) vaatii sairaalahoitoa, 2) johtaa kuolemaan tai vaarantaa potilaan hengen (tehohoitoon pääsy, hemodynaamisen epävakauden esiintyminen, sepsis, henkitorven intubaatio, vasoaktiivisten lääkkeiden tarve), 3) on hoidettava spesifisten antibioottien kanssa (antibakteeriset, viruslääkkeet, sienilääkkeet) 4) vaikuttaa toistuvasti (herpesvirus, papilloomavirus jne.). 5) vaatii immunosuppressiivisen tai biologisen hoidon vaihtamista/poistamista.
Merkityksellisen infektion ilmaantuminen arvioidaan prospektiivisesti suorittamalla subanalyysi 3 ja 5 vuoden kuluttua ENEIDA-alustan avulla. ENEIDA on tietokanta Espanjan kansallisesta IBD-tutkimuksesta geneettisistä ja ympäristötekijöistä, jotka suoritetaan GETECCU:n (Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa) valvonnassa. Tämä tietokanta sisältää periaatteessa: demografiset ominaisuudet, IBD:n tyyppi, immunosuppressanttihoito, biologinen hoito tai leikkaus)
Seuraavien muuttujien tulee olla saatavilla (ja ovat pakollisia) sisällyttämishetkellä: väestötiedot, IBD:n tyyppi, diagnoosin päivämäärä, taudin fenotyyppiset ominaisuudet, vakavien infektioiden historia, tiedot saaduista hoidoista, erityisesti altistumisesta immunosuppressanteille, biologiset hoito tai leikkaus ja onko infektio esiintynyt kolmen hoitoryhmän komplikaationa. Lisäksi tulee kerätä seuraavat serologiset tiedot: hepatiitti B-virus C, HIV, tuberkuloosi (TB), varicella zoster -status.
Ilmoittautumisen yhteydessä otetaan verinäyte (10cc), joka lähetetään biopankkiin analysoimaan DNA:ta geneettistä tutkimusta varten.
TUTKIMUSANALYYSI Esimerkkilaskelma
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää IBD-infektioiden prosenttiosuus ja niihin liittyvät riskitekijät infektioiden kehittymiselle IBD-potilailla. Ottaen huomioon, että raportoitu tartunnan esiintyvyys vaihtelee 6 ja 10 prosentin välillä, loputtomien näytteiden arvioinnin kaava vahvistaa:
- Luottamusvälin turvallisuustaso 95 %
- Odotettu arvo pahimmassa tapauksessa 6 % (tartunnan esiintyvyys)
- Tarkkuus 1,5 %
- Vähimmäisnäytteiden määräksi on asetettu 963, ja oletetaan hävityssuhteeksi 20 %
Näillä oletuksilla mukaan otettavien potilaiden kokonaismäärä on 1204 potilasta.
Tilastollinen analyysi on kolmevaiheinen: (1) riippumaton kliinisten tekijöiden analyysi, (2) geneettisten tekijöiden infektioihin liittyvä analyysi ja (3) kliiniset ja geneettiset tekijät infektioihin liittyvä analyysi.
Lähtö- ja seurantatietoja verrataan potilaiden kesken, joille kehittyy infektio, ja niiden potilaiden välillä, joilla ei ole. Kvantitatiiviset muuttujat kontrastoidaan T-opiskelijan ja Mann-Whitneyn testillä. Laadullinen muuttuja on kontrasti X2- tai Fisher-testillä. Logistinen regressio suoritetaan muuttujien välisten riippumattomien assosiaatioiden analysoimiseksi ja Kaplan-Meier-testi selviytymiskäyrien laskemiseksi.
Suhteellisten Coxin vaarojen analyysi suoritetaan, jotta voidaan arvioida altistumisen vaikutusta riippumattomiin merkittävän infektion tai kuolleisuuden riskin ennustajiin.
Lopuksi merkittävien assosiaatioiden intensiteetti mitataan laskemalla OR, HR ja 95 %:n luottamusväli.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
Girona, Espanja, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
-
Lleida, Espanja, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Espanja, 28006
- Hospital de La Princesa
-
Terrassa, Espanja, 08227
- Consorci Hospitalari de Terrassa
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitari La Fe
-
València, Espanja, 46010
- Hospital Clinic de Valencia
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Granollers, Barcelona, Espanja, 08402
- Hospital General de Granollers
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Manresa, Barcelona, Espanja, 08243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
-
Sabadell, Barcelona, Espanja, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Sant Joan Despí, Barcelona, Espanja, 08970
- Hospital Moisès Broggi
-
Terrassa, Barcelona, Espanja, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Bilbao
-
Galdakao, Bilbao, Espanja
- Hospital de Galdakao
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanja, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Ciudad REAL
-
Tomelloso, Ciudad REAL, Espanja, 13700
- Hospital General de Tomelloso
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Espanja, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
-
San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Espanja, 28703
- Hospital Infanta Sofía
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36312
- Complexo Hospital Universitario de Vigo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki satunnaiset potilaat, joilla on IBD-kontrolloitu kussakin osallistuvassa keskuksessa ja jotka on rekisteröity ENEIDA-tietokantaan, voitiin ottaa mukaan, kunnes odotettu tutkimusotos saavutetaan (n = 1204 potilasta).
- Satunnainen IBD-tapaus on jokainen potilas, jolla on diagnosoitu Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja luokittelematon paksusuolitulehdus 3–6 kuukauden kuluttua lopullisesta IBD-diagnoosista.
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-infektio tai mikä tahansa synnynnäinen immuunipuutos sisällyttämishetkellä.
- Olla immunosuppressanttihoidossa muusta syystä kuin IBD:n diagnoosin yhteydessä.
- Ei suostumusta osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
IBD-potilaat
Satunnaiset potilaat, joilla IBD on hallinnassa (mukaan lukien Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja luokittelematon paksusuolitulehdus)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Infektioiden ilmaantuvuus ja infektiotyyppi haavaista paksusuolitulehdusta ja Crohnin tautia sairastavilla potilailla saadusta hoidosta riippumatta. haavaisen paksusuolitulehduksen ja Crohnin taudin hoidosta riippumatta.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta ja infektiotyypistä 3 ja 5 vuoden kohdalla
|
Vakavalla infektiolla tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella:
|
Muutos lähtötilanteesta ja infektiotyypistä 3 ja 5 vuoden kohdalla
|
|
IBD-potilaiden infektioriskiin liittyvät kliiniset, demografiset, epidemiologiset ja geneettiset tekijät liittyvät IBD-potilaiden infektioriskiin.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta ja 3 ja 5 vuoden kohdalla
|
Muutos lähtötilanteesta ja 3 ja 5 vuoden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keston ja immunosuppressiivisen tehon vaikutus infektioiden kehittymiseen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa sekä 3 ja 5 vuoden iässä
|
lähtötilanteessa sekä 3 ja 5 vuoden iässä
|
|
Infektion vaikutus IBD-potilaiden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa sekä 3 ja 5 vuoden iässä
|
lähtötilanteessa sekä 3 ja 5 vuoden iässä
|
|
IBD-potilaiden infektioiden tyypit ryhmiteltynä järjestelmien mukaan ja ovatko ne opportunistisia vai eivät.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa sekä 3 ja 5 vuoden iässä
|
lähtötilanteessa sekä 3 ja 5 vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Yamile Zabana, Grupo Espanol de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Arts J, D'Haens G, Zeegers M, Van Assche G, Hiele M, D'Hoore A, Penninckx F, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term outcome of treatment with intravenous cyclosporin in patients with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2004 Mar;10(2):73-8. doi: 10.1097/00054725-200403000-00002.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Toruner M, Loftus EV Jr, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Orenstein R, Sandborn WJ, Colombel JF, Egan LJ. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):929-36. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.012. Epub 2008 Jan 11.
- Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013 Aug;108(8):1268-76. doi: 10.1038/ajg.2013.138. Epub 2013 May 7.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Chen DM, Pritchard ML, Sandborn WJ. Serious infections and mortality in association with therapies for Crohn's disease: TREAT registry. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 May;4(5):621-30. doi: 10.1016/j.cgh.2006.03.002. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Jul;4(7):931.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Price S, Langholff W, Londhe A, Sandborn WJ. Serious infection and mortality in patients with Crohn's disease: more than 5 years of follow-up in the TREAT registry. Am J Gastroenterol. 2012 Sep;107(9):1409-22. doi: 10.1038/ajg.2012.218. Epub 2012 Aug 14.
- Beaugerie L, Gerbes AL. Liver dysfunction in patients with IBD under immunosuppressive treatment: do we need to fear? Gut. 2010 Oct;59(10):1310-1. doi: 10.1136/gut.2010.217331. No abstract available.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Protopapas K, van der Meer JW, Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ. Association of Mal/TIRAP S180L variant polymorphism with decreased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Cytokine. 2012 Oct;60(1):104-7. doi: 10.1016/j.cyto.2012.05.008. Epub 2012 Jun 8.
- Radovanovic I, Mullick A, Gros P. Genetic control of susceptibility to infection with Candida albicans in mice. PLoS One. 2011 Apr 20;6(4):e18957. doi: 10.1371/journal.pone.0018957.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Kanellakopoulou K, van der Meer JW, Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG. Association of toll-like receptor 4 Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms with increased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Clin Infect Dis. 2010 Jul 15;51(2):242-7. doi: 10.1086/653607.
- Pine SO, McElrath MJ, Bochud PY. Polymorphisms in toll-like receptor 4 and toll-like receptor 9 influence viral load in a seroincident cohort of HIV-1-infected individuals. AIDS. 2009 Nov 27;23(18):2387-95. doi: 10.1097/QAD.0b013e328330b489.
- Jurevic RJ, Bai M, Chadwick RB, White TC, Dale BA. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in human beta-defensin 1: high-throughput SNP assays and association with Candida carriage in type I diabetics and nondiabetic controls. J Clin Microbiol. 2003 Jan;41(1):90-6. doi: 10.1128/JCM.41.1.90-96.2003.
- Connelly TM, Sehgal R, Berg AS, Hegarty JP, Deiling S, Stewart DB, Poritz LS, Koltun WA. Mutation in TAGAP is protective of anal sepsis in ileocolic Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2012 Nov;55(11):1145-52. doi: 10.1097/DCR.0b013e3182676931.
- Obrador A, Lopez San Roman A, Munoz P, Fortun J, Gassull MA; Grupo Espanol de Trabajo de Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU). [Consensus guideline on tuberculosis and treatment of inflammatory bowel disease with infliximab. Spanish Working Group on Crohn Disease and Ulcerative Colitis]. Gastroenterol Hepatol. 2003 Jan;26(1):29-33. doi: 10.1016/s0210-5705(03)70338-0. No abstract available. Spanish.
- Fidder H, Schnitzler F, Ferrante M, Noman M, Katsanos K, Segaert S, Henckaerts L, Van Assche G, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term safety of infliximab for the treatment of inflammatory bowel disease: a single-centre cohort study. Gut. 2009 Apr;58(4):501-8. doi: 10.1136/gut.2008.163642. Epub 2008 Oct 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INFEII
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .