- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02904590
Prospektywne badanie dotyczące częstości występowania i czynników ryzyka związanych z infekcją u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (INFEII)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Nieswoiste zapalenia jelit mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka infekcji, szczególnie związanych z terapią immunosupresyjną. Prawdziwy wpływ IBD na rozwój infekcji nie został dogłębnie zbadany, ponieważ badań kohortowych jest niewiele, a wyniki badań z różnymi podejściami są sprzeczne.
Ograniczony czas poprzednich badań może nie wystarczyć do oceny powikłań infekcyjnych, które mogą wystąpić w długim okresie.
Ponadto wykazano, że niektóre polimorfizmy zwiększają ryzyko zakażeń oportunistycznych w warunkach immunosupresyjnych, np. HIV, pacjenci z mukowiscydozą i zakażenia Candida. Z tego powodu uzasadnione wydaje się przypuszczenie, że czynniki genetyczne mogą odgrywać rolę w ryzyku zakażeń oportunistycznych w NZJ.
Hipotezą tego badania jest to, że pacjenci z IBD mają zwiększone ryzyko infekcji w wyniku leczenia immunosupresyjnego.
RODZAJ BADANIA Prospektywne badanie kohortowe oceniające wpływ immunosupresji i innych czynników klinicznych na początek zakażenia w NZJ
PROJEKT BADANIA PACJENCI I METODY Badanie to jest skierowane do wszystkich pacjentów z rozpoznaniem choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, znajdujących się w bazie danych ENEIDA.
METODYKA Zakażenie można uznać za istotne, gdy: 1) wymaga hospitalizacji, 2) prowadzi do zgonu lub zagraża życiu chorego (przyjęcie na OIOM, obecność niestabilności hemodynamicznej, posocznica, intubacja dotchawicza, konieczność stosowania leków wazoaktywnych), 3) wymaga leczenia z określonymi antybiotykami (leki przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze) 4) atakuje nawracające (wirus opryszczki, wirus brodawczaka itp.). 5) wymaga zmiany/odstawienia leczenia immunosupresyjnego lub biologicznego.
Pojawienie się istotnej infekcji zostanie ocenione prospektywnie, przeprowadzając podanalizę po 3 i 5 latach za pomocą platformy ENEIDA. ENEIDA to baza danych pochodząca z hiszpańskiego krajowego badania nad nieswoistym zapaleniem jelit, dotyczącego genetycznych i środowiskowych uwarunkowań, prowadzonego pod nadzorem GETECCU (Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa). Ta baza danych obejmuje zasadniczo: charakterystykę demograficzną, rodzaj NZJ, leczenie immunosupresyjne, leczenie biologiczne lub zabieg chirurgiczny)
W momencie włączenia następujące zmienne powinny być dostępne (i są obowiązkowe): charakterystyka demograficzna, rodzaj NZJ, data rozpoznania, charakterystyka fenotypowa choroby, historia ciężkich zakażeń, informacje o zastosowanym leczeniu, w szczególności narażeniu na leki immunosupresyjne, biologiczne leczenia lub zabiegu chirurgicznego oraz czy infekcja wystąpiła jako powikłanie w trzech grupach terapeutycznych. Należy również zebrać następujące dane serologiczne: zapalenie wątroby typu B wirus C, HIV, gruźlica (TB), stan ospy wietrznej i półpaśca.
W momencie rejestracji zostanie pobrana próbka krwi (10 ml) i wysłana do biobanku w celu analizy DNA do badań genetycznych.
ANALIZA BADANIA Przykładowe obliczenia
Głównym celem pracy jest określenie odsetka zakażeń w NZJ oraz związanych z nimi czynników ryzyka rozwoju zakażeń u chorych na NZJ. Biorąc pod uwagę, że zgłoszona częstość występowania infekcji waha się między 6 a 10%, wzór na oszacowanie nieskończonej liczby próbek ustala:
- Poziom bezpieczeństwa przedziału ufności na poziomie 95%
- Oczekiwana wartość dla najgorszego scenariusza 6% (rozpowszechnienie infekcji)
- Precyzja 1,5%
- Minimalna liczba próbek jest ustawiona na 963 i przy założeniu wskaźnika strat na poziomie 20%
Przy tych założeniach całkowita liczba pacjentów, których należy uwzględnić, wynosi 1204 pacjentów.
Analiza statystyczna będzie składała się z trzech etapów: (1) niezależna analiza czynników klinicznych, (2) analiza czynników genetycznych związanych z infekcją oraz (3) analiza czynników klinicznych i genetycznych związanych z infekcją.
Dane wyjściowe i kontrolne zostaną porównane między pacjentami, u których rozwinęła się infekcja, a tymi, u których nie wystąpiła. Zmienne ilościowe zostaną skontrastowane za pomocą testu T-studenta i testu Manna-Whitneya. Zmienną jakościową będzie kontrast za pomocą testu X2 lub testu Fishera. Przeprowadzona zostanie regresja logistyczna w celu analizy niezależnych związków między zmiennymi oraz test Kaplana-Meiera w celu obliczenia krzywych przeżycia.
Przeprowadzona zostanie analiza proporcjonalnych zagrożeń Coxa w celu oceny wpływu narażenia na niezależne predyktory ryzyka znacznej infekcji lub śmiertelności.
Na koniec intensywność istotnych powiązań zostanie zmierzona poprzez obliczenie OR, HR i przedziału ufności 95%.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
Girona, Hiszpania, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Hiszpania, 28006
- Hospital de La Princesa
-
Terrassa, Hiszpania, 08227
- Consorci Hospitalari de Terrassa
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitari La Fe
-
València, Hiszpania, 46010
- Hospital Clinic de Valencia
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Hiszpania
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Granollers, Barcelona, Hiszpania, 08402
- Hospital General de Granollers
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Manresa, Barcelona, Hiszpania, 08243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
-
Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Sant Joan Despí, Barcelona, Hiszpania, 08970
- Hospital Moisès Broggi
-
Terrassa, Barcelona, Hiszpania, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Bilbao
-
Galdakao, Bilbao, Hiszpania
- Hospital de Galdakao
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Ciudad REAL
-
Tomelloso, Ciudad REAL, Hiszpania, 13700
- Hospital General de Tomelloso
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Hiszpania, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
-
San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Hiszpania, 28703
- Hospital Infanta Sofía
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36312
- Complexo Hospital Universitario de Vigo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy przypadkowi pacjenci z NZJ kontrolowanymi w każdym uczestniczącym ośrodku, zarejestrowani w bazie danych ENEIDA, mogli zostać włączeni, aż do osiągnięcia oczekiwanej próby badawczej (n=1204 pacjentów).
- Przypadek incydentalny to każdy pacjent z rozpoznaniem choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i niesklasyfikowanego zapalenia jelita grubego po 3-6 miesiącach od ostatecznego rozpoznania nieswoistego zapalenia jelita grubego.
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenie wirusem HIV lub jakikolwiek wrodzony niedobór odporności w momencie włączenia.
- Być pod jakąkolwiek terapią immunosupresyjną z innego powodu niż IBD w chwili rozpoznania IBD.
- Brak zgody na udział.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z IBD
Przypadkowi pacjenci z kontrolowanym nieswoistym zapaleniem jelita grubego (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i niesklasyfikowanym zapaleniem jelita grubego)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i rodzaj zakażenia u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, niezależnie od zastosowanego leczenia. wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna, niezależnie od zastosowanego leczenia.
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wyjściowej częstości występowania i rodzaju zakażenia po 3 i 5 latach
|
Poważna infekcja oznacza każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce:
|
Zmiana w stosunku do wyjściowej częstości występowania i rodzaju zakażenia po 3 i 5 latach
|
|
Czynniki kliniczne, demograficzne, epidemiologiczne i genetyczne związane z ryzykiem zakażenia u pacjentów z NZJ są związane z ryzykiem zakażenia u pacjentów z NZJ.
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej oraz po 3 i 5 latach
|
Zmiana od wartości wyjściowej oraz po 3 i 5 latach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wpływ czasu trwania i siły działania immunosupresyjnego na rozwój zakażeń
Ramy czasowe: na początku badania oraz po 3 i 5 latach
|
na początku badania oraz po 3 i 5 latach
|
|
Wpływ infekcji na chorobowość i śmiertelność u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit.
Ramy czasowe: na początku badania oraz po 3 i 5 latach
|
na początku badania oraz po 3 i 5 latach
|
|
Rodzaje zakażeń u pacjentów z IBD pogrupowane według układów i czy są oportunistyczne, czy nie.
Ramy czasowe: na początku badania oraz po 3 i 5 latach
|
na początku badania oraz po 3 i 5 latach
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Yamile Zabana, Grupo Espanol de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Arts J, D'Haens G, Zeegers M, Van Assche G, Hiele M, D'Hoore A, Penninckx F, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term outcome of treatment with intravenous cyclosporin in patients with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2004 Mar;10(2):73-8. doi: 10.1097/00054725-200403000-00002.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Toruner M, Loftus EV Jr, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Orenstein R, Sandborn WJ, Colombel JF, Egan LJ. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):929-36. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.012. Epub 2008 Jan 11.
- Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013 Aug;108(8):1268-76. doi: 10.1038/ajg.2013.138. Epub 2013 May 7.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Chen DM, Pritchard ML, Sandborn WJ. Serious infections and mortality in association with therapies for Crohn's disease: TREAT registry. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 May;4(5):621-30. doi: 10.1016/j.cgh.2006.03.002. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Jul;4(7):931.
- Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, Salzberg BA, Diamond RH, Price S, Langholff W, Londhe A, Sandborn WJ. Serious infection and mortality in patients with Crohn's disease: more than 5 years of follow-up in the TREAT registry. Am J Gastroenterol. 2012 Sep;107(9):1409-22. doi: 10.1038/ajg.2012.218. Epub 2012 Aug 14.
- Beaugerie L, Gerbes AL. Liver dysfunction in patients with IBD under immunosuppressive treatment: do we need to fear? Gut. 2010 Oct;59(10):1310-1. doi: 10.1136/gut.2010.217331. No abstract available.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Protopapas K, van der Meer JW, Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ. Association of Mal/TIRAP S180L variant polymorphism with decreased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Cytokine. 2012 Oct;60(1):104-7. doi: 10.1016/j.cyto.2012.05.008. Epub 2012 Jun 8.
- Radovanovic I, Mullick A, Gros P. Genetic control of susceptibility to infection with Candida albicans in mice. PLoS One. 2011 Apr 20;6(4):e18957. doi: 10.1371/journal.pone.0018957.
- Papadopoulos AI, Ferwerda B, Antoniadou A, Sakka V, Galani L, Kavatha D, Panagopoulos P, Poulakou G, Kanellakopoulou K, van der Meer JW, Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG. Association of toll-like receptor 4 Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms with increased infection risk in patients with advanced HIV-1 infection. Clin Infect Dis. 2010 Jul 15;51(2):242-7. doi: 10.1086/653607.
- Pine SO, McElrath MJ, Bochud PY. Polymorphisms in toll-like receptor 4 and toll-like receptor 9 influence viral load in a seroincident cohort of HIV-1-infected individuals. AIDS. 2009 Nov 27;23(18):2387-95. doi: 10.1097/QAD.0b013e328330b489.
- Jurevic RJ, Bai M, Chadwick RB, White TC, Dale BA. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in human beta-defensin 1: high-throughput SNP assays and association with Candida carriage in type I diabetics and nondiabetic controls. J Clin Microbiol. 2003 Jan;41(1):90-6. doi: 10.1128/JCM.41.1.90-96.2003.
- Connelly TM, Sehgal R, Berg AS, Hegarty JP, Deiling S, Stewart DB, Poritz LS, Koltun WA. Mutation in TAGAP is protective of anal sepsis in ileocolic Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2012 Nov;55(11):1145-52. doi: 10.1097/DCR.0b013e3182676931.
- Obrador A, Lopez San Roman A, Munoz P, Fortun J, Gassull MA; Grupo Espanol de Trabajo de Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU). [Consensus guideline on tuberculosis and treatment of inflammatory bowel disease with infliximab. Spanish Working Group on Crohn Disease and Ulcerative Colitis]. Gastroenterol Hepatol. 2003 Jan;26(1):29-33. doi: 10.1016/s0210-5705(03)70338-0. No abstract available. Spanish.
- Fidder H, Schnitzler F, Ferrante M, Noman M, Katsanos K, Segaert S, Henckaerts L, Van Assche G, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term safety of infliximab for the treatment of inflammatory bowel disease: a single-centre cohort study. Gut. 2009 Apr;58(4):501-8. doi: 10.1136/gut.2008.163642. Epub 2008 Oct 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- INFEII
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .