Une étude prospective sur l'incidence et les facteurs de risque liés à l'infection chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (INFEII)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les MII pourraient entraîner un risque accru d'infections, notamment liées aux traitements immunosuppresseurs. Le véritable effet d'avoir une MICI dans le développement d'infections n'a pas été étudié en profondeur car les études de cohorte sont rares et les résultats d'études avec des approches différentes sont contradictoires.
La période de temps limitée des études antérieures peut ne pas être suffisante pour évaluer les complications infectieuses qui peuvent survenir à long terme.
De plus, certains polymorphismes se sont avérés conférer un risque plus élevé d'infections opportunistes dans des conditions immunosuppressives, par exemple le VIH, les patients atteints de mucoviscidose et les infections à Candida. Pour cette raison, il semble raisonnable de penser que des facteurs génétiques pourraient jouer un rôle dans le risque d'infections opportunistes dans les MII.
L'hypothèse de cette étude est que les patients atteints de MICI ont un risque accru d'infection par un traitement immunosuppresseur.
TYPE D'ÉTUDE Étude de cohorte prospective évaluant l'effet de l'immunosuppression et d'autres facteurs cliniques sur l'apparition de l'infection dans les MII
CONCEPTION DE L'ÉTUDE PATIENTS & MÉTHODES Cette étude s'adresse à tous les patients accidentels diagnostiqués avec la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique inclus dans la base de données ENEIDA.
MÉTHODES Une infection serait considérée comme pertinente lorsque : 1) nécessite une hospitalisation, 2) entraîne la mort ou met en danger la vie du patient (admission en USI, présence d'instabilité hémodynamique, septicémie, intubation trachéale, nécessité de médicaments vasoactifs), 3) doit être traitée avec des antibiotiques spécifiques (antibactériens, antiviraux, antifongiques) 4) affecte de manière récurrente (virus de l'herpès, virus du papillome, etc.). 5) nécessite un changement/arrêt du traitement immunosuppresseur ou biologique.
L'apparition de l'infection pertinente sera évaluée de manière prospective, en effectuant une sous-analyse à 3 et 5 ans à l'aide de la plateforme ENEIDA. ENEIDA est une base de données issue d'une étude nationale espagnole sur les MICI sur les déterminants génétiques et environnementaux sous la supervision de GETECCU (Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa). Cette base de données comprend essentiellement : caractéristiques démographiques, type de MICI, traitement immunosuppresseur, traitement biologique ou chirurgical)
Au moment de l'inclusion, les variables suivantes doivent être disponibles (et sont obligatoires) : caractéristiques démographiques, type de MICI, date du diagnostic, caractéristiques phénotypiques de la maladie, antécédents d'infections graves, informations sur les traitements reçus, en particulier l'exposition aux immunosuppresseurs, données biologiques traitement ou une intervention chirurgicale et si une infection s'est produite en tant que complication des trois groupes de traitement. Il convient également de recueillir les détails sérologiques suivants : hépatite type B, virus C, VIH, tuberculose (TB), statut varicelle-zona.
Au moment de l'inscription, un échantillon de sang (10 cc) sera prélevé et envoyé à une biobanque pour analyser l'ADN pour la recherche génétique.
ANALYSE DE L'ÉTUDE Exemple de calcul
L'objectif principal de cette étude est de déterminer le pourcentage d'infections dans les MII et les facteurs de risque associés pour le développement d'infections chez les patients atteints de MII. Étant donné que la prévalence rapportée de l'infection varie entre 6 et 10 %, la formule d'estimation d'échantillons sans fin établit :
- Niveau de sécurité de l'intervalle de confiance à 95%
- Valeur attendue pour le pire scénario de 6 % (prévalence de l'infection)
- Précision de 1,5%
- Le nombre minimum d'échantillons est fixé à 963, et en supposant un taux de perte de 20 %
Avec ces hypothèses, le nombre total de patients à inclure est de 1204 patients.
L'analyse statistique se déroulera en trois étapes : (1) analyse des facteurs cliniques indépendants, (2) analyse des facteurs génétiques liés à l'infection et (3) analyse des facteurs cliniques et génétiques liés à l'infection.
Les données de base et de suivi seront comparées entre les patients qui développent une infection et ceux qui ne le font pas. Les variables quantitatives seront contrastées par le test T-student et Mann-Whitney. La variable qualitative sera contrastée par X2 ou test de Fisher. Une régression logistique sera effectuée pour analyser les associations indépendantes entre les variables et le test de Kaplan-Meier pour calculer les courbes de survie.
Une analyse des risques proportionnels de Cox sera effectuée pour évaluer l'effet de l'exposition sur des prédicteurs indépendants du risque d'infection ou de mortalité significative.
Enfin l'intensité des associations significatives sera mesurée en calculant l'OR, le HR et l'intervalle de confiance à 95%.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espagne
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Córdoba, Espagne, 14004
- Hospital Reina Sofía
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Girona, Espagne, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
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Lleida, Espagne, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital de La Princesa
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Terrassa, Espagne, 08227
- Consorci Hospitalari de Terrassa
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitari La Fe
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València, Espagne, 46010
- Hospital Clinic de Valencia
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espagne
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Granollers, Barcelona, Espagne, 08402
- Hospital General de Granollers
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Manresa, Barcelona, Espagne, 08243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
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Sabadell, Barcelona, Espagne, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Sant Joan Despí, Barcelona, Espagne, 08970
- Hospital Moisès Broggi
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Terrassa, Barcelona, Espagne, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
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Bilbao
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Galdakao, Bilbao, Espagne
- Hospital de Galdakao
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Ciudad REAL
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Tomelloso, Ciudad REAL, Espagne, 13700
- Hospital General de Tomelloso
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Madrid
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Fuenlabrada, Madrid, Espagne, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
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San Sebastián De Los Reyes, Madrid, Espagne, 28703
- Hospital Infanta Sofía
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espagne, 36312
- Complexo Hospital Universitario de Vigo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients incidents avec MICI contrôlés dans chaque centre participant, enregistrés dans la base de données ENEIDA pourraient être inclus, jusqu'à ce que l'échantillon d'étude attendu soit atteint (n = 1204 patients).
- Un cas accidentel de MII est tout patient ayant reçu un diagnostic de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse et de colite non classée 3 à 6 mois après le diagnostic définitif de MII.
Critère d'exclusion:
- Infection par le VIH ou toute immunodéficience congénitale au moment de l'inclusion.
- Être sous traitement immunosuppresseur pour une autre raison autre que la MII au moment du diagnostic de la MII.
- Aucun consentement à participer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients atteints de MII
Patients accidentels avec une MII contrôlée (y compris la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse et la colite non classée)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence de l'infection et le type d'infection chez les patients atteints de colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn, quel que soit le traitement reçu. la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, quel que soit le traitement reçu.
Délai: Changement par rapport à l'incidence initiale et au type d'infection à 3 et 5 ans
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Par infection grave, on entend tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose :
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Changement par rapport à l'incidence initiale et au type d'infection à 3 et 5 ans
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Facteurs cliniques, démographiques, épidémiologiques et génétiques associés au risque d'infection chez les patients atteints de MIIassociés au risque d'infection chez les patients atteints de MICI.
Délai: Changement par rapport au départ et à 3 et 5 ans
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Changement par rapport au départ et à 3 et 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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L'effet de la durée et de la puissance immunosuppressive dans le développement des infections
Délai: au départ et à 3 et 5 ans
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au départ et à 3 et 5 ans
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L'impact de l'infection sur la morbidité et la mortalité chez les patients atteints de MII.
Délai: au départ et à 3 et 5 ans
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au départ et à 3 et 5 ans
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Le type d'infections chez les patients atteints de MII regroupées par systèmes et si elles sont opportunistes ou non.
Délai: au départ et à 3 et 5 ans
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au départ et à 3 et 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yamile Zabana, Grupo Espanol de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
Publications et liens utiles
Publications générales
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
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- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INFEII
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