Estudio prospectivo sobre la incidencia y los factores de riesgo relacionados con la infección en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (INFEII)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La EII podría conducir a un mayor riesgo de infecciones, particularmente relacionadas con la terapia inmunosupresora. El verdadero efecto de tener EII en el desarrollo de infecciones no ha sido estudiado en profundidad ya que los estudios de cohortes son escasos y los resultados de estudios con diferentes abordajes son contradictorios.
El período de tiempo limitado de los estudios anteriores puede no ser suficiente para evaluar las complicaciones infecciosas que pueden ocurrir en un período a largo plazo.
Además, se demostró que ciertos polimorfismos confieren un mayor riesgo de infecciones oportunistas en condiciones inmunosupresoras, por ejemplo, VIH, pacientes con fibrosis quística e infecciones por Candida. Por este motivo, parece razonable pensar que los factores genéticos podrían tener un papel en el riesgo de infecciones oportunistas en la EII.
La hipótesis de este estudio es que los pacientes con EII tienen mayor riesgo de infección por tratamiento inmunosupresor.
TIPO DE ESTUDIO Estudio de cohorte prospectivo que evalúa el efecto de la inmunosupresión y otros factores clínicos en la aparición de infección en EII
DISEÑO DEL ESTUDIO PACIENTES Y MÉTODOS Este estudio está dirigido a todos los pacientes incidentales con diagnóstico de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa incluidos en la base de datos ENEIDA.
MÉTODOS Se consideraría relevante una infección cuando: 1) requiere ingreso hospitalario, 2) conduce a la muerte o pone en peligro la vida del paciente (ingreso en UCI, presencia de inestabilidad hemodinámica, sepsis, intubación traqueal, requerimiento de fármacos vasoactivos), 3) debe ser tratada con antibióticos específicos (antibacterianos, antivirales, antifúngicos) 4) Afecta de manera recurrente (herpes virus, papiloma virus, etc). 5) requiere cambio/retirada de tratamiento inmunosupresor o biológico.
Se evaluará prospectivamente la aparición de infección relevante, realizando un subanálisis a los 3 y 5 años mediante plataforma ENEIDA. ENEIDA es una base de datos de un estudio nacional español en EII sobre determinantes genéticos y ambientales realizado bajo la supervisión del GETECCU (Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa). Esta base de datos comprende básicamente: características demográficas, tipo de EII, tratamiento inmunosupresor, tratamiento biológico o cirugía)
En el momento de la inclusión deben estar disponibles (y son obligatorias) las siguientes variables: características demográficas, tipo de EII, fecha de diagnóstico, características fenotípicas de la enfermedad, antecedentes de infecciones graves, información sobre los tratamientos recibidos, en particular la exposición a inmunosupresores, datos biológicos. tratamiento o cirugía y si se ha producido una infección como complicación de los tres grupos de tratamiento. También se deben recoger los siguientes datos serológicos: hepatitis tipo B, virus C, VIH, tuberculosis (TB), estado de varicela zóster.
En el momento del registro se extraerá una muestra de sangre (10cc) y se enviará a un biobanco para analizar el ADN para la investigación genética.
ANÁLISIS DEL ESTUDIO Ejemplo de cálculo
El objetivo principal de este estudio es determinar el porcentaje de infecciones en EII y los factores de riesgo relacionados para el desarrollo de infecciones en pacientes con EII. Dado que la prevalencia de infección reportada varía entre 6 y 10% la fórmula para estimar muestras interminables, establece:
- Nivel de seguridad del intervalo de confianza al 95%
- Valor esperado para el peor de los casos de 6% (prevalencia de infección)
- Precisión del 1,5%
- El número de muestra mínimo se establece en 963, y suponiendo una tasa de pérdida del 20%
Con estos supuestos, el número total de pacientes a incluir es de 1204 pacientes.
El análisis estadístico constará de tres pasos: (1) análisis de factores clínicos independientes, (2) análisis de factores genéticos relacionados con la infección y (3) análisis de factores clínicos y genéticos relacionados con la infección.
Los datos de referencia y de seguimiento se compararán entre los pacientes que desarrollan infección y los que no. Las variables cuantitativas se contrastarán mediante la prueba T-student y Mann-Whitney. La variable cualitativa será contrastada por X2 o prueba de Fisher. Se realizará regresión logística para analizar asociaciones independientes entre variables y test de Kaplan-Meier para calcular curvas de supervivencia.
Se realizará un análisis de los riesgos proporcionales de Cox para evaluar el efecto de la exposición a predictores independientes del riesgo de infección o mortalidad significativa.
Finalmente se medirá la intensidad de las asociaciones significativas mediante el cálculo de la OR, HR e intervalo de confianza del 95%.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Córdoba, España, 14004
- Hospital Reina Sofía
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Girona, España, 17007
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
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Lleida, España, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid, España, 28006
- Hospital de La Princesa
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Terrassa, España, 08227
- Consorci Hospitalari de Terrassa
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Valencia, España
- Hospital Universitari La Fe
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València, España, 46010
- Hospital Clinic de Valencia
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Asturias
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Oviedo, Asturias, España
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Granollers, Barcelona, España, 08402
- Hospital General de Granollers
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Manresa, Barcelona, España, 08243
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa
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Sabadell, Barcelona, España, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Sant Joan Despí, Barcelona, España, 08970
- Hospital Moisès Broggi
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Terrassa, Barcelona, España, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
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Bilbao
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Galdakao, Bilbao, España
- Hospital de Galdakao
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Ciudad REAL
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Tomelloso, Ciudad REAL, España, 13700
- Hospital General de Tomelloso
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Madrid
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Fuenlabrada, Madrid, España, 28942
- Hospital Universitario Fuenlabrada
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San Sebastián De Los Reyes, Madrid, España, 28703
- Hospital Infanta Sofía
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, España, 36312
- Complexo Hospital Universitario de Vigo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se podrían incluir todos los pacientes incidentales con EII controlados en cada centro participante, registrados en la base de datos ENEIDA, hasta alcanzar la muestra de estudio esperada (n=1204 pacientes).
- Un caso incidental de EII es cualquier paciente con diagnóstico de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y colitis no clasificada después de 3-6 meses del diagnóstico concluyente de EII.
Criterio de exclusión:
- Infección por VIH o cualquier inmunodeficiencia congénita en el momento de la inclusión.
- Estar bajo cualquier terapia inmunosupresora por otro motivo que no sea EII en el momento del diagnóstico de EII.
- Sin consentimiento para participar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con EII
Pacientes incidentales con EII controlada (incluyendo enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y colitis no clasificada)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de infección y tipo de infección en pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, independientemente del tratamiento recibido. colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, independientemente del tratamiento recibido.
Periodo de tiempo: Cambio desde la incidencia inicial y el tipo de infección a los 3 y 5 años
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Infección grave significa cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis:
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Cambio desde la incidencia inicial y el tipo de infección a los 3 y 5 años
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Factores clínicos, demográficos, epidemiológicos y genéticos asociados al riesgo de infección en pacientes con EII Asociados al riesgo de infección en pacientes con EII.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio y a los 3 y 5 años
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Cambio desde el inicio y a los 3 y 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El efecto de la duración y la potencia inmunosupresora en el desarrollo de infecciones.
Periodo de tiempo: al inicio y a los 3 y 5 años
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al inicio y a los 3 y 5 años
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El impacto de la infección en la morbilidad y mortalidad en pacientes con EII.
Periodo de tiempo: al inicio y a los 3 y 5 años
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al inicio y a los 3 y 5 años
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El tipo de infecciones en pacientes con EII agrupadas por sistemas y si son oportunistas o no.
Periodo de tiempo: al inicio y a los 3 y 5 años
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al inicio y a los 3 y 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Yamile Zabana, Grupo Espanol de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Arts J, D'Haens G, Zeegers M, Van Assche G, Hiele M, D'Hoore A, Penninckx F, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term outcome of treatment with intravenous cyclosporin in patients with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2004 Mar;10(2):73-8. doi: 10.1097/00054725-200403000-00002.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
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