진행성 상피 악성 종양 환자의 Sym013(Pan-HER)
진행성 상피 악성 종양 환자에서 EGFR, HER2 및 HER3를 표적으로 하는 mAb 혼합물인 Sym013의 다중 용량의 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 조사하는 오픈 라벨, 다기관, 1a/2a상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 치료 옵션이 없는 진행성 상피 악성 종양 환자에게 정맥 내 주입으로 투여했을 때 Sym013을 평가할 2개 부분으로 구성된 공개 라벨 다기관 임상 시험입니다.
파트 1은 Sym013의 권장 2상 용량(RP2D) 및 요법을 결정하기 위해 별도의 용량 증량 코호트에서 매주(Q1W) 및 2주마다(Q2W) 투여 일정을 평가하는 1a상 용량 증량입니다.
파트 2는 RP2D 및 요법의 2a상 용량 확장입니다. 4개의 용량 확장 코호트가 시험의 이 부분에서 평가되고 파트 1의 결과, 추가 전임상 데이터 및 해당 시점에 이러한 표적을 억제하는 다른 제제에서 사용할 수 있는 추가 임상 데이터를 기반으로 선택됩니다. 환자는 정의된 분자 프로파일(들) 또는 기저 악성종양에 따라 해당 확장 코호트 4개 중 1개(코호트 A, 코호트 B, 코호트 C 또는 코호트 D)에 입력됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, 미국, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
San Antonio, Texas, 미국, 78240
- NEXT Oncology
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
주요 포함 기준 모든 환자, 파트 1 및 파트 2:
- 남성 또는 여성, 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상
- 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)
- 스크리닝 동안 평가된 기대 수명 >3개월
- 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 문서화된(조직학적 또는 세포학적으로 입증된) 상피 악성 종양
파트 2에만 적용되는 추가 포함 기준:
- C1/D1 이전 4주 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 확인된 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 상피 악성 종양(종양 유형 결정 예정)
- 생검에 안전한 것으로 간주되는 원발성 또는 전이성 종양 부위에서 투여 전후 생검(총 2회 생검)을 받을 의향
제외 기준:
- C1/D1 이전 6주 이내의 니트로소우레아 및 미토마이신 C를 제외하고 C1/D1 이전 4주 또는 5 혈장 반감기(둘 중 가장 짧은 것) 이내에 지연된 독성이 없는 원발성 악성 종양(표준 또는 시험용)에 대한 모든 항종양제.
- 파트 2만 해당: C1/D1 이전 4주 이내에 표적 병변에 대한 방사선 요법(단, 방사선 요법 후 병변의 진행이 문서화되지 않은 경우)
- 예외를 제외하고 C1/D1 이전 2주 이내에 면역억제 또는 전신 호르몬 요법(>10 mg 매일 프레드니손 등가물)
- C1/D1 이전 2주 이내에 조혈 성장 인자 사용
- 활동성 2차 악성 종양 또는 허용된 예외를 제외하고 지난 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
다음을 포함한 중추신경계(CNS) 악성 종양:
- CNS의 원발성 악성종양
- 알려지거나 치료되지 않은 CNS 또는 연수막 전이 또는 척수 압박; 이전 수술이나 방사선 요법으로 조절되지 않거나 치료가 필요한 CNS 전이 침범을 시사하는 증상이 있는 환자
- 이전 항신생물 요법과 관련된 급성 독성으로부터 부적절한 회복
- C1/D1 이전 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 회복이 불충분한 경우
- 신체의 어느 부분에 치유되지 않는 상처
- C1/D1 이전 4주 이내에 활동성 혈전증 또는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력이 있는 경우, 적절하게 치료되고 안정적이지 않은 경우
- 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질
- 중대한 위장 이상
- 중대한 심혈관 질환 또는 상태
- 비정상적인 혈액학적, 신장 또는 간 기능
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1mg/kg Q1W
1a상: 환자는 허용할 수 없는 독성, 진행성 질환, 임상시험 종료 또는 환자의 철회 결정이 있을 때까지 매주 1mg/kg의 Sym013 용량을 투여받습니다.
|
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 2 mg/kg Q1W
1a상: 환자는 허용할 수 없는 독성, 진행성 질환, 임상시험 종료 또는 환자의 철회 결정이 있을 때까지 매주 Sym013 2mg/kg 용량을 투여받습니다.
|
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 4 mg/kg Q1W
1a상: 환자는 허용할 수 없는 독성, 진행성 질환, 임상시험 종료 또는 환자의 철회 결정이 있을 때까지 매주 4mg/kg의 Sym013 용량을 투여받습니다.
|
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 6 mg/kg Q1W + 예방
1a상: 환자는 허용할 수 없는 독성, 진행성 질병, 시험 종료 또는 환자가 철회하기로 결정할 때까지 매주 6mg/kg의 Sym013 + 예비 투약을 투여받습니다. 주입 관련 반응에 대한 전처치에는 연구 시작부터 Pan-HER의 각 투여 전에 글루코코르티코이드와 항히스타민제(H1 길항제)가 포함되었습니다. 개정안 5에서 몬테루카스트, 덱사메타손, 항히스타민제(H2 길항제) 및 아세트아미노펜을 포함하는 추가 전처치가 추가되었습니다. |
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 9 mg/kg Q1W + 예방
1a상: 환자는 허용할 수 없는 독성, 진행성 질환, 시험 종료 또는 환자가 철회하기로 결정할 때까지 매주 9mg/kg의 Sym013 + 예비 투약을 투여받습니다. 주입 관련 반응에 대한 전처치에는 연구 시작부터 Pan-HER의 각 투여 전에 글루코코르티코이드와 항히스타민제(H1 길항제)가 포함되었습니다. 개정안 5에서 몬테루카스트, 덱사메타손, 항히스타민제(H2 길항제) 및 아세트아미노펜을 포함하는 추가 전처치가 추가되었습니다. |
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 6 mg/kg Q2W
1a상: 환자는 허용할 수 없는 독성, 진행성 질환, 시험 종료 또는 환자의 철회 결정이 있을 때까지 격주로 Sym013 6mg/kg 용량을 투여받습니다.
|
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 9mg/kg Q2W
1a상: 환자는 허용할 수 없는 독성, 진행성 질환, 시험 종료 또는 환자의 철회 결정이 있을 때까지 2주마다 9mg/kg의 Sym013 용량을 투여받습니다.
|
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 9 mg/kg Q2W + 예방
1a상: 환자는 허용할 수 없는 독성, 진행성 질환, 시험 종료 또는 환자의 철회 결정이 있을 때까지 2주마다 9mg/kg의 Sym013 + 사전투약을 투여받습니다. 주입 관련 반응에 대한 전처치에는 연구 시작부터 Pan-HER의 각 투여 전에 글루코코르티코이드와 항히스타민제(H1 길항제)가 포함되었습니다. 개정안 5에서 몬테루카스트, 덱사메타손, 항히스타민제(H2 길항제) 및 아세트아미노펜을 포함하는 추가 전처치가 추가되었습니다. |
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 12 mg/kg Q2W + 예방
1a상: 환자는 허용할 수 없는 독성, 진행성 질환, 시험 종료 또는 환자의 철회 결정이 있을 때까지 2주마다 12mg/kg의 Sym013 + 사전투약을 투여받습니다. 주입 관련 반응에 대한 전처치에는 연구 시작부터 Pan-HER의 각 투여 전에 글루코코르티코이드와 항히스타민제(H1 길항제)가 포함되었습니다. 개정안 5에서 몬테루카스트, 덱사메타손, 항히스타민제(H2 길항제) 및 아세트아미노펜을 포함하는 추가 전처치가 추가되었습니다. |
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 15 mg/kg Q2W + 예방
1a상: 환자는 허용할 수 없는 독성, 진행성 질환, 시험 종료 또는 환자의 철회 결정이 있을 때까지 2주마다 15mg/kg의 Sym013 + 사전투약을 투여받습니다. 주입 관련 반응에 대한 전처치에는 연구 시작부터 Pan-HER의 각 투여 전에 글루코코르티코이드와 항히스타민제(H1 길항제)가 포함되었습니다. 개정안 5에서 몬테루카스트, 덱사메타손, 항히스타민제(H2 길항제) 및 아세트아미노펜을 포함하는 추가 전처치가 추가되었습니다. |
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 2a상 용량 확장 코호트 A
파트 2는 RP2D 및 요법에서 Sym013을 사용한 2a상 용량 확장입니다.
이 시험 부문에서 평가할 4가지 종양 유형 중 하나(1)는 파트 1의 결과, 추가 전임상 데이터 및 해당 시점에 이러한 표적을 억제하는 다른 제제에서 사용할 수 있는 추가 임상 데이터를 기반으로 선택됩니다.
|
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 2a상 용량 확장 코호트 B
파트 2는 RP2D 및 요법에서 Sym013을 사용한 2a상 용량 확장입니다.
이 시험 부문에서 평가할 4가지 종양 유형 중 하나(1)는 파트 1의 결과, 추가 전임상 데이터 및 해당 시점에 이러한 표적을 억제하는 다른 제제에서 사용할 수 있는 추가 임상 데이터를 기반으로 선택됩니다.
|
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 2a상 용량 확장 코호트 C
파트 2는 RP2D 및 요법에서 Sym013을 사용한 2a상 용량 확장입니다.
이 시험 부문에서 평가할 4가지 종양 유형 중 하나(1)는 파트 1의 결과, 추가 전임상 데이터 및 해당 시점에 이러한 표적을 억제하는 다른 제제에서 사용할 수 있는 추가 임상 데이터를 기반으로 선택됩니다.
|
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
|
실험적: 2a상 용량 확장 코호트 D
파트 2는 RP2D 및 요법에서 Sym013을 사용한 2a상 용량 확장입니다.
이 시험 부문에서 평가할 4가지 종양 유형 중 하나(1)는 파트 1의 결과, 추가 전임상 데이터 및 해당 시점에 이러한 표적을 억제하는 다른 제제에서 사용할 수 있는 추가 임상 데이터를 기반으로 선택됩니다.
|
Sym013은 6개의 인간화 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)를 포함하는 재조합 항체 혼합물로, 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)의 겹치지 않는 에피토프 또는 도메인에 특이적으로 결합합니다. HER2 및 HER3.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 1: 환자의 용량 증량 코호트를 분리하기 위해 Q1W 또는 Q2W를 투여했을 때 Sym013의 안전성 및 내약성 평가.
기간: 24개월
|
Sym013 투여의 1주기 동안 용량 제한 독성(DLT)의 발생을 평가합니다.
|
24개월
|
|
파트 2: Sym013을 RP2D 및 환자 요법에서 투여했을 때의 항종양 효과를 평가합니다.
기간: 24개월
|
시험의 파트 2가 시작되지 않았기 때문에 이 결과 측정에 대한 데이터가 수집되지 않았습니다.
|
24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 1: Sym013의 RP2D 및 요법을 결정합니다.
기간: 24개월
|
임상시험이 조기에 종료되어 RP2D 또는 Sym013 요법이 결정되지 않았습니다.
|
24개월
|
|
파트 1 및 2: Sym013의 면역원성을 평가합니다.
기간: 42개월
|
항약물 항체(ADA) 형성 가능성을 평가하기 위한 혈청 샘플링은 시험이 조기에 종료되었기 때문에 분석되지 않았습니다.
|
42개월
|
|
파트 1 및 2: 무한대로 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC).
기간: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168시간 및 Q2W인 경우 336시간
|
비 구획 방법 및 실제 시점을 사용하여 추정됩니다.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168시간 및 Q2W인 경우 336시간
|
|
파트 1 및 2: 최대 농도(Cmax) 및 최저 농도(Ctrough) - 평균값.
기간: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168시간 및 Q2W인 경우 336시간
|
관찰된 데이터에서 파생됩니다.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168시간 및 Q2W인 경우 336시간
|
|
파트 1 및 2: 최대 농도 도달 시간(Tmax).
기간: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168시간 및 Q2W인 경우 336시간
|
관찰된 데이터에서 파생됩니다.
주입 종료는 시간 영(0)으로 정의되었습니다.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168시간 및 Q2W인 경우 336시간
|
|
파트 1 및 2: 제거 반감기(T½).
기간: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168시간 및 Q2W인 경우 336시간
|
비 구획 방법 및 실제 시점을 사용하여 추정됩니다.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168시간 및 Q2W인 경우 336시간
|
|
파트 1 및 2: 클리어런스(CL).
기간: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168시간 및 Q2W인 경우 336시간
|
비 구획 방법 및 실제 시점을 사용하여 추정됩니다.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168시간 및 Q2W인 경우 336시간
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jordan Berlin, MD, Vanderbilt University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .