Sym013 (Pan-HER) in pazienti con neoplasie epiteliali avanzate
Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1a/2a che indaga la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di dosi multiple di Sym013, una miscela di mAb mirata a EGFR, HER2 e HER3, in pazienti con neoplasie epiteliali avanzate
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico in aperto composto da 2 parti in cui Sym013 verrà valutato quando somministrato per infusione endovenosa in pazienti con neoplasie epiteliali avanzate senza opzioni terapeutiche disponibili.
La Parte 1 è un'escalation della dose di fase 1a che valuta i programmi di somministrazione settimanali (Q1W) e ogni due settimane (Q2W) in coorti separate di intensificazione della dose per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e il regime di Sym013.
La parte 2 è un'espansione della dose di fase 2a a livello di RP2D e regime. Quattro (4) coorti di espansione della dose saranno valutate in questa parte dello studio e saranno selezionate sulla base dei risultati della Parte 1, di ulteriori dati preclinici e di ulteriori dati clinici disponibili in quel momento da altri agenti che inibiscono questi bersagli. I pazienti verranno inseriti, a seconda di uno o più profili molecolari definiti, o della loro neoplasia sottostante, in 1 delle 4 coorti di espansione corrispondenti: Coorte A, Coorte B, Coorte C o Coorte D.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
- NEXT Oncology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Principali criteri di inclusione tutti i pazienti, Parte 1 e Parte 2:
- Maschio o femmina, almeno 18 anni di età al momento del consenso informato
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
- Aspettativa di vita >3 mesi valutata durante lo Screening
- Malignità epiteliale documentata (provata istologicamente o citologicamente) che è localmente avanzata o metastatica, avendo ricevuto tutte le terapie note per conferire beneficio clinico
Ulteriori criteri di inclusione applicabili SOLO alla Parte 2:
- Malignità epiteliale (tipi di tumore da determinare), misurabile secondo RECIST v1.1 che è stata confermata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) entro 4 settimane prima di C1/D1
- Disponibilità a sottoporsi a una biopsia pre e post-somministrazione (totale di 2 biopsie) da siti tumorali primari o metastatici considerati sicuri per la biopsia
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi agente antineoplastico per il tumore maligno primario (standard o sperimentale) senza tossicità ritardata entro 4 settimane o 5 emivite plasmatiche (qualunque sia la più breve) prima di C1/D1, ad eccezione delle nitrosouree e della mitomicina C entro 6 settimane prima di C1/D1.
- SOLO parte 2: radioterapia contro le lesioni target entro 4 settimane prima di C1/D1, a meno che non vi sia una progressione documentata della lesione dopo la radioterapia
- Terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica (equivalente di prednisone >10 mg al giorno) entro 2 settimane prima di C1/D1 con eccezioni
- Uso di fattori di crescita ematopoietici entro 2 settimane prima di C1/D1
- Secondo tumore maligno attivo o storia di un altro tumore maligno negli ultimi 3 anni, con le eccezioni consentite
Tumori maligni del sistema nervoso centrale (SNC), tra cui:
- Tumori primitivi del SNC
- Metastasi del SNC o leptomeningee note, non trattate, o compressione del midollo spinale; pazienti con uno qualsiasi di questi non controllati da precedenti interventi chirurgici o radioterapici, o sintomi che suggeriscono un coinvolgimento metastatico del SNC per i quali è necessario un trattamento
- Recupero inadeguato da una tossicità acuta associata a qualsiasi precedente terapia antineoplastica
- Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti a C1/D1 o recupero inadeguato da qualsiasi intervento chirurgico precedente
- Ferite che non guariscono su qualsiasi parte del corpo
- Trombosi attiva o anamnesi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare nelle 4 settimane precedenti a C1/D1, a meno che non sia adeguatamente trattata e stabile
- Sanguinamento incontrollato attivo o diatesi emorragica nota
- Anomalie gastrointestinali significative
- Malattia o condizione cardiovascolare significativa
- Funzionalità ematologica, renale o epatica anomala
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: 1 mg/kg Q1W
Fase 1a: ai pazienti viene somministrata una dose settimanale di 1 mg/kg di Sym013 fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia, conclusione della sperimentazione o decisione del paziente di ritirarsi.
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Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 2 mg/kg Q1W
Fase 1a: ai pazienti viene somministrata una dose settimanale di 2 mg/kg di Sym013 fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia, conclusione della sperimentazione o decisione del paziente di ritirarsi.
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Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 4 mg/kg Q1W
Fase 1a: ai pazienti viene somministrata una dose settimanale di 4 mg/kg di Sym013 fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia, conclusione della sperimentazione o decisione del paziente di ritirarsi.
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Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 6 mg/kg Q1W + Profilassi
Fase 1a: ai pazienti viene somministrata una dose settimanale di 6 mg/kg di Sym013 + premedicazione fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia, conclusione dello studio o decisione del paziente di ritirarsi. Le premedicazioni per le reazioni correlate all'infusione includevano glucocorticoidi e un antistaminico (antagonista H1) prima di ciascuna dose di Pan-HER dall'inizio dello studio. A partire dall'emendamento 5 del protocollo, sono state aggiunte ulteriori premedicazioni che includevano montelukast, desametasone, antistaminico (antagonista H2) e paracetamolo. |
Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 9 mg/kg Q1W + Profilassi
Fase 1a: ai pazienti viene somministrata una dose settimanale di 9 mg/kg di Sym013 + premedicazione fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia, conclusione della sperimentazione o decisione del paziente di ritirarsi. Le premedicazioni per le reazioni correlate all'infusione includevano glucocorticoidi e un antistaminico (antagonista H1) prima di ciascuna dose di Pan-HER dall'inizio dello studio. A partire dall'emendamento 5 del protocollo, sono state aggiunte ulteriori premedicazioni che includevano montelukast, desametasone, antistaminico (antagonista H2) e paracetamolo. |
Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 6 mg/kg Q2W
Fase 1a: ai pazienti viene somministrata una dose di 6 mg/kg di Sym013 ogni due settimane fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia, conclusione della sperimentazione o decisione del paziente di ritirarsi.
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Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 9 mg/kg Q2W
Fase 1a: ai pazienti viene somministrata una dose di 9 mg/kg di Sym013 ogni due settimane fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia, conclusione della sperimentazione o decisione del paziente di ritirarsi.
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Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 9 mg/kg Q2W + Profilassi
Fase 1a: ai pazienti viene somministrata una dose di 9 mg/kg di Sym013 + premedicazione ogni due settimane fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia, termine dello studio o decisione del paziente di ritirarsi. Le premedicazioni per le reazioni correlate all'infusione includevano glucocorticoidi e un antistaminico (antagonista H1) prima di ciascuna dose di Pan-HER dall'inizio dello studio. A partire dall'emendamento 5 del protocollo, sono state aggiunte ulteriori premedicazioni che includevano montelukast, desametasone, antistaminico (antagonista H2) e paracetamolo. |
Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 12 mg/kg Q2W + Profilassi
Fase 1a: ai pazienti viene somministrata una dose di 12 mg/kg di Sym013 + premedicazione ogni due settimane fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia, conclusione della sperimentazione o decisione del paziente di ritirarsi. Le premedicazioni per le reazioni correlate all'infusione includevano glucocorticoidi e un antistaminico (antagonista H1) prima di ciascuna dose di Pan-HER dall'inizio dello studio. A partire dall'emendamento 5 del protocollo, sono state aggiunte ulteriori premedicazioni che includevano montelukast, desametasone, antistaminico (antagonista H2) e paracetamolo. |
Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 15 mg/kg Q2W + Profilassi
Fase 1a: ai pazienti viene somministrata una dose di 15 mg/kg di Sym013 + premedicazione ogni due settimane fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia, termine dello studio o decisione del paziente di ritirarsi. Le premedicazioni per le reazioni correlate all'infusione includevano glucocorticoidi e un antistaminico (antagonista H1) prima di ciascuna dose di Pan-HER dall'inizio dello studio. A partire dall'emendamento 5 del protocollo, sono state aggiunte ulteriori premedicazioni che includevano montelukast, desametasone, antistaminico (antagonista H2) e paracetamolo. |
Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Fase 2a Coorte di espansione della dose A
La parte 2 è un'espansione della dose di fase 2a con Sym013 a RP2D e regime.
Uno (1) dei 4 tipi di tumore da valutare in questo braccio dello studio sarà selezionato sulla base dei risultati della Parte 1, di ulteriori dati preclinici e di ulteriori dati clinici disponibili in quel momento da altri agenti che inibiscono questi bersagli.
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Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Fase 2a Coorte di espansione della dose B
La parte 2 è un'espansione della dose di fase 2a con Sym013 a RP2D e regime.
Uno (1) dei 4 tipi di tumore da valutare in questo braccio dello studio sarà selezionato sulla base dei risultati della Parte 1, di ulteriori dati preclinici e di ulteriori dati clinici disponibili in quel momento da altri agenti che inibiscono questi bersagli.
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Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Fase 2a Coorte di espansione della dose C
La parte 2 è un'espansione della dose di fase 2a con Sym013 a RP2D e regime.
Uno (1) dei 4 tipi di tumore da valutare in questo braccio dello studio sarà selezionato sulla base dei risultati della Parte 1, di ulteriori dati preclinici e di ulteriori dati clinici disponibili in quel momento da altri agenti che inibiscono questi bersagli.
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Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte di espansione della dose di fase 2a D
La parte 2 è un'espansione della dose di fase 2a con Sym013 a RP2D e regime.
Uno (1) dei 4 tipi di tumore da valutare in questo braccio dello studio sarà selezionato sulla base dei risultati della Parte 1, di ulteriori dati preclinici e di ulteriori dati clinici disponibili in quel momento da altri agenti che inibiscono questi bersagli.
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Sym013 è una miscela di anticorpi ricombinanti contenente 6 anticorpi monoclonali (mAb) di immunoglobulina G1 (IgG1) umanizzati, che si legano specificamente a epitopi o domini non sovrapposti sul recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e ai recettori del fattore di crescita epidermico umano (HER) HER2 e HER3.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1: valutare la sicurezza e la tollerabilità di Sym013 quando somministrato Q1W o Q2W a coorti separate di pazienti con aumento della dose.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutare l'insorgenza di tossicità dose-limitanti (DLT) durante il Ciclo 1 della somministrazione di Sym013.
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24 mesi
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Parte 2: valutare l'effetto antitumorale di Sym013 quando somministrato all'RP2D e al regime ai pazienti.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Non sono stati raccolti dati per queste misure di esito poiché la parte 2 dello studio non è mai stata avviata.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1: determinare l'RP2D e il regime di Sym013.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Nessun RP2D o regime di Sym013 è stato determinato poiché lo studio è stato interrotto prematuramente
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24 mesi
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Parti 1 e 2: valutare l'immunogenicità di Sym013.
Lasso di tempo: 42 mesi
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Il campionamento del siero per valutare la potenziale formazione di anticorpi anti-farmaco (ADA) non è stato analizzato poiché lo studio è stato interrotto prematuramente
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42 mesi
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Parti 1 e 2: Area sotto la curva concentrazione-tempo estrapolata all'infinito (AUC).
Lasso di tempo: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 ore e 336 ore se Q2W
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Sarà stimato utilizzando metodi non compartimentali e punti temporali effettivi.
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0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 ore e 336 ore se Q2W
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Parti 1 e 2: Concentrazione massima (Cmax) e concentrazione minima (Ctrough) - Valori medi.
Lasso di tempo: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 ore e 336 ore se Q2W
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Sarà derivato dai dati osservati.
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0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 ore e 336 ore se Q2W
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Parti 1 e 2: tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax).
Lasso di tempo: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 ore e 336 ore se Q2W
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Sarà derivato dai dati osservati.
La fine dell'infusione è stata definita come tempo zero (0)
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0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 ore e 336 ore se Q2W
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Parti 1 e 2: Emivita di eliminazione (T½).
Lasso di tempo: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 ore e 336 ore se Q2W
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Sarà stimato utilizzando metodi non compartimentali e punti temporali effettivi
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0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 ore e 336 ore se Q2W
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Parti 1 e 2: Liquidazione (CL).
Lasso di tempo: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 ore e 336 ore se Q2W
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Sarà stimato utilizzando metodi non compartimentali e punti temporali effettivi.
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0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 ore e 336 ore se Q2W
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jordan Berlin, MD, Vanderbilt University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Sym013-01
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