Sym013 (Pan-HER) u pacientů s pokročilými epiteliálními malignitami
Otevřená, multicentrická studie fáze 1a/2a zkoumající bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu více dávek Sym013, směsi mAb zacílené na EGFR, HER2 a HER3, u pacientů s pokročilými epiteliálními malignitami
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o otevřenou, multicentrickou studii složenou ze 2 částí, ve kterých bude Sym013 hodnocen při podávání intravenózní infuzí pacientům s pokročilými epiteliálními malignitami bez dostupných terapeutických možností.
Část 1 je fáze 1a stupňování dávky hodnotící týdenní (Q1W) a každý druhý týden (Q2W) schémata podávání v samostatných kohortách s eskalací dávky pro stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D) a režimu Sym013.
Část 2 je fáze 2a expanze dávky v RP2D a režimu. V této části studie budou vyhodnoceny čtyři (4) kohorty s expanzí dávky a budou vybrány na základě zjištění z části 1, dalších preklinických údajů a dalších klinických údajů dostupných v té době od jiných látek inhibujících tyto cíle. Pacienti budou zařazeni v závislosti na definovaném molekulárním profilu nebo profilech nebo jejich základní malignitě do 1 ze 4 odpovídajících expanzních kohort: kohorty A, kohorty B, kohorty C nebo kohorty D.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- NEXT Oncology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Hlavní kritéria pro zařazení všech pacientů, část 1 a část 2:
- Muž nebo žena, nejméně 18 let v době informovaného souhlasu
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Očekávaná délka života > 3 měsíce hodnocená během screeningu
- Zdokumentovaná (histologicky nebo cytologicky prokázaná) epiteliální malignita, která je lokálně pokročilá nebo metastatická, po obdržení veškeré terapie, o které je známo, že přináší klinický přínos
Další kritéria pro zařazení platná POUZE pro část 2:
- Epiteliální malignita (typy nádorů bude stanovena), měřitelná podle RECIST v1.1, která byla potvrzena počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) během 4 týdnů před C1/D1
- Ochota podstoupit biopsii před a po podání dávky (celkem 2 biopsie) z místa primárního nebo metastatického nádoru, které je považováno za bezpečné pro biopsii
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli antineoplastické činidlo pro primární malignitu (standardní nebo testované) bez opožděné toxicity během 4 týdnů nebo 5 plazmatických poločasů (podle toho, co je kratší) před C1/D1, kromě nitrosomočovin a mitomycinu C během 6 týdnů před C1/D1.
- POUZE část 2: Radioterapie proti cílovým lézím během 4 týdnů před C1/D1, pokud není po radioterapii dokumentována progrese léze
- Imunosupresivní nebo systémová hormonální terapie (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) během 2 týdnů před C1/D1 s výjimkami
- Použití hematopoetických růstových faktorů během 2 týdnů před C1/D1
- Aktivní druhá malignita nebo anamnéza jiné malignity během posledních 3 let, s povolenými výjimkami
Malignity centrálního nervového systému (CNS) včetně:
- Primární malignity CNS
- Známé, neléčené CNS nebo leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy; pacienti s některým z těchto onemocnění, které není kontrolováno předchozí operací nebo radioterapií, nebo symptomy naznačující metastatické postižení CNS, pro které je nutná léčba
- Neadekvátní zotavení z akutní toxicity spojené s jakoukoli předchozí antineoplastickou terapií
- Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před C1/D1 nebo nedostatečné zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického výkonu
- Nehojící se rány na jakékoli části těla
- Aktivní trombóza nebo hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 4 týdnů před C1/D1, pokud není adekvátně léčena a stabilizována
- Aktivní nekontrolované krvácení nebo známá krvácivá diatéza
- Významné gastrointestinální abnormality
- Významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav
- Abnormální hematologické funkce, funkce ledvin nebo jater
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1 mg/kg Q1W
Fáze 1a: Pacientům je podávána týdenní dávka 1 mg/kg Sym013 až do nepřijatelné toxicity, progresivního onemocnění, ukončení studie nebo rozhodnutí pacienta odstoupit.
|
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 2 mg/kg Q1W
Fáze 1a: Pacientům je podávána týdenní dávka 2 mg/kg Sym013 až do nepřijatelné toxicity, progresivního onemocnění, ukončení studie nebo rozhodnutí pacienta odstoupit.
|
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 4 mg/kg Q1W
Fáze 1a: Pacientům je podávána týdenní dávka 4 mg/kg Sym013 až do nepřijatelné toxicity, progresivního onemocnění, ukončení studie nebo rozhodnutí pacienta odstoupit.
|
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 6 mg/kg Q1W + profylaxe
Fáze 1a: Pacientům je podávána týdenní dávka 6 mg/kg Sym013 + premedikace až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, ukončení studie nebo rozhodnutí pacienta odstoupit. Premedikace pro reakce související s infuzí zahrnovaly glukokortikoidy a antihistaminikum (H1 antagonista) před každou dávkou Pan-HER od začátku studie. Od dodatku 5 protokolu byly přidány další premedikace, které zahrnovaly montelukast, dexamethason, antihistaminikum (H2 antagonista) a acetaminofen. |
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 9 mg/kg Q1W + profylaxe
Fáze 1a: Pacientům je podávána týdenní dávka 9 mg/kg Sym013 + premedikace až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, ukončení studie nebo rozhodnutí pacienta odstoupit. Premedikace pro reakce související s infuzí zahrnovaly glukokortikoidy a antihistaminikum (H1 antagonista) před každou dávkou Pan-HER od začátku studie. Od dodatku 5 protokolu byly přidány další premedikace, které zahrnovaly montelukast, dexamethason, antihistaminikum (H2 antagonista) a acetaminofen. |
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 6 mg/kg Q2W
Fáze 1a: Pacientům je podávána dávka 6 mg/kg Sym013 každý druhý týden až do nepřijatelné toxicity, progresivního onemocnění, ukončení studie nebo rozhodnutí pacienta odstoupit.
|
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 9 mg/kg Q2W
Fáze 1a: Pacientům je podávána dávka 9 mg/kg Sym013 každý druhý týden až do nepřijatelné toxicity, progresivního onemocnění, ukončení studie nebo rozhodnutí pacienta odstoupit.
|
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 9 mg/kg Q2W + profylaxe
Fáze 1a: Pacientům je podávána dávka 9 mg/kg Sym013 + premedikace každý druhý týden až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, ukončení studie nebo rozhodnutí pacienta odstoupit. Premedikace pro reakce související s infuzí zahrnovaly glukokortikoidy a antihistaminikum (H1 antagonista) před každou dávkou Pan-HER od začátku studie. Od dodatku 5 protokolu byly přidány další premedikace, které zahrnovaly montelukast, dexamethason, antihistaminikum (H2 antagonista) a acetaminofen. |
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 12 mg/kg Q2W + profylaxe
Fáze 1a: Pacientům je podávána dávka 12 mg/kg Sym013 + premedikace každý druhý týden až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, ukončení studie nebo rozhodnutí pacienta odstoupit. Premedikace pro reakce související s infuzí zahrnovaly glukokortikoidy a antihistaminikum (H1 antagonista) před každou dávkou Pan-HER od začátku studie. Od dodatku 5 protokolu byly přidány další premedikace, které zahrnovaly montelukast, dexamethason, antihistaminikum (H2 antagonista) a acetaminofen. |
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 15 mg/kg Q2W + profylaxe
Fáze 1a: Pacientům je podávána dávka 15 mg/kg Sym013 + premedikace každý druhý týden až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, ukončení studie nebo rozhodnutí pacienta odstoupit. Premedikace pro reakce související s infuzí zahrnovaly glukokortikoidy a antihistaminikum (H1 antagonista) před každou dávkou Pan-HER od začátku studie. Od dodatku 5 protokolu byly přidány další premedikace, které zahrnovaly montelukast, dexamethason, antihistaminikum (H2 antagonista) a acetaminofen. |
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 2a kohorta expanze dávky A
Část 2 je fáze 2a expanze dávky se Sym013 na RP2D a režimu.
Jeden (1) ze 4 typů nádorů, které mají být hodnoceny v této větvi studie, bude vybrán na základě zjištění z části 1, dalších preklinických údajů a dalších klinických údajů dostupných v té době od jiných látek inhibujících tyto cíle.
|
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 2a kohorta expanze dávky B
Část 2 je fáze 2a expanze dávky se Sym013 na RP2D a režimu.
Jeden (1) ze 4 typů nádorů, které mají být hodnoceny v této větvi studie, bude vybrán na základě zjištění z části 1, dalších preklinických údajů a dalších klinických údajů dostupných v té době od jiných látek inhibujících tyto cíle.
|
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 2a kohorta expanze dávky C
Část 2 je fáze 2a expanze dávky se Sym013 na RP2D a režimu.
Jeden (1) ze 4 typů nádorů, které mají být hodnoceny v této větvi studie, bude vybrán na základě zjištění z části 1, dalších preklinických údajů a dalších klinických údajů dostupných v té době od jiných látek inhibujících tyto cíle.
|
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 2a kohorta D expanze dávky
Část 2 je fáze 2a expanze dávky se Sym013 na RP2D a režimu.
Jeden (1) ze 4 typů nádorů, které mají být hodnoceny v této větvi studie, bude vybrán na základě zjištění z části 1, dalších preklinických údajů a dalších klinických údajů dostupných v té době od jiných látek inhibujících tyto cíle.
|
Sym013 je směs rekombinantních protilátek obsahující 6 humanizovaných monoklonálních protilátek (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), které se specificky vážou na nepřekrývající se epitopy nebo domény na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptorech lidského epidermálního růstového faktoru (HER) HER2 a HER3.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti Sym013 při podávání buď Q1W nebo Q2W k samostatným skupinám pacientů s eskalací dávky.
Časové okno: 24 měsíců
|
Vyhodnoťte výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během cyklu 1 podávání Sym013.
|
24 měsíců
|
|
Část 2: Vyhodnocení protinádorového účinku Sym013 při podávání v RP2D a režimu pacientům.
Časové okno: 24 měsíců
|
Pro tato výstupní opatření nebyly shromážděny žádné údaje, protože část 2 studie nebyla nikdy zahájena.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Určete RP2D a režim Sym013.
Časové okno: 24 měsíců
|
Nebyl stanoven žádný RP2D nebo režim Sym013, protože studie byla předčasně ukončena
|
24 měsíců
|
|
Části 1 a 2: Vyhodnoťte imunogenicitu Sym013.
Časové okno: 42 měsíců
|
Odběr vzorků séra k posouzení potenciálu pro tvorbu protilátek (ADA) nebyl analyzován, protože studie byla předčasně ukončena
|
42 měsíců
|
|
Části 1 a 2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas extrapolovaná na nekonečno (AUC).
Časové okno: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hodin a 336 hodin, pokud Q2W
|
Budou odhadnuty pomocí nekompartmentových metod a skutečných časových bodů.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hodin a 336 hodin, pokud Q2W
|
|
Části 1 a 2: Maximální koncentrace (Cmax) a minimální koncentrace (Ctrough) - střední hodnoty.
Časové okno: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hodin a 336 hodin, pokud Q2W
|
Bude odvozeno z pozorovaných dat.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hodin a 336 hodin, pokud Q2W
|
|
Části 1 a 2: Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax).
Časové okno: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hodin a 336 hodin, pokud Q2W
|
Bude odvozeno z pozorovaných dat.
Konec infuze byl definován jako čas nula (0)
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hodin a 336 hodin, pokud Q2W
|
|
Části 1 a 2: Poločas eliminace (T½).
Časové okno: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hodin a 336 hodin, pokud Q2W
|
Budou odhadnuty pomocí nekompartmentových metod a skutečných časových bodů
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hodin a 336 hodin, pokud Q2W
|
|
Části 1 a 2: Vůle (CL).
Časové okno: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hodin a 336 hodin, pokud Q2W
|
Budou odhadnuty pomocí nekompartmentových metod a skutečných časových bodů.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 hodin a 336 hodin, pokud Q2W
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jordan Berlin, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Sym013-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .