Sym013 (Pan-HER) bij patiënten met gevorderde epitheliale maligniteiten
Een open-label, multicenter, fase 1a/2a-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van meerdere doses van Sym013, een mAb-mengsel gericht op EGFR, HER2 en HER3, bij patiënten met gevorderde epitheliale maligniteiten
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter studie bestaande uit 2 delen waarin Sym013 zal worden geëvalueerd bij toediening via intraveneuze infusie bij patiënten met gevorderde epitheliale maligniteiten zonder beschikbare therapeutische opties.
Deel 1 is een fase 1a-dosisescalatie die de wekelijkse (Q1W) en om de twee weken (Q2W) toedieningsschema's evalueert in afzonderlijke dosisescalatiecohorten om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en het aanbevolen regime van Sym013 te bepalen.
Deel 2 is een fase 2a dosisuitbreiding bij de RP2D en het regime. Vier (4) dosisexpansiecohorten zullen in dit deel van het onderzoek worden geëvalueerd en zullen worden geselecteerd op basis van bevindingen uit deel 1, aanvullende preklinische gegevens en aanvullende klinische gegevens die op dat moment beschikbaar zijn van andere middelen die deze doelwitten remmen. Patiënten worden, afhankelijk van ofwel een gedefinieerd moleculair profiel of profielen, of hun onderliggende maligniteit, opgenomen in 1 van de 4 overeenkomstige expansiecohorten: cohort A, cohort B, cohort C of cohort D.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
- NEXT Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Belangrijkste inclusiecriteria alle patiënten, deel 1 en deel 2:
- Man of vrouw, ten minste 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
- Levensverwachting >3 maanden beoordeeld tijdens Screening
- Gedocumenteerde (histologisch of cytologisch bewezen) epitheliale maligniteit die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is, nadat alle therapie is ontvangen waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel oplevert
Aanvullende opnamecriteria ALLEEN van toepassing op Deel 2:
- Epitheliale maligniteit (tumortypes nader te bepalen), meetbaar volgens RECIST v1.1 dat is bevestigd door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 4 weken voorafgaand aan C1/D1
- Bereidheid om voor en na toediening een biopsie te ondergaan (in totaal 2 biopsieën) van primaire of gemetastaseerde tumorlocatie(s) die als veilig worden beschouwd voor biopsie
Uitsluitingscriteria:
- Elk antineoplastisch middel voor de primaire maligniteit (standaard of experimenteel) zonder vertraagde toxiciteit binnen 4 weken of 5 plasmahalfwaardetijden (wat het kortst is) voorafgaand aan C1/D1, behalve nitrosourea en mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan C1/D1.
- ALLEEN Deel 2: Radiotherapie tegen doellaesies binnen 4 weken voorafgaand aan C1/D1, tenzij er gedocumenteerde progressie van de laesie is na radiotherapie
- Immunosuppressieve of systemische hormoontherapie (>10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 2 weken voorafgaand aan C1/D1 met uitzonderingen
- Gebruik van hematopoietische groeifactoren binnen 2 weken voorafgaand aan C1/D1
- Actieve tweede maligniteit of voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met toegestane uitzonderingen
Maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder:
- Primaire maligniteiten van het CZS
- Bekende, onbehandelde CZS- of leptomeningeale metastasen, of compressie van het ruggenmerg; patiënten met een van deze aandoeningen die niet onder controle zijn door eerdere chirurgie of radiotherapie, of symptomen die wijzen op metastatische betrokkenheid van het CZS waarvoor behandeling nodig is
- Onvoldoende herstel van een acute toxiciteit geassocieerd met eerdere antineoplastische therapie
- Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan C1/D1 of onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep
- Niet-genezende wonden op enig deel van het lichaam
- Actieve trombose, of een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie, binnen 4 weken voorafgaand aan C1/D1, tenzij adequaat behandeld en stabiel
- Actieve ongecontroleerde bloeding of een bekende bloedingsdiathese
- Aanzienlijke gastro-intestinale afwijkingen
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten of aandoening
- Abnormale hematologische, nier- of leverfunctie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 1 mg/kg Q1W
Fase 1a: Patiënten krijgen een wekelijkse dosis van 1 mg/kg Sym013 toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte, beëindiging van de studie of beslissing van de patiënt om zich terug te trekken.
|
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 2 mg/kg Q1W
Fase 1a: Patiënten krijgen een wekelijkse dosis van 2 mg/kg Sym013 toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte, beëindiging van de studie of beslissing van de patiënt om zich terug te trekken.
|
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 4 mg/kg Q1W
Fase 1a: Patiënten krijgen een wekelijkse dosis van 4 mg/kg Sym013 toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte, beëindiging van de studie of beslissing van de patiënt om zich terug te trekken.
|
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 6 mg/kg Q1W + Profylaxe
Fase 1a: Patiënten krijgen een wekelijkse dosis van 6 mg/kg Sym013 + premedicatie toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte, beëindiging van de studie of beslissing van de patiënt om zich terug te trekken. Premedicatie voor infusiegerelateerde reacties omvatte glucocorticoïden en een antihistaminicum (H1-antagonist) voorafgaand aan elke dosis Pan-HER vanaf het begin van het onderzoek. Vanaf protocolamendement 5 werden extra premedicaties toegevoegd, waaronder montelukast, dexamethason, antihistaminica (H2-antagonist) en paracetamol. |
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 9 mg/kg Q1W + Profylaxe
Fase 1a: Patiënten krijgen een wekelijkse dosis van 9 mg/kg Sym013 + premedicatie toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte, beëindiging van de studie of beslissing van de patiënt om zich terug te trekken. Premedicatie voor infusiegerelateerde reacties omvatte glucocorticoïden en een antihistaminicum (H1-antagonist) voorafgaand aan elke dosis Pan-HER vanaf het begin van het onderzoek. Vanaf protocolamendement 5 werden extra premedicaties toegevoegd, waaronder montelukast, dexamethason, antihistaminica (H2-antagonist) en paracetamol. |
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 6 mg/kg Q2W
Fase 1a: Patiënten krijgen om de twee weken een dosis van 6 mg/kg Sym013 toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte, beëindiging van de studie of beslissing van de patiënt om zich terug te trekken.
|
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 9 mg/kg Q2W
Fase 1a: Patiënten krijgen om de twee weken een dosis van 9 mg/kg Sym013 toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte, beëindiging van de studie of beslissing van de patiënt om zich terug te trekken.
|
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 9 mg/kg Q2W + Profylaxe
Fase 1a: Patiënten krijgen om de twee weken een dosis van 9 mg/kg Sym013 + premedicatie toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte, beëindiging van de studie of beslissing van de patiënt om zich terug te trekken. Premedicatie voor infusiegerelateerde reacties omvatte glucocorticoïden en een antihistaminicum (H1-antagonist) voorafgaand aan elke dosis Pan-HER vanaf het begin van het onderzoek. Vanaf protocolamendement 5 werden extra premedicaties toegevoegd, waaronder montelukast, dexamethason, antihistaminica (H2-antagonist) en paracetamol. |
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 12 mg/kg Q2W + Profylaxe
Fase 1a: Patiënten krijgen om de twee weken een dosis van 12 mg/kg Sym013 + premedicatie toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte, beëindiging van de studie of beslissing van de patiënt om zich terug te trekken. Premedicatie voor infusiegerelateerde reacties omvatte glucocorticoïden en een antihistaminicum (H1-antagonist) voorafgaand aan elke dosis Pan-HER vanaf het begin van het onderzoek. Vanaf protocolamendement 5 werden extra premedicaties toegevoegd, waaronder montelukast, dexamethason, antihistaminica (H2-antagonist) en paracetamol. |
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 15 mg/kg Q2W + profylaxe
Fase 1a: Patiënten krijgen elke twee weken een dosis van 15 mg/kg Sym013 + premedicatie toegediend tot onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte, beëindiging van de studie of beslissing van de patiënt om zich terug te trekken. Premedicatie voor infusiegerelateerde reacties omvatte glucocorticoïden en een antihistaminicum (H1-antagonist) voorafgaand aan elke dosis Pan-HER vanaf het begin van het onderzoek. Vanaf protocolamendement 5 werden extra premedicaties toegevoegd, waaronder montelukast, dexamethason, antihistaminica (H2-antagonist) en paracetamol. |
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2a Dosis-uitbreidingscohort A
Deel 2 is een fase 2a dosisuitbreiding met Sym013 bij de RP2D en het regime.
Eén (1) van de 4 tumortypes die in deze tak van het onderzoek moeten worden geëvalueerd, zal worden geselecteerd op basis van bevindingen uit deel 1, aanvullende preklinische gegevens en aanvullende klinische gegevens die op dat moment beschikbaar zijn van andere middelen die deze doelwitten remmen.
|
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2a Dosis-uitbreidingscohort B
Deel 2 is een fase 2a dosisuitbreiding met Sym013 bij de RP2D en het regime.
Eén (1) van de 4 tumortypes die in deze tak van het onderzoek moeten worden geëvalueerd, zal worden geselecteerd op basis van bevindingen uit deel 1, aanvullende preklinische gegevens en aanvullende klinische gegevens die op dat moment beschikbaar zijn van andere middelen die deze doelwitten remmen.
|
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2a Dosis-uitbreidingscohort C
Deel 2 is een fase 2a dosisuitbreiding met Sym013 bij de RP2D en het regime.
Eén (1) van de 4 tumortypes die in deze tak van het onderzoek moeten worden geëvalueerd, zal worden geselecteerd op basis van bevindingen uit deel 1, aanvullende preklinische gegevens en aanvullende klinische gegevens die op dat moment beschikbaar zijn van andere middelen die deze doelwitten remmen.
|
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2a Dosis-uitbreidingscohort D
Deel 2 is een fase 2a dosisuitbreiding met Sym013 bij de RP2D en het regime.
Eén (1) van de 4 tumortypes die in deze tak van het onderzoek moeten worden geëvalueerd, zal worden geselecteerd op basis van bevindingen uit deel 1, aanvullende preklinische gegevens en aanvullende klinische gegevens die op dat moment beschikbaar zijn van andere middelen die deze doelwitten remmen.
|
Sym013 is een recombinant antilichaammengsel dat 6 gehumaniseerde immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonale antilichamen (mAbs) bevat, die specifiek binden aan niet-overlappende epitopen of domeinen op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de menselijke epidermale groeifactorreceptoren (HER). HER2 en HER3.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van Sym013 wanneer het Q1W of Q2W wordt toegediend om dosis-escalatiecohorten van patiënten te scheiden.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Beoordeel het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens cyclus 1 van Sym013-toediening.
|
24 maanden
|
|
Deel 2: Evalueer het antitumoreffect van Sym013 bij toediening op de RP2D en het regime aan patiënten.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Er zijn geen gegevens verzameld voor deze uitkomstmaten, aangezien deel 2 van het onderzoek nooit is gestart.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Bepaal de RP2D en het regime van Sym013.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Er werd geen RP2D of regime van Sym013 bepaald omdat de proef voortijdig werd beëindigd
|
24 maanden
|
|
Deel 1 en 2: Evalueer de immunogeniciteit van Sym013.
Tijdsspanne: 42 maanden
|
Serumbemonstering om het potentieel voor vorming van anti-drug-antilichamen (ADA) te beoordelen, werd niet geanalyseerd omdat de proef voortijdig werd beëindigd
|
42 maanden
|
|
Deel 1 en 2: Gebied onder de concentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC).
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 uur en 336 uur als Q2W
|
Zal worden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en werkelijke tijdstippen.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 uur en 336 uur als Q2W
|
|
Deel 1 en 2: Maximale concentratie (Cmax) en dalconcentratie (Ctrough) - gemiddelde waarden.
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 uur en 336 uur als Q2W
|
Zal worden afgeleid uit waargenomen gegevens.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 uur en 336 uur als Q2W
|
|
Deel 1 en 2: Tijd om maximale concentratie te bereiken (Tmax).
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 uur en 336 uur als Q2W
|
Zal worden afgeleid uit waargenomen gegevens.
Einde van infusie werd gedefinieerd als tijd nul (0)
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 uur en 336 uur als Q2W
|
|
Deel 1 en 2: Eliminatie Halfwaardetijd (T½).
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 uur en 336 uur als Q2W
|
Zal worden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en werkelijke tijdstippen
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 uur en 336 uur als Q2W
|
|
Deel 1 en 2: Opruiming (CL).
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 uur en 336 uur als Q2W
|
Zal worden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en werkelijke tijdstippen.
|
0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 uur en 336 uur als Q2W
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jordan Berlin, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Sym013-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .