Sym013 (Pan-HER) em pacientes com neoplasias epiteliais avançadas
Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1a/2a investigando a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral de doses múltiplas de Sym013, uma mistura de mAb direcionada a EGFR, HER2 e HER3, em pacientes com neoplasias epiteliais avançadas
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um ensaio multicêntrico aberto composto por 2 partes em que o Sym013 será avaliado quando administrado por infusão intravenosa em pacientes com malignidades epiteliais avançadas sem opções terapêuticas disponíveis.
A Parte 1 é um escalonamento de dose de Fase 1a avaliando esquemas de administração semanais (Q1W) e a cada duas semanas (Q2W) em coortes separadas de escalonamento de dose para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) e o regime de Sym013.
A Parte 2 é uma expansão de dose da Fase 2a no regime e RP2D. Quatro (4) coortes de expansão de dose serão avaliadas nesta parte do estudo e serão selecionadas com base nos achados da Parte 1, dados pré-clínicos adicionais e dados clínicos adicionais disponíveis naquele momento de outros agentes que inibem esses alvos. Os pacientes serão inseridos, dependendo de um perfil ou perfis moleculares definidos, ou de sua malignidade subjacente, em 1 de 4 coortes de expansão correspondentes: Coorte A, Coorte B, Coorte C ou Coorte D.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- NEXT Oncology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Principais critérios de inclusão de todos os pacientes, Parte 1 e Parte 2:
- Homem ou mulher, pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Expectativa de vida > 3 meses avaliada durante a Triagem
- Malignidade epitelial documentada (comprovada histologicamente ou citologicamente) que é localmente avançada ou metastática, tendo recebido toda a terapia conhecida por conferir benefício clínico
Critérios de inclusão adicionais aplicáveis APENAS à Parte 2:
- Malignidade epitelial (tipos de tumor a serem determinados), mensurável de acordo com RECIST v1.1 que foi confirmado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) dentro de 4 semanas antes de C1/D1
- Vontade de se submeter a uma biópsia pré e pós-dosagem (total de 2 biópsias) de local(is) de tumor primário ou metastático considerado(s) seguro(s) para biópsia
Critério de exclusão:
- Qualquer agente antineoplásico para malignidade primária (padrão ou experimental) sem toxicidade retardada dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas plasmáticas (o que for menor) antes de C1/D1, exceto nitrosouréias e mitomicina C dentro de 6 semanas antes de C1/D1.
- Parte 2 APENAS: Radioterapia contra lesões-alvo dentro de 4 semanas antes de C1/D1, a menos que haja progressão documentada da lesão após a radioterapia
- Terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica (>10 mg diários equivalentes a prednisona) dentro de 2 semanas antes de C1/D1 com exceções
- Uso de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 2 semanas antes de C1/D1
- Segunda malignidade ativa ou história de outra malignidade nos últimos 3 anos, com exceções permitidas
Malignidades do sistema nervoso central (SNC), incluindo:
- Malignidades primárias do SNC
- Metástases conhecidas e não tratadas do SNC ou leptomeníngeas, ou compressão da medula espinhal; pacientes com qualquer um destes não controlados por cirurgia prévia ou radioterapia, ou sintomas sugerindo envolvimento metastático do SNC para o qual o tratamento é necessário
- Recuperação inadequada de uma toxicidade aguda associada a qualquer terapia antineoplásica anterior
- Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes de C1/D1 ou recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior
- Feridas que não cicatrizam em qualquer parte do corpo
- Trombose ativa, ou história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, dentro de 4 semanas antes de C1/D1, a menos que adequadamente tratada e estável
- Sangramento ativo descontrolado ou uma diátese hemorrágica conhecida
- Anomalias gastrointestinais significativas
- Doença ou condição cardiovascular significativa
- Função hematológica, renal ou hepática anormal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 1 mg/kg Q1W
Fase 1a: Os pacientes recebem uma dose semanal de 1 mg/kg de Sym013 até toxicidade inaceitável, doença progressiva, término do estudo ou decisão do paciente de desistir.
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Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 2 mg/kg Q1W
Fase 1a: Os pacientes recebem uma dose semanal de 2 mg/kg de Sym013 até toxicidade inaceitável, doença progressiva, término do estudo ou decisão do paciente de desistir.
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Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 4 mg/kg Q1W
Fase 1a: Os pacientes recebem uma dose semanal de 4 mg/kg de Sym013 até toxicidade inaceitável, doença progressiva, término do estudo ou decisão do paciente de desistir.
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Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 6 mg/kg Q1W + Profilaxia
Fase 1a: Os pacientes recebem uma dose semanal de 6 mg/kg de Sym013 + pré-medicação até toxicidade inaceitável, doença progressiva, término do estudo ou decisão do paciente de desistir. A pré-medicação para reações relacionadas à infusão incluiu glicocorticóides e um anti-histamínico (antagonista H1) antes de cada dose de Pan-HER desde o início do estudo. A partir da Emenda 5 do Protocolo, foram adicionados pré-medicamentos adicionais que incluíam montelucaste, dexametasona, anti-histamínico (antagonista H2) e acetaminofeno. |
Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 9 mg/kg Q1W + Profilaxia
Fase 1a: Os pacientes recebem uma dose semanal de 9 mg/kg de Sym013 + pré-medicação até toxicidade inaceitável, doença progressiva, término do estudo ou decisão do paciente de desistir. A pré-medicação para reações relacionadas à infusão incluiu glicocorticóides e um anti-histamínico (antagonista H1) antes de cada dose de Pan-HER desde o início do estudo. A partir da Emenda 5 do Protocolo, foram adicionados pré-medicamentos adicionais que incluíam montelucaste, dexametasona, anti-histamínico (antagonista H2) e acetaminofeno. |
Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 6 mg/kg Q2W
Fase 1a: Os pacientes recebem uma dose de 6 mg/kg de Sym013 a cada duas semanas até toxicidade inaceitável, doença progressiva, término do estudo ou decisão do paciente de desistir.
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Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 9 mg/kg Q2W
Fase 1a: Os pacientes recebem uma dose de 9 mg/kg de Sym013 a cada duas semanas até toxicidade inaceitável, doença progressiva, término do estudo ou decisão do paciente de desistir.
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Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 9 mg/kg Q2W + Profilaxia
Fase 1a: Os pacientes recebem uma dose de 9 mg/kg de Sym013 + pré-medicação a cada duas semanas até toxicidade inaceitável, doença progressiva, término do estudo ou decisão do paciente de desistir. A pré-medicação para reações relacionadas à infusão incluiu glicocorticóides e um anti-histamínico (antagonista H1) antes de cada dose de Pan-HER desde o início do estudo. A partir da Emenda 5 do Protocolo, foram adicionados pré-medicamentos adicionais que incluíam montelucaste, dexametasona, anti-histamínico (antagonista H2) e acetaminofeno. |
Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 12 mg/kg Q2W + Profilaxia
Fase 1a: Os pacientes recebem uma dose de 12 mg/kg de Sym013 + pré-medicação a cada duas semanas até toxicidade inaceitável, doença progressiva, término do estudo ou decisão do paciente de desistir. A pré-medicação para reações relacionadas à infusão incluiu glicocorticóides e um anti-histamínico (antagonista H1) antes de cada dose de Pan-HER desde o início do estudo. A partir da Emenda 5 do Protocolo, foram adicionados pré-medicamentos adicionais que incluíam montelucaste, dexametasona, anti-histamínico (antagonista H2) e acetaminofeno. |
Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 15 mg/kg Q2W + Profilaxia
Fase 1a: Os pacientes recebem uma dose de 15 mg/kg de Sym013 + pré-medicação a cada duas semanas até toxicidade inaceitável, doença progressiva, término do estudo ou decisão do paciente de desistir. A pré-medicação para reações relacionadas à infusão incluiu glicocorticóides e um anti-histamínico (antagonista H1) antes de cada dose de Pan-HER desde o início do estudo. A partir da Emenda 5 do Protocolo, foram adicionados pré-medicamentos adicionais que incluíam montelucaste, dexametasona, anti-histamínico (antagonista H2) e acetaminofeno. |
Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Fase 2a Coorte A de Expansão de Dose
A Parte 2 é uma expansão de dose da Fase 2a com Sym013 no RP2D e regime.
Um (1) dos 4 tipos de tumor a serem avaliados neste braço do estudo será selecionado com base nos achados da Parte 1, dados pré-clínicos adicionais e dados clínicos adicionais disponíveis naquele momento de outros agentes que inibem esses alvos.
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Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Fase 2a Coorte B de Expansão de Dose
A Parte 2 é uma expansão de dose da Fase 2a com Sym013 no RP2D e regime.
Um (1) dos 4 tipos de tumor a serem avaliados neste braço do estudo será selecionado com base nos achados da Parte 1, dados pré-clínicos adicionais e dados clínicos adicionais disponíveis naquele momento de outros agentes que inibem esses alvos.
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Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Fase 2a Coorte C de Expansão de Dose
A Parte 2 é uma expansão de dose da Fase 2a com Sym013 no RP2D e regime.
Um (1) dos 4 tipos de tumor a serem avaliados neste braço do estudo será selecionado com base nos achados da Parte 1, dados pré-clínicos adicionais e dados clínicos adicionais disponíveis naquele momento de outros agentes que inibem esses alvos.
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Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Fase 2a Coorte D de Expansão de Dose
A Parte 2 é uma expansão de dose da Fase 2a com Sym013 no RP2D e regime.
Um (1) dos 4 tipos de tumor a serem avaliados neste braço do estudo será selecionado com base nos achados da Parte 1, dados pré-clínicos adicionais e dados clínicos adicionais disponíveis naquele momento de outros agentes que inibem esses alvos.
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Sym013 é uma mistura de anticorpos recombinantes contendo 6 anticorpos monoclonais humanizados de imunoglobulina G1 (IgG1) (mAbs), que se ligam especificamente a epítopos ou domínios não sobrepostos no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nos receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER). HER2 e HER3.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Avaliar a segurança e a tolerabilidade de Sym013 quando administrado Q1W ou Q2W para separar coortes de aumento de dose de pacientes.
Prazo: 24 meses
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Avalie a ocorrência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o Ciclo 1 da administração de Sym013.
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24 meses
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Parte 2: Avaliar o efeito antitumoral do Sym013 quando administrado no RP2D e regime aos pacientes.
Prazo: 24 meses
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Nenhum dado foi coletado para essas medidas de resultado, pois a Parte 2 do estudo nunca foi iniciada.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Determine o RP2D e o Regime de Sym013.
Prazo: 24 meses
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Nenhum RP2D ou regime de Sym013 foi determinado, pois o estudo foi encerrado prematuramente
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24 meses
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Partes 1 e 2: Avalie a imunogenicidade do Sym013.
Prazo: 42 meses
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A amostragem de soro para avaliar o potencial de formação de anticorpos antidrogas (ADA) não foi analisada porque o estudo foi encerrado prematuramente
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42 meses
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Partes 1 e 2: Área sob a curva de concentração-tempo extrapolada ao infinito (AUC).
Prazo: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 horas e 336 horas se Q2W
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Será estimado usando métodos não compartimentais e pontos de tempo reais.
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0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 horas e 336 horas se Q2W
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Partes 1 e 2: Concentração Máxima (Cmax) e Concentração Vale (Ctrough) - Valores Médios.
Prazo: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 horas e 336 horas se Q2W
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Será derivado de dados observados.
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0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 horas e 336 horas se Q2W
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Partes 1 e 2: Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax).
Prazo: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 horas e 336 horas se Q2W
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Será derivado de dados observados.
O fim da infusão foi definido como o tempo zero (0)
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0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 horas e 336 horas se Q2W
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Partes 1 e 2: Meia-vida de eliminação (T½).
Prazo: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 horas e 336 horas se Q2W
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Será estimado usando métodos não compartimentais e pontos de tempo reais
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0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 horas e 336 horas se Q2W
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Partes 1 e 2: Liberação (CL).
Prazo: 0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 horas e 336 horas se Q2W
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Será estimado usando métodos não compartimentais e pontos de tempo reais.
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0, 2, 4, 8, 24, 48, 168 horas e 336 horas se Q2W
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jordan Berlin, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Sym013-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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