골수 섬유증 환자 치료에서 감소된 강도 기증자 줄기 세포 이식 전후에 제공되는 Ruxolitinib 인산염 및 화학 요법
골수 섬유증 환자의 감소된 강도 동종 조혈 세포 이식(HCT) 동안 이식 전후에 투여된 Ruxolitinib의 안전성 및 효능에 대한 파일럿 공개 라벨 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
나. 골수 섬유증 환자에게 저강도 동종 조혈 세포 이식(HCT)의 일부로 제공되는 룩솔리티닙 인산염(ruxolitinib)의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 테스트한 용량 수준 중에서.
II. 유형, 빈도, 중증도, 속성, 시간 경과 및 기간을 포함한 독성 평가를 통해 룩소리티닙 추가가 안전한지 확인합니다.
2차 목표:
I. 림프구 서브세트의 세포 수 및 유동 세포측정법에 의한 혈액학적 회복, 공여 세포 생착 및 면역 재구성을 특성화하고 평가하기 위함.
II. 이식 후 100일째 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 및 비재발 사망률(NRM)의 누적 발생률을 추정합니다.
III. 이식 후 1년 및 2년에 만성 GVHD의 누적 발생률을 추정합니다.
IV. 이식 후 1년 및 2년에서 전체 및 무진행 생존(OS/PFS)의 확률을 추정합니다.
V. aGVHD 바이오마커(Reg-3 알파, 가용성 종양 괴사 인자 수용체 I[sTNF RI], IL2R 알파), 야누스 관련 키나아제(JAK)-조절 전 염증성 사이토카인(즉, IL-6, TNF 알파, CRP, 베타 2마이크로글로불린) 및 STAT3 인산화(JAK 신호의 다운스트림)는 시간 경과에 따라 그리고 aGVHD 상태/등급에 따라 달라집니다.
개요: 이것은 룩소리티닙 포스페이트의 용량 증량 연구입니다.
준비 요법: 환자는 -9~-5일에 인산플루다라빈을 정맥내(IV), -4일에 20분에 걸쳐 멜팔란 IV를, -3~30일에 인산염 룩솔리티닙을 하루 2회 경구(BID) 투여합니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 2-3주 동안.
GVHD 예방: 환자는 -3일부터 지속적으로 타크롤리무스 IV를 투여받고 환자가 경구 약물을 견딜 수 있고 흡수할 수 있을 때 매일 PO로 전환합니다. 환자는 또한 -3일째부터 매일 시롤리무스 PO를 투여받습니다. GVHD가 없는 경우 치료가 계속됩니다.
줄기 세포 이식: 환자는 0일에 동종 HCT를 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만성 또는 가속기의 DIPSS(Dynamic International Prognostic Scoring System)에 의한 원발성 또는 속발성 골수 섬유증 중간 또는 고위험
- Karnofsky 척도에서 >= 70%의 성능 상태
- 발육 중인 태아에 대한 화학요법인 룩솔리티닙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 이식 후 1년 동안 동종이계 이식편에 대한 City of Hope 표준 수술 절차(SOP)에 따라 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이식; 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 진단 확인을 위해 골수 및 말초 혈액 검사가 가능해야 합니다. 세포 유전학, 유세포 분석 및 분자 연구(예: JAK-2, MPL 및 CALR 돌연변이 상태)는 표준 관행에 따라 획득됩니다.
- 질병 완화 상태를 확인하기 위해 등록 후 30 +/- 3일 이내에 골수 흡인/생검을 수행해야 합니다.
- 이 연구의 모든 후보자는 인간 백혈구 항원(HLA)(A, B, C, DR)이 있어야 하며, 프라이밍된 혈액 줄기 세포를 위해 골수를 기꺼이 기증할 의사가 있는 동일한 형제자매 또는 8/8 대립유전자가 일치하는 비혈연 기증자가 있어야 합니다.
- 주요 ABO 호환성도 다양한 기술(적혈구 교환 또는 혈장 교환)로 처리할 수 있으므로 기증자/수혜자의 모든 ABO 혈액형 조합이 허용됩니다.
- 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파에 의해 설정된 50%의 박출률 및 허혈성 변화 또는 비정상 리듬을 보이지 않는 심전도를 통한 심장 평가
- 환자는 크레아티닌이 1.5mg/dL 이하이거나 크레아티닌 청소율 > 60ml/min이어야 합니다.
- 길버트병 환자를 제외하고 최대 2.0mg/dL의 빌리루빈
- 환자는 또한 정상 상한치의 5배 미만인 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)를 가져야 합니다.
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력을 포함한 폐 기능 검사가 수행됩니다. 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 DLCO는 예상 정상 값의 50%보다 커야 합니다.
- 모든 피험자는 City of Hope Institutional Review Board(COH IRB)에서 승인한 서면 동의서를 이해할 수 있고 서명할 의사가 있어야 합니다. 환자, 가족 구성원 및 이식 직원 의사(의사, 간호사, 사회 복지사)는 피험자가 동의에 서명하기 전에 적어도 한 번 만날 것입니다. 이 회의 중에 기증자와 수혜자의 위험과 이익에 관한 모든 관련 정보가 제시됩니다. 대체 치료 방식에 대해 논의할 것입니다. 위험성은 동봉된 동의서에 자세히 설명되어 있습니다.
- 하이드록시우레아, 인터페론, 아나그렐리드, 룩솔리티닙, 저메틸화제, 레블리미드, 탈리도마이드, 스테로이드, 기타 JAK 억제제를 사용한 사전 요법이 허용됩니다. 만성기 골수증식종양(MPN)으로 되돌아간 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 경우 사전 유도 요법이 허용됩니다.
제외 기준:
- 환자는 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 통제되지 않은 질병이 없어야 합니다.
- 환자는 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
- 룩소리티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 룩소리티닙은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마가 룩솔리티닙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 룩솔리티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 골수 섬유증, AML, 절제된 피부암, 초기 자궁경부암 및 전립선암 이외의 활동성 2차 악성종양이 있는 환자
- 이전 동종 조혈모세포이식
- 치료 의사의 의견에 따라 이식 치료 완료 및 후속 조치를 방해할 모든 정신과적, 사회적 또는 순응 문제
- 계획된 연구 등록 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 치료를 받은 환자; 여기에는 컨디셔닝 요법이 시작될 때까지 계속될 수 있는 수산화요소는 포함되지 않습니다. 룩소리티닙은 컨디셔닝 동안 주임 시험자의 재량에 따라 계속될 수 있습니다.
- 비준수; 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없을 수 있는 모든 피험자로 정의됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(룩소리티닙 포스페이트, 화학요법, 동종 HCT)
준비 요법: 환자는 -9일에서 -5일 사이에 인산플루다라빈 IV, -4일에 20분 동안 멜팔란 IV, -3일에서 30일에 인산 룩소리티닙 PO BID를 받으며, 질병이 없는 상태에서 2~3주 동안 테이퍼링을 받습니다. 진행 또는 허용할 수 없는 독성. 표준 요법으로 동종이계 HCT 이전에 인산 룩솔리티닙으로 치료를 받고 있는 환자는 룩솔리티닙 포스페이트를 계속 투여받을 수 있습니다. GVHD 예방: 환자는 -3일부터 지속적으로 타크롤리무스 IV를 투여받고 환자가 경구 약물을 견딜 수 있고 흡수할 수 있을 때 매일 PO로 전환합니다. 환자는 또한 -3일째부터 매일 시롤리무스 PO를 투여받습니다. GVHD가 없는 경우 치료가 계속됩니다. 줄기 세포 이식: 환자는 0일에 동종 HCT를 받습니다. |
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Bearman 기준 및 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.03에 따라 등급이 매겨진 6개 용량 제한 독성 중 1개 이하로 정의된 룩소리티닙 인산염의 최대 허용 용량
기간: 줄기 세포 주입 후 최대 45일
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유형(영향을 받은 장기 또는 검사실 결정) 중증도, 발병 시간, 지속 기간, 연구 치료와의 가능한 관련성 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약될 것입니다.
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줄기 세포 주입 후 최대 45일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생착(과립형성 및 거대핵형성의 회복)
기간: 줄기세포 주입 후 최대 100일
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절대 호중구 수 >= 0.5 x 10^3/ul로 정의되며 혈소판 수혈 지원과 관계없이 혈소판 >= 20 K/ul로 정의됩니다.
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줄기세포 주입 후 최대 100일
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합의 등급에 따라 등급이 매겨진 급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 누적 발생률
기간: 줄기세포 주입 후 최대 100일
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경쟁 이벤트로 간주되는 사전 사망 또는 재발과 함께 그레이 방법을 사용하여 계산됩니다.
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줄기세포 주입 후 최대 100일
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만성 GVHD의 누적 발생률, 합의 등급에 따라 등급 및 단계
기간: 줄기세포 주입 후 최대 100일
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경쟁 이벤트로 간주되는 사전 사망 또는 재발과 함께 그레이 방법을 사용하여 계산됩니다.
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줄기세포 주입 후 최대 100일
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감염의 발생률
기간: 줄기세포 주입 후 최대 100일
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있는 경우 질병 부위, 발병 날짜, 중증도 및 해결에 따라 보고됩니다.
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줄기세포 주입 후 최대 100일
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전반적인 생존
기간: 줄기세포 주입일부터 사망 또는 마지막 추적 관찰 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년 동안 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다.
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줄기세포 주입일부터 사망 또는 마지막 추적 관찰 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년 동안 평가
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무진행 생존
기간: 줄기세포 주입일부터 사망일, 질병 재발/진행 또는 마지막 추적 조사 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 2년 동안 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다.
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줄기세포 주입일부터 사망일, 질병 재발/진행 또는 마지막 추적 조사 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 2년 동안 평가
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재발/진행의 누적 빈도
기간: 최대 2년
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그레이 방법을 사용하여 경쟁 위험으로 계산됩니다.
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최대 2년
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재발 또는 진행 이외의 원인으로 환자에서 발생하는 사망으로 정의되는 비재발 사망률
기간: 최대 2년
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그레이 방법을 사용하여 경쟁 위험으로 계산됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Haris Ali, City of Hope Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16337 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- NCI-2016-01400 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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