Ruxolitinib-Phosphat und Chemotherapie vor und nach Spenderstammzelltransplantation mit reduzierter Intensität bei der Behandlung von Patienten mit Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Primäre oder sekundäre Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko gemäß Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) in chronischer oder akzelerierter Phase
• Leistungsstatus von >= 70 % auf der Karnofsky-Skala
• Die Auswirkungen von Chemotherapie, Ruxolitinib auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Beginn der Studie und für 1 Jahr nach der Transplantation eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) gemäß dem Standardverfahren (SOP) von City of Hope für allogene Verhütungsmittel anzuwenden Transplantation; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Knochenmark- und periphere Blutuntersuchungen müssen zur Bestätigung der Diagnose verfügbar sein; Zytogenetik, Durchflusszytometrie und molekulare Studien (wie JAK-2-, MPL- und CALR-Mutationsstatus) werden gemäß der Standardpraxis erhalten
• Knochenmarkaspirate/-biopsien sollten innerhalb von 30 +/- 3 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden, um den Remissionsstatus der Krankheit zu bestätigen
• Alle Kandidaten für diese Studie müssen mit einem menschlichen Leukozyten-Antigen (HLA) (A, B, C, DR) identische Geschwister haben, die bereit sind, Knochenmark für geprimte Blutstammzellen zu spenden, oder einen 8/8-Allel-übereinstimmenden, nicht verwandten Spender
• Alle ABO-Blutgruppenkombinationen des Spenders/Empfängers sind akzeptabel, da selbst größere ABO-Kompatibilitäten durch verschiedene Techniken (Erythrozytenaustausch oder Plasmaaustausch) behandelt werden können.
• Eine kardiale Bewertung mit einem Elektrokardiogramm, das keine ischämischen Veränderungen oder anormalen Rhythmus und eine Ejektionsfraktion von 50 % zeigt, die durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm festgestellt wurde
• Die Patienten müssen einen Kreatininwert von kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance > 60 ml/min haben
• Ein Bilirubin von bis zu 2,0 mg/dL, ausgenommen Patienten mit Morbus Gilbert
• Die Patienten sollten auch eine Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) von weniger als dem 5-fachen der oberen Normgrenze aufweisen
• Lungenfunktionstest einschließlich Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) wird durchgeführt; forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und DLCO sollte größer als 50 % des vorhergesagten Normalwerts sein
• Alle Probanden müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die vom City of Hope Institutional Review Board (COH IRB) genehmigt wurde; der Patient, ein Familienmitglied und ein Arzt des Transplantationspersonals (Arzt, Krankenpfleger, Sozialarbeiter) treffen sich mindestens einmal, bevor der Betreffende seine Zustimmung unterschreibt; Während dieses Treffens werden alle relevanten Informationen in Bezug auf Risiken und Nutzen für Spender und Empfänger präsentiert; alternative Behandlungsmodalitäten werden besprochen; die Risiken sind in der beiliegenden Einwilligungserklärung ausführlich erläutert
• Vortherapie mit Hydroxyharnstoff, Interferon, Anagrelid, Ruxolitinib, Hypomethylierungsmitteln, Revlimid, Thalidomid, Steroiden, anderen JAK-Inhibitoren ist erlaubt; Bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die sich wieder in der chronischen Phase der myeloproliferativen Neoplasie (MPN) befinden, ist eine vorherige Induktionstherapie zulässig

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten sollten keine unkontrollierten Erkrankungen haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ruxolitinib zurückzuführen sind
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ruxolitinib ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Ruxolitinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Ruxolitinib behandelt wird
• Patienten mit anderen aktiven sekundären Malignomen als Myelofibrose, AML, exzidiertem Hautkrebs, Gebärmutterhals- und Prostatakrebs im Frühstadium
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Alle psychiatrischen, sozialen oder Compliance-Probleme, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Abschluss der Transplantationsbehandlung und die Nachsorge beeinträchtigen
• Patienten, die innerhalb von zwei Wochen nach geplanter Studienaufnahme mit Chemotherapie oder Bestrahlung behandelt wurden; dies schließt Hydroxyharnstoff nicht ein, der bis zum Beginn der Konditionierungstherapie fortgesetzt werden kann; Ruxolitinib kann nach Ermessen des Hauptprüfarztes während der Konditionierung fortgesetzt werden
• Nichteinhaltung; definiert als jeder Proband, der nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage ist, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen