Fosfato de ruxolitinib y quimioterapia administrados antes y después de un trasplante de células madre de donante de intensidad reducida en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis

Criterios de inclusión:

• Mielofibrosis primaria o secundaria de riesgo intermedio o alto según Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) en fase crónica o acelerada
• Estado funcional de >= 70 % en la escala de Karnofsky
• Se desconocen los efectos de la quimioterapia, ruxolitinib en el feto en desarrollo; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante 1 año después del trasplante según el procedimiento operativo estándar (SOP) de City of Hope para alogénicos. trasplante; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Los estudios de médula ósea y sangre periférica deben estar disponibles para confirmar el diagnóstico; la citogenética, la citometría de flujo y los estudios moleculares (como el estado mutacional de JAK-2, MPL y CALR) se obtendrán según la práctica estándar
• Las aspiraciones/biopsias de médula ósea deben realizarse dentro de los 30 +/- 3 días desde el registro para confirmar el estado de remisión de la enfermedad.
• Todos los candidatos para este estudio deben tener un antígeno leucocitario humano (HLA) (A, B, C, DR) hermanos idénticos que estén dispuestos a donar médula ósea para células madre sanguíneas preparadas o un donante no emparentado compatible con 8/8 alelos
• Todas las combinaciones de grupos sanguíneos ABO del donante/receptor son aceptables, ya que incluso las principales compatibilidades ABO pueden tratarse mediante diversas técnicas (intercambio de glóbulos rojos o intercambio de plasma)
• Una evaluación cardíaca con un electrocardiograma que no muestre cambios isquémicos o ritmo anormal y una fracción de eyección del 50 % establecida por escaneo de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiograma
• Los pacientes deben tener una creatinina menor o igual a 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• Una bilirrubina de hasta 2,0 mg/dl, excluyendo pacientes con enfermedad de Gilbert
• Los pacientes también deben tener una transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y una transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) menos de 5 veces el límite superior de lo normal.
• Se realizará una prueba de función pulmonar que incluya la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO); el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y la DLCO deben ser superiores al 50 % del valor normal previsto
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito que haya sido aprobado por la Junta de Revisión Institucional de City of Hope (COH IRB); el paciente, un miembro de la familia y el médico del personal de trasplantes (médico, enfermera, trabajador social) se reunirán al menos una vez antes de que el sujeto firme el consentimiento; durante esta reunión se presentará toda la información pertinente con respecto a los riesgos y beneficios para el donante y el receptor; se discutirán modalidades alternativas de tratamiento; los riesgos se explican en detalle en el formulario de consentimiento adjunto
• Se permite la terapia previa con hidroxiurea, interferón, anagrelida, ruxolitinib, agentes hipometilantes, revlimid, talidomida, esteroides, otros inhibidores de JAK; para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que están nuevamente en fase crónica de neoplasia mieloproliferativa (MPN), se permite la terapia de inducción previa

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección activa o en curso.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ruxolitinib
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ruxolitinib es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ruxolitinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ruxolitinib.
• Pacientes con segundas neoplasias malignas activas que no sean mielofibrosis, AML, cáncer de piel extirpado, cáncer de cuello uterino y de próstata en etapa temprana
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
• Cualquier problema psiquiátrico, social o de cumplimiento que, en opinión del médico tratante, interfiera con la finalización del tratamiento de trasplante y el seguimiento.
• Pacientes que hayan sido tratados con quimioterapia o radiación dentro de las dos semanas previas a la inscripción planificada en el estudio; esto no incluye hidroxiurea, que puede continuarse hasta el inicio de la terapia de acondicionamiento; ruxolitinib puede continuarse a discreción del investigador principal durante el acondicionamiento
• Incumplimiento; definido como cualquier sujeto que, en opinión del investigador, no pueda cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio