Ruxolitinib fosfat og kjemoterapi gitt før og etter redusert intensitet donor stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Primær eller sekundær myelofibrose middels eller høy risiko ved Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) i kronisk eller akselerert fase
• Ytelsesstatus på >= 70 % på Karnofsky-skalaen
• Effekten av kjemoterapi, ruxolitinib på det utviklende fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller abstinens) før studiestart og i 1 år etter transplantasjon i henhold til City of Hope standard operasjonsprosedyre (SOP) for allogen transplantasjon; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Studier av benmarg og perifert blod må være tilgjengelig for bekreftelse av diagnose; cytogenetikk, flowcytometri og molekylære studier (som JAK-2, MPL og CALR mutasjonsstatus) vil bli oppnådd i henhold til standard praksis
• Benmargsaspirater/biopsier bør utføres innen 30 +/- 3 dager fra registrering for å bekrefte sykdomsremisjonsstatus
• Alle kandidater til denne studien må ha et humant leukocyttantigen (HLA) (A, B, C, DR) identiske søsken som er villige til å donere benmarg for primede blodstamceller eller en 8/8 allel-matchet urelatert donor
• Alle ABO-blodgruppekombinasjoner av giver/mottaker er akseptable siden selv store ABO-kompatibiliteter kan håndteres med forskjellige teknikker (utveksling av røde blodlegemer eller plasmautveksling)
• En hjerteevaluering med et elektrokardiogram som ikke viser iskemiske endringer eller unormal rytme og en ejeksjonsfraksjon på 50 % etablert ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram
• Pasienter må ha kreatinin på mindre enn eller lik 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• Et bilirubin på opptil 2,0 mg/dL, unntatt pasienter med Gilberts sykdom
• Pasienter bør også ha en serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) mindre enn 5 ganger øvre normalgrense
• Lungefunksjonstest inkludert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) vil bli utført; tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og DLCO bør være større enn 50 % av antatt normalverdi
• Alle fag må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke som er godkjent av City of Hope Institutional Review Board (COH IRB); pasienten, et familiemedlem og transplantasjonspersonell (lege, sykepleier, sosialarbeider) møtes minst én gang før subjektet signerer samtykke; under dette møtet vil all relevant informasjon med hensyn til risiko og fordeler for giver og mottaker bli presentert; alternative behandlingsformer vil bli diskutert; risikoene er forklart i detalj i det vedlagte samtykkeskjemaet
• Tidligere behandling med hydroksyurea, interferon, anagrelid, ruxolitinib, hypometylerende midler, revlimid, thalidomid, steroider, andre JAK-hemmere er tillatt; for pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) som er tilbake i kronisk fase myeloproliferativ neoplasma (MPN), er tidligere induksjonsterapi tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollerte sykdommer inkludert pågående eller aktiv infeksjon
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ruxolitinib
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ruxolitinib er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ruxolitinib, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med ruxolitinib
• Pasienter med andre aktive maligniteter enn myelofibrose, AML, utskåret hudkreft, tidlig stadium livmorhals- og prostatakreft
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Eventuelle psykiatriske, sosiale eller compliance-problemer som etter behandlende leges mening vil forstyrre fullføringen av transplantasjonsbehandlingen og oppfølgingen
• Pasienter som har blitt behandlet med kjemoterapi eller stråling innen to uker etter planlagt studieregistrering; dette inkluderer ikke hydroksyurea, som kan fortsettes til start av kondisjoneringsterapi; ruxolitinib kan fortsettes etter hovedforskerens skjønn under kondisjonen
• Ikke-overholdelse; definert som ethvert individ, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien