Fosfato de ruxolitinibe e quimioterapia administrados antes e depois do transplante de células-tronco doadoras de intensidade reduzida no tratamento de pacientes com mielofibrose

Critério de inclusão:

• Mielofibrose primária ou secundária de risco intermediário ou alto pelo Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) em fase crônica ou acelerada
• Status de desempenho de >= 70% na escala de Karnofsky
• Os efeitos da quimioterapia ruxolitinib no feto em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por 1 ano após o transplante de acordo com o procedimento operacional padrão (SOP) da City of Hope para alogênico transplantação; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Estudos de medula óssea e sangue periférico devem estar disponíveis para confirmação do diagnóstico; citogenética, citometria de fluxo e estudos moleculares (como estado mutacional JAK-2, MPL e CALR) serão obtidos de acordo com a prática padrão
• Aspirados/biópsias de medula óssea devem ser realizados dentro de 30 +/- 3 dias a partir do registro para confirmar o estado de remissão da doença
• Todos os candidatos para este estudo devem ter um irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) (A, B, C, DR) que esteja disposto a doar medula óssea para células-tronco sanguíneas preparadas ou um doador não aparentado compatível com alelo 8/8
• Todas as combinações de grupos sanguíneos ABO do doador/receptor são aceitáveis, pois mesmo as principais compatibilidades ABO podem ser tratadas por várias técnicas (troca de hemácias ou troca de plasma)
• Uma avaliação cardíaca com um eletrocardiograma mostrando nenhuma alteração isquêmica ou ritmo anormal e uma fração de ejeção de 50% estabelecida por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma
• Os pacientes devem ter creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 60 ml/min
• Uma bilirrubina de até 2,0 mg/dL, excluindo pacientes com doença de Gilbert
• Os pacientes também devem ter uma transaminase glutâmico oxaloacética (SGOT) sérica e transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT) inferior a 5 vezes o limite superior do normal
• Será realizada prova de função pulmonar incluindo capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO); volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e DLCO deve ser maior que 50% do valor normal previsto
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito que foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional da Cidade de Hope (COH IRB); o paciente, um membro da família e o médico da equipe de transplante (médico, enfermeiro, assistente social) se encontrarão pelo menos uma vez antes de o sujeito assinar o consentimento; durante esta reunião serão apresentadas todas as informações pertinentes com relação aos riscos e benefícios para doador e receptor; modalidades alternativas de tratamento serão discutidas; os riscos são explicados em detalhes no formulário de consentimento anexo
• A terapia prévia com hidroxiureia, interferon, anagrelida, ruxolitinib, agentes hipometilantes, revlimid, talidomida, esteróides, outros inibidores de JAK é permitida; para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) que voltaram à fase crônica de neoplasia mieloproliferativa (MPN), a terapia de indução prévia é permitida

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter nenhuma doença não controlada, incluindo infecção ativa ou em andamento
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, nem biológicos, quimioterápicos ou radioterápicos concomitantes
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ruxolitinibe
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o ruxolitinibe é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ruxolitinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ruxolitinibe
• Pacientes com 2ª malignidades ativas, exceto mielofibrose, LMA, câncer de pele extirpado, câncer cervical em estágio inicial e câncer de próstata
• Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
• Quaisquer problemas psiquiátricos, sociais ou de adesão que, na opinião do médico assistente, irão interferir na conclusão do tratamento de transplante e no acompanhamento
• Pacientes que foram tratados com quimioterapia ou radiação dentro de duas semanas da inscrição planejada no estudo; isso não inclui hidroxiureia, que pode ser continuada até o início da terapia de condicionamento; ruxolitinibe pode ser continuado a critério do investigador principal durante o condicionamento
• Não conformidade; definido como qualquer indivíduo que, na opinião do investigador, pode não ser capaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo