Ruxolitinib-foszfát és kemoterápia csökkentett intenzitású donor őssejt-átültetés előtt és után a myelofibrosisban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Primer vagy másodlagos myelofibrosis közepes vagy magas kockázata a Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) alapján krónikus vagy akcelerált fázisban
• A teljesítmény állapota >= 70% a Karnofsky-skálán
• A kemoterápia, a ruxolitinib hatása a fejlődő magzatra nem ismert; Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a transzplantáció után 1 évig, a City of Hope standard műtéti eljárása (SOP) szerint az allogén betegségekre. átültetés; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A diagnózis megerősítéséhez rendelkezésre kell állnia csontvelő- és perifériás vérvizsgálatoknak; a citogenetika, az áramlási citometria és a molekuláris vizsgálatok (például JAK-2, MPL és CALR mutációs státusz) a szokásos gyakorlat szerint történik
• A csontvelő aspirációt/biopsziát a regisztrációtól számított 30 ± 3 napon belül el kell végezni a betegség remissziós állapotának megerősítése érdekében
• A vizsgálatban részt vevő összes jelöltnek humán leukocita antigénnel (HLA) (A, B, C, DR) azonos testvérekkel kell rendelkeznie, akik hajlandóak csontvelőt adományozni véralvadási őssejtekért, vagy egy 8/8 allél-egyezésű nem rokon donorral.
• A donor/recipiens összes ABO-vércsoport-kombinációja elfogadható, mivel a jelentősebb ABO-kompatibilitások is kezelhetők különféle technikákkal (vörösvérsejtcsere vagy plazmacsere)
• Szívkiértékelés elektrokardiogrammal, amely nem mutat ischaemiás elváltozásokat vagy kóros ritmust, és 50%-os ejekciós frakciót állapítottak meg multi-gated collection scan (MUGA) vagy echocardiogram segítségével
• A betegek kreatininszintje legfeljebb 1,5 mg/dl, vagy kreatinin-clearance > 60 ml/perc
• A bilirubin legfeljebb 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket
• A betegek szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) szintjének a normál felső határának ötszörösénél kisebbnek kell lennie.
• Tüdőfunkciós tesztet kell végezni, beleértve a tüdő szén-monoxid-diffúziós kapacitását (DLCO); Az 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1) és a DLCO-nak nagyobbnak kell lennie, mint az előre jelzett normál érték 50%-a
• Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse és alá kell írnia a Remény Város Intézményi Felülvizsgáló Testülete (COH IRB) által jóváhagyott írásos beleegyezést; a beteg, a családtag és a transzplantációs személyzet orvosa (orvos, ápolónő, szociális munkás) legalább egyszer találkozik az alany aláírását megelőzően; ezen a találkozón minden lényeges információt bemutatnak a donor és a recipiens kockázataival és előnyeivel kapcsolatban; megvitatják az alternatív kezelési módokat; a kockázatok részletes magyarázata a mellékelt hozzájárulási űrlapon található
• Előzetes terápia hidroxi-karbamiddal, interferonnal, anagreliddel, ruxolitinibbel, hipometilező szerekkel, revlimiddel, talidomiddal, szteroidokkal és egyéb JAK-gátlókkal megengedett; az akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő betegeknél, akik visszatértek a krónikus fázisú mieloproliferatív daganatba (MPN), előzetes indukciós kezelés megengedett

Kizárási kritériumok:

• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert, vagy egyidejűleg biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát
• A ruxolitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a ruxolitinib olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata ismeretlen, de potenciálisan az anya ruxolitinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ruxolitinibbel kezelik.
• A myelofibrosistól, AML-től, kimetszett bőrráktól, korai stádiumú méhnyak- és prosztataráktól eltérő aktív 2. rosszindulatú daganatos betegek
• Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
• Bármilyen pszichiátriai, szociális vagy megfelelési probléma, amely a kezelőorvos véleménye szerint akadályozza a transzplantációs kezelés befejezését és a nyomon követést
• Azok a betegek, akiket kemoterápiával vagy sugárzással kezeltek a tervezett vizsgálatba való felvételt követő két héten belül; ez nem foglalja magában a hidroxi-karbamidot, amely a kondicionáló terápia megkezdéséig folytatható; A ruxolitinib a vizsgálatvezető belátása szerint folytatható a kondicionálás során
• Meg nem felelés; minden olyan alanyként definiálható, aki a vizsgáló véleménye szerint nem tud megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.