Ruxolitinib 磷酸盐和化疗在治疗骨髓纤维化患者之前和之后给予低强度供体干细胞移植
在骨髓纤维化患者的低强度同种异体造血细胞移植 (HCT) 期间给予 Ruxolitinib 的安全性和有效性的试点开放标签研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
我。 在测试的剂量水平中，确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D) ruxolitinib phosphate (ruxolitinib)，作为降低强度异基因造血细胞移植 (HCT) 的一部分给予骨髓纤维化患者。
二。 通过评估毒性来确定添加 ruxolitinib 是否安全，包括：类型、频率、严重程度、归因、时程和持续时间。
次要目标：
I. 通过淋巴细胞亚群的细胞计数和流式细胞术来表征和评估血液学恢复、供体细胞植入和免疫重建。
二。 估计移植后 100 天急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 和非复发死亡率 (NRM) 的累积发生率。
三、 估计移植后 1 年和 2 年慢性 GVHD 的累积发生率。
四、 估计移植后 1 年和 2 年的总生存期和无进展生存期 (OS/PFS) 的概率。
V. 表征 aGVHD 生物标志物（Reg-3 α、可溶性肿瘤坏死因子受体 I [sTNF RI]、IL2R α）、janus 相关激酶 (JAK) 调节的促炎细胞因子（即 IL-6、TNF α、CRP、β2 微球蛋白）和 STAT3 磷酸化（JAK 信号的下游）随着时间的推移和 aGVHD 状态/等级。
大纲：这是磷酸鲁索替尼的剂量递增研究。
准备方案：患者在第 -9 至 -5 天接受静脉注射磷酸氟达拉滨 (IV)，在第 -4 天接受美法仑 IV 超过 20 分钟，在第 -3 至 30 天接受口服 (PO) 磷酸鲁索替尼 (PO) 每日两次 (BID)，逐渐减量在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下持续 2-3 周。
GVHD 预防：患者从第 -3 天开始连续接受他克莫司 IV，并在患者能够耐受和吸收口服药物时每天转为 PO。 从第-3 天开始，患者还每天接受西罗莫司口服给药。 在没有 GVHD 的情况下继续治疗。
干细胞移植：患者在第 0 天接受同种异体 HCT。
完成研究治疗后，对患者进行为期 2 年的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 慢性或加速期动态国际预后评分系统 (DIPSS) 的原发性或继发性骨髓纤维化中度或高风险
- 在 Karnofsky 量表上 >= 70% 的性能状态
- 化学疗法 ruxolitinib 对发育中胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和移植后 1 年内根据同种异体异基因移植；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
- 必须进行骨髓和外周血检查以确认诊断；将按照标准做法获得细胞遗传学、流式细胞术和分子研究（例如 JAK-2、MPL 和 CALR 突变状态）
- 应在注册后 30 +/- 3 天内进行骨髓抽吸/活检，以确认疾病缓解状态
- 本研究的所有候选者必须具有人类白细胞抗原 (HLA)（A、B、C、DR）相同的兄弟姐妹，他们愿意为启动的血液干细胞或 8/8 等位基因匹配的无关供体捐献骨髓
- 捐赠者/接受者的所有 ABO 血型组合都是可以接受的，因为即使是主要的 ABO 相容性也可以通过各种技术（红细胞交换或血浆交换）处理
- 心脏评估，心电图显示无缺血性变化或节律异常，多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图确定射血分数为 50%
- 患者的肌酐必须小于或等于 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 > 60 ml/min
- 胆红素高达 2.0 mg/dL，不包括患有吉尔伯特病的患者
- 患者的血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 也应低于正常上限的 5 倍
- 将进行肺功能测试，包括肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)；第一秒用力呼气容积 (FEV1) 和 DLCO 应大于预计正常值的 50%
- 所有受试者必须能够理解并愿意签署经希望之城机构审查委员会 (COH IRB) 批准的书面知情同意书；患者、家庭成员和移植工作人员医生（医生、护士、社会工作者）将在受试者签署同意书之前至少会面一次；在这次会议期间，将介绍有关捐助者和接受者的风险和利益的所有相关信息；将讨论替代治疗方式；随附的同意书详细说明了风险
- 允许使用羟基脲、干扰素、阿那格雷、ruxolitinib、低甲基化剂、revlimid、沙利度胺、类固醇和其他 JAK 抑制剂的既往治疗；对于回到慢性期骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的急性髓性白血病 (AML) 患者，允许预先进行诱导治疗
排除标准：
- 患者不应患有任何无法控制的疾病，包括持续或活动性感染
- 患者可能未接受任何其他研究药物，或同时接受生物疗法、化学疗法或放射疗法
- 归因于与 ruxolitinib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 ruxolitinib 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物；由于继发于使用鲁索替尼治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受鲁索替尼治疗，则应停止母乳喂养
- 患有骨髓纤维化、AML、切除的皮肤癌、早期宫颈癌和前列腺癌以外的活动性第二恶性肿瘤的患者
- 既往接受过同种异体造血干细胞移植
- 主治医师认为会干扰移植治疗的完成和跟进的任何精神、社会或依从性问题
- 在计划参加研究的两周内接受过化疗或放疗的患者；这不包括羟基脲，它可以一直持续到调理治疗开始； ruxolitinib 可根据主要研究者的判断在调理期间继续使用
- 不合规；定义为研究者认为可能无法遵守研究的安全监测要求的任何受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（磷酸鲁索替尼、化疗、同种异体 HCT）
准备方案：患者在第 -9 至 -5 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，在第 -4 天接受美法仑静脉注射超过 20 分钟，并在第 -3 至 30 天接受磷酸鲁索替尼 PO BID，在没有疾病的情况下逐渐减量 2-3 周进展或不可接受的毒性。 在同种异体 HCT 作为标准疗法之前接受磷酸鲁索替尼治疗的患者可能会继续接受磷酸鲁索替尼。 GVHD 预防：患者从第 -3 天开始连续接受他克莫司 IV，并在患者能够耐受和吸收口服药物时每天转为 PO。 从第-3 天开始，患者还每天接受西罗莫司口服给药。 在没有 GVHD 的情况下继续治疗。 干细胞移植：患者在第 0 天接受同种异体 HCT。 |
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鉴于IV
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给定采购订单
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给定采购订单
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接受同种异体 HCT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ruxolitinib phosphate 的最大耐受剂量，定义为小于或等于 6 种剂量限制毒性中的 1 种，根据 Bearman 标准和美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版分级
大体时间：干细胞输注后长达 45 天
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将根据类型（受影响的器官或实验室确定）严重程度、发病时间、持续时间、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
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干细胞输注后长达 45 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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植入（粒细胞生成和巨核细胞生成的恢复）
大体时间：干细胞输注后长达 100 天
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定义为绝对中性粒细胞计数 >= 0.5 x 10^3/ul 在不同的日子持续 3 个连续的实验室值且没有随后下降，并且血小板 >= 20 K/ul 独立于血小板输注支持。
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干细胞输注后长达 100 天
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急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的累积发病率，根据共识分级进行分级和分期
大体时间：干细胞输注后长达 100 天
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将使用 Gray 方法计算之前的死亡或复发被视为竞争事件。
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干细胞输注后长达 100 天
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慢性 GVHD 的累积发病率，根据共识分级分级和分期
大体时间：干细胞输注后长达 100 天
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将使用 Gray 方法计算之前的死亡或复发被视为竞争事件。
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干细胞输注后长达 100 天
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感染发生率
大体时间：干细胞输注后长达 100 天
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将按疾病部位、发病日期、严重程度和解决方案（如果有）进行报告。
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干细胞输注后长达 100 天
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总生存期
大体时间：从干细胞输注之日到死亡或最后一次随访，以先发生者为准，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法计算。
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从干细胞输注之日到死亡或最后一次随访，以先发生者为准，评估长达 2 年
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无进展生存期
大体时间：从干细胞输注之日到死亡、疾病复发/进展或最后一次随访之日，以先发生者为准，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法计算。
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从干细胞输注之日到死亡、疾病复发/进展或最后一次随访之日，以先发生者为准，评估长达 2 年
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复发/进展的累积发生率
大体时间：长达 2 年
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将使用灰色方法计算为竞争风险。
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长达 2 年
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非复发死亡率，定义为患者死于复发或进展以外的原因
大体时间：长达 2 年
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将使用灰色方法计算为竞争风险。
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长达 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Haris Ali、City of Hope Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 16337 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- NCI-2016-01400 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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