Ruksolitinibifosfaatti ja kemoterapia annettuna ennen ja jälkeen alentuneen intensiteetin luovuttajan kantasolusiirtoa myelofibroosia sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi keskitaso tai korkea riski dynaamisen kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (DIPSS) mukaan kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa
• Suorituskyky >= 70 % Karnofskyn asteikolla
• Kemoterapian, ruksolitinibin, vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen tuloa ja vuoden ajan elinsiirron jälkeen allogeenisten sairauksien City of Hopen standardileikkausmenettelyn (SOP) mukaisesti. elinsiirto; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Luuytimen ja ääreisveren tutkimukset on oltava saatavilla diagnoosin vahvistamiseksi; sytogenetiikka, virtaussytometria ja molekyylitutkimukset (kuten JAK-2-, MPL- ja CALR-mutaatiostatus) hankitaan normaalin käytännön mukaisesti
• Luuytimen aspiraatiot/biopsiat tulee tehdä 30 +/- 3 päivän kuluessa rekisteröinnistä taudin remission tilan vahvistamiseksi
• Kaikilla tähän tutkimukseen osallistuvilla ehdokkailla on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) (A, B, C, DR) identtiset sisarukset, jotka ovat valmiita luovuttamaan luuydintä esivalmistettujen veren kantasolujen tai 8/8 alleelia vastaavan riippumattoman luovuttajan
• Kaikki luovuttajan/vastaanottajan ABO-veriryhmäyhdistelmät ovat hyväksyttäviä, koska jopa merkittävät ABO-yhteensopivuuskohdat voidaan käsitellä eri tekniikoilla (punasolujen vaihto tai plasmanvaihto).
• Sydämen arviointi EKG:lla, jossa ei ole iskeemisiä muutoksia tai epänormaalia rytmiä ja 50 %:n ejektiofraktio, joka on määritetty moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
• Potilaiden kreatiniinin tulee olla enintään 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuman > 60 ml/min
• Bilirubiini enintään 2,0 mg/dl, pois lukien potilaat, joilla on Gilbertin tauti
• Potilaiden seerumin glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) tulee olla alle 5 kertaa normaalin yläraja.
• Keuhkojen toimintatesti, mukaan lukien keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin varalta (DLCO), suoritetaan; pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja DLCO:n tulee olla yli 50 % ennustetusta normaaliarvosta
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus, jonka City of Hope Institutional Review Board (COH IRB) on hyväksynyt; potilas, perheenjäsen ja elinsiirtohenkilökunnan lääkäri (lääkäri, sairaanhoitaja, sosiaalityöntekijä) tapaavat vähintään kerran ennen tutkittavan suostumuksen allekirjoittamista; tämän kokouksen aikana esitetään kaikki olennaiset tiedot riskeistä ja eduista luovuttajalle ja vastaanottajalle; vaihtoehtoisista hoitomuodoista keskustellaan; riskit on selitetty yksityiskohtaisesti oheisessa suostumuslomakkeessa
• Aikaisempi hoito hydroksiurealla, interferonilla, anagrelidillä, ruksolitinibillä, hypometyloivilla aineilla, revlimidillä, talidomidilla, steroideilla ja muilla JAK-estäjillä on sallittu; akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) sairastaville potilaille, jotka ovat palanneet kroonisen vaiheen myeloproliferatiiviseen kasvaimeen (MPN), aikaisempi induktiohoito on sallittu

Poissulkemiskriteerit:

• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio
• Potilaat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat ruksolitinibin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ruksolitinibi on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin ruksolitinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ruksolitinibillä
• Potilaat, joilla on muita aktiivisia 2. pahanlaatuisia kasvaimia kuin myelofibroosi, AML, leikattu ihosyöpä, varhaisen vaiheen kohdunkaulan ja eturauhassyöpä
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Kaikki psykiatriset, sosiaaliset tai hoitomyöntyvyysongelmat, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan häiritsevät siirtohoidon loppuun saattamista ja seurantaa
• Potilaat, joita on hoidettu kemoterapialla tai sädehoidolla kahden viikon kuluessa suunnitellusta tutkimukseen ilmoittautumisesta; tämä ei sisällä hydroksiureaa, jota voidaan jatkaa hoitavan hoidon aloittamiseen asti; ruksolitinibin käyttöä voidaan jatkaa päätutkijan harkinnan mukaan kuntoutuksen aikana
• noudattamatta jättäminen; määritellään henkilöksi, joka tutkijan mielestä ei välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia