Руксолитиниб фосфат и химиотерапия до и после трансплантации донорских стволовых клеток сниженной интенсивности при лечении пациентов с миелофиброзом

Критерии включения:

• Первичный или вторичный миелофиброз промежуточного или высокого риска по Международной динамической системе прогностической оценки (DIPSS) в хронической или ускоренной фазе
• Статус производительности> = 70% по шкале Карновского
• Влияние химиотерапии руксолитинибом на развивающийся плод неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение 1 года после трансплантации в соответствии со стандартной операционной процедурой (СОП) City of Hope для аллогенных трансплантатов. трансплантация; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Для подтверждения диагноза должны быть доступны исследования костного мозга и периферической крови; цитогенетика, проточная цитометрия и молекулярные исследования (такие как мутационный статус JAK-2, MPL и CALR) будут получены в соответствии со стандартной практикой.
• Аспирация/биопсия костного мозга должна быть выполнена в течение 30 +/- 3 дней с момента регистрации для подтверждения статуса ремиссии заболевания.
• Все кандидаты на участие в этом исследовании должны иметь братьев и сестер, идентичных человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) (A, B, C, DR), которые готовы пожертвовать костный мозг для примированных стволовых клеток крови или неродственного донора, совпадающего по аллелю 8/8.
• Допускаются все комбинации групп крови донора/реципиента по системе АВО, поскольку даже с большой совместимостью по системе АВО можно бороться с помощью различных методов (обмен эритроцитами или плазмаферез).
• Оценка сердца с электрокардиограммой, показывающей отсутствие ишемических изменений или аномального ритма, и фракцию выброса 50%, установленную с помощью мультистрочного сканирования (MUGA) или эхокардиограммы.
• Пациенты должны иметь креатинин менее или равный 1,5 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
• Билирубин до 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с болезнью Жильбера.
• Пациенты также должны иметь уровни глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) и глутамат-пируваттрансаминазы (SGPT) в сыворотке менее чем в 5 раз превышающие верхний предел нормы.
• Будет выполнено исследование функции легких, включая диффузионную способность легких по монооксиду углерода (DLCO); объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и DLCO должны быть больше 50% от прогнозируемого нормального значения.
• Все субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом города Надежды (COH IRB); пациент, член семьи и врач-трансплантолог (врач, медсестра, социальный работник) встретятся как минимум один раз до того, как субъект подпишет согласие; во время этой встречи будет представлена ​​вся соответствующая информация о рисках и пользе для донора и реципиента; будут обсуждаться альтернативные методы лечения; риски подробно описаны в прилагаемой форме согласия
• Допускается предварительная терапия гидроксимочевиной, интерфероном, анагрелидом, руксолитинибом, гипометилирующими средствами, ревлимидом, талидомидом, стероидами, другими ингибиторами JAK; для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которые вернулись в хроническую фазу миелопролиферативного новообразования (МПН), допускается предварительная индукционная терапия

Критерий исключения:

• Пациенты не должны иметь каких-либо неконтролируемых заболеваний, включая текущую или активную инфекцию.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или одновременную биологическую, химиотерапию или лучевую терапию.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу руксолитинибу.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку руксолитиниб является препаратом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению руксолитинибом матери, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение руксолитинибом.
• Пациенты с активной второй злокачественной опухолью, кроме миелофиброза, ОМЛ, иссеченного рака кожи, ранней стадии рака шейки матки и рака предстательной железы.
• Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Любые психические, социальные проблемы или проблемы с соблюдением режима, которые, по мнению лечащего врача, будут мешать завершению трансплантационного лечения и последующему наблюдению.
• Пациенты, прошедшие химиотерапию или облучение в течение двух недель после запланированного включения в исследование; это не включает гидроксимочевину, которую можно продолжать до начала кондиционирующей терапии; руксолитиниб может быть продолжен по усмотрению главного исследователя во время кондиционирования
• Несоблюдение; определяется как любой субъект, который, по мнению исследователя, может быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования