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骨髄線維症患者の治療における強度低下ドナー幹細胞移植の前後にルキソリチニブリン酸塩と化学療法を実施

2023年12月5日 更新者：City of Hope Medical Center

骨髄線維症患者における低強度同種造血細胞移植（HCT）中のルキソリチニブの安全性と有効性に関するパイロット非盲検研究

このパイロット臨床試験では、骨髄線維症患者の治療におけるドナー幹細胞移植の前後に化学療法と併用した場合のリン酸ルキソリチニブの副作用と最適用量を研究しています。 ルキソリチニブリン酸塩は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 化学療法で使用されるリン酸フルダラビンやメルファランなどの薬剤は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 ドナー幹細胞移植の前後に化学療法と一緒にルキソリチニブリン酸塩を投与すると、正常な造血細胞（幹細胞）やがん細胞など、骨髄内の細胞の増殖を止めるのに役立つ可能性があります。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを止めることもできます。 ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、それらは患者の骨髄が幹細胞、赤血球、白血球、および血小板を作るのを助けるかもしれません. 提供された幹細胞は、患者の免疫細胞に取って代わり、残っているがん細胞を破壊するのにも役立ちます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

私。 テストされた用量レベルの中で、骨髄線維症の患者で強度を下げた同種異系造血細胞移植 (HCT) の一部として投与された場合のリン酸ルキソリチニブ (ルキソリチニブ) の最大耐用量 (MTD) および推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定する。

Ⅱ． ルキソリチニブの追加が安全かどうかを判断するには、種類、頻度、重症度、原因、時間経過、期間などの毒性を評価します。

副次的な目的:

I. 細胞計数およびリンパ球サブセットのフローサイトメトリーによる血液学的回復、ドナー細胞の生着および免疫再構成を特徴付け、評価すること。

Ⅱ． 移植後 100 日での急性移植片対宿主病 (aGVHD) および非再発死亡率 (NRM) の累積発生率を推定します。

III. 移植後 1 年および 2 年での慢性 GVHD の累積発生率を推定すること。

IV. 移植後 1 年および 2 年での全生存および無増悪生存 (OS/PFS) の確率を推定すること。

V. aGVHD バイオマーカー (Reg-3 アルファ、可溶性腫瘍壊死因子受容体 I [sTNF RI]、IL2R アルファ)、ヤヌス関連キナーゼ (JAK) によって調節される炎症誘発性サイトカイン (すなわち、 IL-6、TNF α、CRP、β 2 ミクログロブリン) および STAT3 リン酸化 (JAK シグナル伝達の下流) の経時的および aGVHD 状態/グレード別。

概要: これは、リン酸ルキソリチニブの用量漸増試験です。

準備レジメン: 患者は-9日目から-5日目にリン酸フルダラビンを静脈内投与(IV)し、-4日目にメルファランIVを20分かけて投与し、-3日目から30日目にリン酸ルキソリチニブを1日2回(BID)経口投与(PO)し、漸減する。病気の進行や許容できない毒性がない場合は、2〜3週間。

GVHD の予防: 患者は -3 日目から継続的にタクロリムス IV を受け取り、患者が経口薬に耐えて吸収できるようになったら、毎日 PO に切り替えます。 患者はまた、-3 日目から毎日シロリムス PO を受けます。 GVHD がない場合、治療は継続されます。

幹細胞移植: 患者は 0 日目に同種 HCT を受けます。

研究治療の完了後、患者は2年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 動的国際予後スコアリングシステム (DIPSS) による原発性または続発性骨髄線維症のリスクが中程度または高の場合、慢性期または進行期
  • Karnofskyスケールで70%以上のパフォーマンスステータス
  • 発育中の胎児に対する化学療法、ルキソリチニブの影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と移植後 1 年間、同種異系遺伝子の標準操作手順 (SOP) に従って、適切な避妊法 (避妊または避妊のためのホルモンまたはバリア法) を使用することに同意する必要があります。移植;治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。
  • 診断の確認には、骨髄および末梢血の検査が利用可能でなければなりません。細胞遺伝学、フローサイトメトリー、および分子研究 (JAK-2、MPL、CALR 変異状態など) は、標準的な慣行に従って取得されます
  • 骨髄穿刺/生検は、疾患の寛解状態を確認するために、登録から 30 +/- 3 日以内に実施する必要があります
  • -この研究のすべての候補者は、ヒト白血球抗原（HLA）（A、B、C、DR）を持っている必要があります プライミングされた血液幹細胞または8/8対立遺伝子が一致する血縁関係のないドナーのために骨髄を寄付することをいとわない同一の兄弟
  • ドナー/レシピエントのすべての ABO 血液型の組み合わせは許容されます。主要な ABO 適合性でさえ、さまざまな技術 (赤血球交換または血漿交換) によって対処できるためです。
  • 虚血性変化または異常なリズムを示さない心電図による心臓評価、およびマルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図によって確立された50％の駆出率
  • -患者はクレアチニンが1.5 mg / dL以下またはクレアチニンクリアランス> 60 ml /分でなければなりません
  • ギルバート病の患者を除く、最大2.0mg/dLのビリルビン
  • 患者はまた、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が正常上限の5倍未満であるべきです
  • 一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力を含む肺機能検査が行われます。 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) および DLCO は、予測された正常値の 50% を超える必要があります。
  • すべての被験者は、シティ オブ ホープ機関審査委員会 (COH IRB) によって承認された書面によるインフォームド コンセントを理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。患者、家族、および移植スタッフの医師 (医師、看護師、ソーシャルワーカー) は、対象が同意に署名する前に少なくとも 1 回面会します。この会議では、ドナーとレシピエントのリスクとベネフィットに関するすべての関連情報が提示されます。代替治療法について説明します。リスクについては、同封の同意書に詳しく説明されています
  • ヒドロキシ尿素、インターフェロン、アナグレリド、ルキソリチニブ、低メチル化剤、レブリミド、サリドマイド、ステロイド、その他の JAK 阻害剤による前治療は許可されます。 -慢性期の骨髄増殖性腫瘍（MPN）に戻った急性骨髄性白血病（AML）患者の場合、以前の導入療法が許可されています

除外基準:

  • 患者は、進行中または活動中の感染症を含む、制御されていない病気にかかってはなりません
  • -患者は他の治験薬、または同時の生物学的療法、化学療法、または放射線療法を受けていない可能性があります
  • -ルキソリチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • ルキソリチニブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。ルキソリチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がルキソリチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
  • -骨髄線維症、AML、切除された皮膚がん、早期の子宮頸がんおよび前立腺がん以外の活動的な第2の悪性腫瘍を有する患者
  • 同種造血幹細胞移植の既往
  • -治療する医師の意見で、移植治療の完了とフォローアップを妨げる精神医学的、社会的、またはコンプライアンスの問題
  • -計画された研究登録から2週間以内に化学療法または放射線で治療された患者;これには、コンディショニング療法の開始まで継続できるヒドロキシ尿素は含まれません。ルキソリチニブは、コンディショニング中、治験責任医師の裁量で継続することができます
  • 不遵守;治験責任医師の意見では、治験の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある被験者として定義されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（リン酸ルキソリチニブ、化学療法、同種HCT）

準備レジメン: 患者は、-9 日目から -5 日目にリン酸フルダラビン IV、-4 日目に 20 分以上のメルファラン IV、および -3 日目から 30 日目にルキソリチニブリン酸 PO BID を受け取り、疾患がない場合は 2-3 週間漸減します。進行または許容できない毒性。 標準療法として同種HCTの前にルキソリチニブリン酸塩で治療されている患者は、ルキソリチニブリン酸塩を受け続けてもよい。

GVHD の予防: 患者は -3 日目から継続的にタクロリムス IV を受け取り、患者が経口薬に耐えて吸収できるようになったら、毎日 PO に切り替えます。 患者はまた、-3 日目から毎日シロリムス PO を受けます。 GVHD がない場合、治療は継続されます。

幹細胞移植: 患者は 0 日目に同種 HCT を受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：フルダラビン
与えられた IV
他の名前：
  • フルラドサ
薬：メルファラン
与えられた IV
他の名前：
  • CB-3025
  • L-PAM
  • アラニン窒素マスタード
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン フェニルアラニン マスタード
  • L-サルコリジン
  • メルパラナム
  • フェニルアラニンマスタード
  • サルコクロリン
  • サルコリシン
  • WR-19813
  • L-サルコリシン
  • フェニルアラニン窒素マスタード
薬：タクロリムス
与えられた IV と PO
他の名前：
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • FK506
  • フジマイシン
  • プロトピック
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • SH T 586
薬：ルキソリチニブリン酸塩
与えられたPO
他の名前：
  • ジャカフィ
  • INCB-18424 リン酸塩
薬：シロリムス
与えられたPO
他の名前：
  • ラパマイシン
  • ラパミューン
  • 22989 年
  • ラパ
  • サイラ 9268A
  • WY-090217
薬：ルキソリチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • 経口JAK阻害剤INCB18424
手順：同種造血幹細胞移植
同種HCTを受ける
他の名前：
  • 同種造血細胞移植
  • 同種幹細胞移植
  • HSC
  • HSCT

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リン酸ルキソリチニブの最大耐用量。6 つの用量制限毒性のうちの 1 つ以下として定義され、Bearman 基準および National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 に従って等級付けされます。
時間枠：幹細胞注入後最大45日
タイプ（影響を受けた臓器、または実験室での決定）の重症度、発症時間、期間、研究治療との関連性、および可逆性または結果に関して要約されます。
幹細胞注入後最大45日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生着（顆粒球造血および巨核球造血の回復）
時間枠：幹細胞注入後最大100日
好中球の絶対数 >= 0.5 x 10^3/ul が異なる日に 3 回連続して検査値で持続し、その後の減少がなく、血小板輸血のサポートに関係なく血小板が >= 20 K/ul であると定義されます。
幹細胞注入後最大100日
急性移植片対宿主病（aGVHD）の累積発生率、コンセンサスグレーディングに従って等級付けおよびステージング
時間枠：幹細胞注入後最大100日
以前の死亡または再発を競合イベントと見なして、グレイ法を使用して計算されます。
幹細胞注入後最大100日
コンセンサスグレーディングに従って等級付けおよびステージングされた慢性GVHDの累積発生率
時間枠：幹細胞注入後最大100日
以前の死亡または再発を競合イベントと見なして、グレイ法を使用して計算されます。
幹細胞注入後最大100日
感染症の発生率
時間枠：幹細胞注入後最大100日
疾患の部位、発症日、重症度、および消散があれば報告されます。
幹細胞注入後最大100日
全生存
時間枠：幹細胞注入の日から死亡まで、または最後のフォローアップのいずれか早い方まで、最長 2 年間評価
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
幹細胞注入の日から死亡まで、または最後のフォローアップのいずれか早い方まで、最長 2 年間評価
無増悪生存
時間枠：幹細胞注入の日から、死亡日、疾患の再発/進行、または最後のフォローアップのいずれか早い方まで、最大 2 年間評価されます
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
幹細胞注入の日から、死亡日、疾患の再発/進行、または最後のフォローアップのいずれか早い方まで、最大 2 年間評価されます
再発/進行の累積発生率
時間枠：2年まで
グレー法による競合リスクとして算出されます。
2年まで
再発または進行以外の原因による患者の死亡と定義される非再発死亡率
時間枠：2年まで
グレー法による競合リスクとして算出されます。
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Haris Ali、City of Hope Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年11月13日

一次修了 (実際)

2020年4月16日

研究の完了 (実際)

2023年8月31日

試験登録日

最初に提出

2016年9月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月26日

最初の投稿 (推定)

2016年9月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月5日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 16337 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • NCI-2016-01400 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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