Fosforan ruksolitynibu i chemioterapia podawana przed i po przeszczepie komórek macierzystych dawcy o zmniejszonej intensywności w leczeniu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku
5 grudnia 2023 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center
Pilotażowe otwarte badanie bezpieczeństwa i skuteczności ruksolitynibu podawanego w okresie okołoprzeszczepowym podczas allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) o zmniejszonej intensywności u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku
W tym pilotażowym badaniu klinicznym badano skutki uboczne i najlepszą dawkę fosforanu ruksolitynibu podawanego razem z chemioterapią przed i po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku.
Fosforan ruksolitynibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fosforan fludarabiny i melfalan, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Podawanie fosforanu ruksolitynibu razem z chemioterapią przed i po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy może pomóc zatrzymać wzrost komórek w szpiku kostnym, w tym prawidłowych komórek krwiotwórczych (komórek macierzystych) i komórek nowotworowych.
Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy.
Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi.
Oddane komórki macierzyste mogą również zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Wśród testowanych poziomów dawek, w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki II fazy (RP2D) fosforanu ruksolitynibu (ruksolitynibu), podawanego w ramach allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) o zmniejszonej intensywności, u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku.
II. Określenie, czy dodanie ruksolitynibu jest bezpieczne, poprzez ocenę toksyczności, w tym: rodzaj, częstość, nasilenie, przypisanie, przebieg w czasie i czas trwania.
CELE DODATKOWE:
I. Aby scharakteryzować i ocenić regenerację hematologiczną, wszczepienie komórek dawcy i rekonstytucję immunologiczną za pomocą liczby komórek i cytometrii przepływowej podzbiorów limfocytów.
II. Aby oszacować łączną częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) i śmiertelności bez nawrotów (NRM) w 100 dni po przeszczepie.
III. Aby oszacować skumulowaną częstość występowania przewlekłej GVHD po 1 i 2 latach po przeszczepie.
IV. Oszacowanie prawdopodobieństwa przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji choroby (OS/PFS) 1 i 2 lata po przeszczepie.
V. Aby scharakteryzować zmiany w biomarkerach aGVHD (Reg-3 alfa, rozpuszczalny receptor czynnika martwicy nowotworów I [sTNF RI], IL2R alfa), cytokiny prozapalne regulowane przez kinazy janusowe (JAK) (tj. IL-6, TNF alfa, CRP, beta 2mikroglobulina) i fosforylacja STAT3 (poniżej sygnalizacji JAK) w czasie i według statusu/stopnia aGVHD.
ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki fosforanu ruksolitynibu.
SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny (IV) w dniach od -9 do -5, melfalan IV przez 20 minut w dniu -4 i fosforan ruksolitynibu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach od -3 do 30 ze stopniem zmniejszania przez 2-3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie w sposób ciągły począwszy od dnia -3 i codziennie przechodzą na PO, gdy pacjent jest w stanie tolerować i wchłaniać leki doustne. Pacjenci otrzymują również syrolimus doustnie codziennie, począwszy od dnia -3. Leczenie kontynuuje się przy braku GVHD.
PRZESZCZEP KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci przechodzą allogeniczne HCT w dniu 0.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwotne lub wtórne zwłóknienie szpiku średniego lub wysokiego ryzyka według Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) w fazie przewlekłej lub akceleracji
- Stan sprawności >= 70% w skali Karnofsky'ego
- Wpływ chemioterapii ruksolitynibu na rozwijający się płód jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed włączeniem do badania i przez 1 rok po przeszczepie, zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) Miasta Nadziei dla allogenicznych przeszczep; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
- W celu potwierdzenia diagnozy muszą być dostępne badania szpiku kostnego i krwi obwodowej; cytogenetyka, cytometria przepływowa i badania molekularne (takie jak status mutacji JAK-2, MPL i CALR) zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką
- Aspiraty/biopsje szpiku kostnego należy wykonać w ciągu 30 +/- 3 dni od rejestracji w celu potwierdzenia stanu remisji choroby
- Wszyscy kandydaci do tego badania muszą mieć identyczne rodzeństwo z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) (A, B, C, DR), które jest chętne do oddania szpiku kostnego na pierwotne komórki macierzyste krwi lub niespokrewnionego dawcy dopasowanego pod względem allelu 8/8
- Wszystkie kombinacje grup krwi ABO dawcy/biorcy są dopuszczalne, ponieważ nawet główne zgodności ABO można rozwiązać za pomocą różnych technik (wymiana krwinek czerwonych lub wymiana osocza)
- Ocena serca z elektrokardiogramem wykazującym brak zmian niedokrwiennych lub nieprawidłowego rytmu i frakcję wyrzutową 50% ustaloną za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA) lub echokardiogramu
- Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny mniejsze lub równe 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
- Stężenie bilirubiny do 2,0 mg/dl, z wyłączeniem pacjentów z chorobą Gilberta
- Pacjenci powinni również mieć w surowicy aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy poniżej 5-krotności górnej granicy normy.
- Przeprowadzone zostanie badanie czynności płuc, w tym zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO); natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i DLCO powinna być większa niż 50% przewidywanej wartości normalnej
- Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody, która została zatwierdzona przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną Miasta Nadziei (COH IRB); pacjent, członek rodziny i lekarz personelu transplantacyjnego (lekarz, pielęgniarka, pracownik socjalny) spotkają się co najmniej raz przed podpisaniem zgody; podczas tego spotkania zostaną przedstawione wszelkie istotne informacje dotyczące zagrożeń i korzyści dla dawcy i biorcy; zostaną omówione alternatywne metody leczenia; ryzyko jest szczegółowo wyjaśnione w załączonym formularzu zgody
- Dozwolona jest wcześniejsza terapia hydroksymocznikiem, interferonem, anagrelidem, ruksolitynibem, lekami hipometylującymi, revlimidem, talidomidem, steroidami, innymi inhibitorami JAK; w przypadku pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), u których ponownie wystąpiła faza przewlekła nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN), dopuszczalna jest wcześniejsza terapia indukcyjna
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci nie powinni mieć żadnych niekontrolowanych chorób, w tym trwającej lub aktywnej infekcji
- Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ruksolitynibu
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ruksolitynib jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki ruksolitynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ruksolitynibem
- Pacjenci z aktywnym drugim nowotworem złośliwym innym niż zwłóknienie szpiku, AML, wycięty rak skóry, rak szyjki macicy i prostaty we wczesnym stadium
- Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
- Wszelkie problemy psychiatryczne, społeczne lub związane z przestrzeganiem zaleceń, które w opinii lekarza prowadzącego będą przeszkadzać w zakończeniu leczenia transplantacyjnego i obserwacji
- Pacjenci, którzy byli leczeni chemioterapią lub radioterapią w ciągu dwóch tygodni od planowanego włączenia do badania; nie obejmuje to hydroksymocznika, który można kontynuować do rozpoczęcia terapii kondycjonującej; Ruksolitynib może być kontynuowany według uznania głównego badacza podczas kondycjonowania
- niezgodność; zdefiniowany jako każdy uczestnik, który w opinii badacza może nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (fosforan ruksolitynibu, chemioterapia, allogeniczne HCT)
SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci otrzymują fosforan fludarabiny IV w dniach od -9 do -5, melfalan IV przez 20 minut w dniu -4 i fosforan ruksolitynibu PO BID w dniach od -3 do 30 ze stopniem zmniejszania dawki przez 2-3 tygodnie w przypadku braku choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność. Pacjenci leczeni fosforanem ruksolitynibu przed allogenicznym HCT jako terapią standardową mogą nadal otrzymywać fosforan ruksolitynibu. PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie w sposób ciągły począwszy od dnia -3 i codziennie przechodzą na PO, gdy pacjent jest w stanie tolerować i wchłaniać leki doustne. Pacjenci otrzymują również syrolimus doustnie codziennie, począwszy od dnia -3. Leczenie kontynuuje się przy braku GVHD. PRZESZCZEP KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci przechodzą allogeniczne HCT w dniu 0. |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV i PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu HCT
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka fosforanu ruksolitynibu, zdefiniowana jako mniejsza lub równa 1 z 6 toksyczności ograniczających dawkę, sklasyfikowana zgodnie z kryteriami Bearmana i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 45 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Zostaną podsumowane pod względem ciężkości typu (zajęty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnych powiązań z badanym leczeniem oraz odwracalności lub wyniku.
|
Do 45 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszczepienie (odzyskiwanie granulopoezy i megakariopoezy)
Ramy czasowe: Do 100 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili >= 0,5 x 10^3/ul utrzymująca się przez 3 kolejne wartości laboratoryjne w różnych dniach bez późniejszego spadku oraz liczba płytek krwi >= 20 K/ul niezależnie od wspomagania transfuzji płytek krwi.
|
Do 100 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Skumulowana częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD), stopniowana i oceniana zgodnie z konsensusową klasyfikacją
Ramy czasowe: Do 100 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Zostanie obliczony przy użyciu metody Graya z wcześniejszą śmiercią lub nawrotem choroby jako zdarzeniami konkurującymi.
|
Do 100 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD, stopniowana i oceniana zgodnie z klasyfikacją konsensusu
Ramy czasowe: Do 100 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Zostanie obliczony przy użyciu metody Graya z wcześniejszą śmiercią lub nawrotem choroby jako zdarzeniami konkurującymi.
|
Do 100 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Częstość występowania infekcji
Ramy czasowe: Do 100 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Zostaną zgłoszone według miejsca choroby, daty wystąpienia, ciężkości i ewentualnego rozwiązania.
|
Do 100 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od dnia infuzji komórek macierzystych do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane na okres do 2 lat
|
Zostanie obliczony metodą Kaplana-Meiera.
|
Od dnia infuzji komórek macierzystych do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane na okres do 2 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od dnia infuzji komórek macierzystych do daty zgonu, nawrotu/progresji choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane na okres do 2 lat
|
Zostanie obliczony metodą Kaplana-Meiera.
|
Od dnia infuzji komórek macierzystych do daty zgonu, nawrotu/progresji choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane na okres do 2 lat
|
|
Skumulowana częstość występowania nawrotu/progresji
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zostanie obliczone jako ryzyko konkurencyjne przy użyciu metody Graya.
|
Do 2 lat
|
|
Śmiertelność niezwiązana z nawrotem, zdefiniowana jako zgon występujący u pacjenta z przyczyn innych niż nawrót lub progresja
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zostanie obliczone jako ryzyko konkurencyjne przy użyciu metody Graya.
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Haris Ali, City of Hope Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 sierpnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 września 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 września 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
28 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Pierwotne zwłóknienie szpiku
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Melfalan
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Takrolimus
- Syrolimus
- Mechloretamina
- Związki Iperytu Azotowego
- Widarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16337 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2016-01400 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .