Ruxolitinib fosfat og kemoterapi givet før og efter reduceret intensitet donor stamcelletransplantation i behandling af patienter med myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Primær eller sekundær myelofibrose mellem eller høj risiko ved Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) i kronisk eller accelereret fase
• Ydeevnestatus på >= 70 % på Karnofsky-skalaen
• Effekten af ​​kemoterapi, ruxolitinib på det udviklende foster er ukendt; af denne grund skal Kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller abstinens) før studiestart og i 1 år efter transplantation i henhold til City of Hope standard operationsprocedure (SOP) for allogene transplantation; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Undersøgelser af knoglemarv og perifert blod skal være tilgængelige for bekræftelse af diagnosen; cytogenetik, flowcytometri og molekylære undersøgelser (såsom JAK-2, MPL og CALR mutationsstatus) vil blive opnået i henhold til standardpraksis
• Knoglemarvsaspirater/biopsier bør udføres inden for 30 +/- 3 dage fra registrering for at bekræfte sygdomsremissionsstatus
• Alle kandidater til denne undersøgelse skal have et humant leukocytantigen (HLA) (A, B, C, DR) identiske søskende, som er villige til at donere knoglemarv til primede blodstamceller eller en 8/8 allel-matchet ubeslægtet donor
• Alle ABO-blodgruppekombinationer af donor/recipient er acceptable, da selv større ABO-kompatibiliteter kan håndteres med forskellige teknikker (udveksling af røde blodlegemer eller plasmaudveksling)
• En hjerteevaluering med et elektrokardiogram, der ikke viser iskæmiske ændringer eller unormal rytme, og en udstødningsfraktion på 50 % etableret ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram
• Patienter skal have kreatinin på mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• Et bilirubin på op til 2,0 mg/dL, ekskl. patienter med Gilberts sygdom
• Patienter bør også have en serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) mindre end 5 gange den øvre grænse for normalen
• Lungefunktionstest inklusive diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) vil blive udført; forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) og DLCO bør være større end 50 % af den forventede normalværdi
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke, der er blevet godkendt af City of Hope Institutional Review Board (COH IRB); patienten, et familiemedlem og transplantationspersonalets læge (læge, sygeplejerske, socialrådgiver) mødes mindst én gang, før forsøgspersonen underskriver samtykke; under dette møde vil alle relevante oplysninger med hensyn til risici og fordele for donor og modtager blive præsenteret; alternative behandlingsformer vil blive diskuteret; risiciene er forklaret detaljeret i den vedlagte samtykkeerklæring
• Tidligere behandling med hydroxyurinstof, interferon, anagrelid, ruxolitinib, hypomethylerende midler, revlimid, thalidomid, steroider, andre JAK-hæmmere er tilladt; for patienter med akut myeloid leukæmi (AML), som er tilbage i kronisk fase myeloproliferativ neoplasma (MPN), er forudgående induktionsterapi tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bør ikke have nogen ukontrollerede sygdomme, herunder igangværende eller aktiv infektion
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ruxolitinib
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ruxolitinib er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med ruxolitinib, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med ruxolitinib
• Patienter med andre aktive 2. maligniteter end myelofibrose, AML, udskåret hudkræft, livmoderhalskræft og prostatacancer i tidlige stadier
• Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Eventuelle psykiatriske, sociale eller compliance-problemer, som efter den behandlende læges mening vil forstyrre afslutningen af ​​transplantationsbehandlingen og opfølgningen
• Patienter, der er blevet behandlet med kemoterapi eller strålebehandling inden for to uger efter planlagt studieoptagelse; dette inkluderer ikke hydroxyurinstof, som kan fortsættes indtil starten af ​​konditionsbehandling; ruxolitinib kan fortsættes efter hovedforskerens skøn under konditioneringen
• Manglende overholdelse; defineret som ethvert emne, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen