Ruxolitinib fosfát a chemoterapie podávaná před a po transplantaci dárcovských kmenových buněk se sníženou intenzitou při léčbě pacientů s myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Primární nebo sekundární myelofibróza střední nebo vysoké riziko podle dynamického mezinárodního prognostického skórovacího systému (DIPSS) v chronické nebo akcelerované fázi
• Stav výkonu >= 70 % na Karnofského stupnici
• Účinky chemoterapie ruxolitinib na vyvíjející se plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu 1 roku po transplantaci podle standardního operačního postupu City of Hope (SOP) pro alogenní transplantace; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pro potvrzení diagnózy musí být k dispozici studie kostní dřeně a periferní krve; cytogenetika, průtoková cytometrie a molekulární studie (jako je mutační stav JAK-2, MPL a CALR) budou získány podle standardní praxe
• Aspiráty/biopsie kostní dřeně by měly být provedeny do 30 +/- 3 dnů od registrace k potvrzení stavu remise onemocnění
• Všichni kandidáti pro tuto studii musí mít identické sourozence s lidským leukocytárním antigenem (HLA) (A, B, C, DR), kteří jsou ochotni darovat kostní dřeň pro primární krevní kmenové buňky nebo nepříbuzného dárce s odpovídající alelou 8/8.
• Všechny kombinace krevních skupin ABO dárce/příjemce jsou přijatelné, protože i velké ABO kompatibility lze řešit různými technikami (výměna červených krvinek nebo výměna plazmy).
• Srdeční vyšetření s elektrokardiogramem, který neukazuje žádné ischemické změny nebo abnormální rytmus a ejekční frakci 50 % stanovenou multi-gated akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem
• Pacienti musí mít kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min.
• Bilirubin do 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovou chorobou
• Pacienti by také měli mít sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázu (SGOT) a sérovou glutamátpyruvát-transaminázu (SGPT) nižší než 5násobek horní hranice normálu
• Bude proveden funkční test plic včetně difúzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO); objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a DLCO by měly být větší než 50 % předpokládané normální hodnoty
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas, který byl schválen Institucionální revizní radou města Hope (COH IRB); pacient, rodinný příslušník a lékař transplantačního personálu (lékař, zdravotní sestra, sociální pracovník) se minimálně jednou sejdou před podpisem předmětného souhlasu; během tohoto setkání budou prezentovány všechny relevantní informace s ohledem na rizika a přínosy pro dárce a příjemce; budou diskutovány alternativní způsoby léčby; rizika jsou podrobně vysvětlena v přiloženém formuláři souhlasu
• Je povolena předchozí léčba hydroxyureou, interferonem, anagrelidem, ruxolitinibem, hypomethylačními činidly, revlimidem, thalidomidem, steroidy a dalšími inhibitory JAK; u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří jsou zpět v chronické fázi myeloproliferativního novotvaru (MPN), je předchozí indukční léčba povolena

Kritéria vyloučení:

• Pacienti by neměli mít žádná nekontrolovaná onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ruxolitinib
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ruxolitinib je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ruxolitinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ruxolitinibem
• Pacienti s aktivními 2. zhoubnými nádory jinými než myelofibróza, AML, excidovaná rakovina kůže, časné stádium rakoviny děložního čípku a prostaty
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Jakékoli psychiatrické, sociální nebo compliance problémy, které podle názoru ošetřujícího lékaře budou narušovat dokončení transplantační léčby a sledování
• Pacienti, kteří byli léčeni chemoterapií nebo ozařováním do dvou týdnů od plánovaného zařazení do studie; to nezahrnuje hydroxymočovinu, která může pokračovat až do zahájení kondicionační terapie; V léčbě ruxolitinibem lze podle uvážení hlavního zkoušejícího během kondicionování pokračovat
• Nesoulad; definován jako jakýkoli subjekt, který podle názoru zkoušejícího nemusí být schopen splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti