Ruxolitinib fosfato e chemioterapia somministrati prima e dopo il trapianto di cellule staminali da donatore a intensità ridotta nel trattamento di pazienti affetti da mielofibrosi

Criterio di inclusione:

• Mielofibrosi primaria o secondaria a rischio intermedio o alto secondo il Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) in fase cronica o accelerata
• Performance status >= 70% sulla scala Karnofsky
• Gli effetti della chemioterapia, ruxolitinib sul feto in via di sviluppo non sono noti; per questo motivoLe donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 1 anno dopo il trapianto secondo la procedura operativa standard (SOP) di City of Hope per allogenico trapianto; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Devono essere disponibili esami del midollo osseo e del sangue periferico per la conferma della diagnosi; citogenetica, citometria a flusso e studi molecolari (come lo stato mutazionale di JAK-2, MPL e CALR) saranno ottenuti secondo la pratica standard
• Gli aspirati/biopsie del midollo osseo devono essere eseguiti entro 30 +/- 3 giorni dalla registrazione per confermare lo stato di remissione della malattia
• Tutti i candidati per questo studio devono avere un antigene leucocitario umano (HLA) (A, B, C, DR) fratelli identici disposti a donare il midollo osseo per le cellule staminali del sangue innescate o un donatore non imparentato con allele 8/8
• Tutte le combinazioni di gruppi sanguigni ABO del donatore/ricevente sono accettabili poiché anche le principali compatibilità ABO possono essere trattate con varie tecniche (scambio di globuli rossi o scambio di plasma)
• Una valutazione cardiaca con un elettrocardiogramma che non mostri alterazioni ischemiche o ritmo anormale e una frazione di eiezione del 50% stabilita mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma
• I pazienti devono avere creatinina inferiore o uguale a 1,5 mg/dL o clearance della creatinina > 60 ml/min
• Una bilirubina fino a 2,0 mg/dL, esclusi i pazienti con malattia di Gilbert
• I pazienti devono anche avere una transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e una glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) inferiori a 5 volte il limite superiore della norma
• Verrà eseguito il test di funzionalità polmonare inclusa la capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO); il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e la DLCO devono essere superiori al 50% del valore normale previsto
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto che è stato approvato dal City of Hope Institutional Review Board (COH IRB); il paziente, un familiare e il medico del personale addetto ai trapianti (medico, infermiere, assistente sociale) si incontreranno almeno una volta prima che il soggetto firmi il consenso; durante tale incontro saranno presentate tutte le informazioni pertinenti rispetto ai rischi e ai benefici per donatore e ricevente; saranno discusse modalità di trattamento alternative; i rischi sono spiegati in dettaglio nel modulo di consenso allegato
• È consentita una precedente terapia con idrossiurea, interferone, anagrelide, ruxolitinib, agenti ipometilanti, revlimid, talidomide, steroidi, altri inibitori JAK; per i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta (AML) che sono tornati nella neoplasia mieloproliferativa in fase cronica (MPN), è consentita una precedente terapia di induzione

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata, inclusa un'infezione in corso o attiva
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapie biologiche, chemioterapiche o radioterapiche concomitanti
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ruxolitinib
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ruxolitinib è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ruxolitinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ruxolitinib
• Pazienti con 2 tumori maligni attivi diversi da mielofibrosi, AML, carcinoma cutaneo asportato, carcinoma della cervice uterina e della prostata in fase iniziale
• Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
• Eventuali problemi psichiatrici, sociali o di compliance che, a parere del medico curante, interferiranno con il completamento del trattamento del trapianto e il follow-up
• Pazienti che sono stati trattati con chemioterapia o radiazioni entro due settimane dall'iscrizione allo studio pianificata; questo non include l'idrossiurea, che può essere continuata fino all'inizio della terapia di condizionamento; ruxolitinib può essere continuato a discrezione del ricercatore principale durante il condizionamento
• Inadempienza; definito come qualsiasi soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio