재발성/불응성 CD33+ AML에 대한 CAR-pNK 세포 면역요법
재발성 및/또는 불응성 급성 골수성 백혈병에서 키메라 CD(Cluster of Differentiation)33 항원 수용체 변형 NK92 세포의 임상적 조사
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
항CD33 벡터(항CD33 CAR-NK 세포라고 함)로 형질전환된 키메라 항원 수용체 NK92 세포의 안전성과 타당성을 결정합니다.
2차 목표:
I. 감지 가능한 질병이 있는 환자의 경우 항-CD33 CAR-NK 세포 주입으로 인한 항-백혈병 반응을 측정합니다.
II. 저장되었거나 접근 가능한 백혈병 돌풍이 있는 환자의 경우 시험관 내 항-CD33 CAR-NK에 의한 백혈병 세포 사멸을 결정합니다.
III. 뮤린 항-CD33에 대해 세포성 또는 체액성 숙주 면역이 발생하는지 확인합니다.
개요: 환자는 등록 순서에 따라 1그룹으로 배정됩니다.
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 0일, 3일 및 5일에 항-CD33 CAR-NK(CD28, CD137 및 CD3 제타 신호 도메인과 결합됨) 벡터-형질도입된 NK92 세포주를 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 6개월 동안, 2년 동안 3개월마다, 그 후 10년 동안 매년 집중적으로 추적됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, 중국, 215123
- 모병
- PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
-
수석 연구원:
- Xiang Sun, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 현재 이용 가능한 요법으로 예후가 제한된(>12주 내지 <2년 생존) 완치적 치료 옵션(예: 자가 또는 동종이계 SCT)이 없는 환자의 CD33+ 급성 골수성 백혈병이 있는 남성 및 여성 피험자가 등록됩니다.
- CD33+ 급성 골수성 백혈병 CR(완전 관해)은 최소 2회의 이전 병용 화학 요법 이후에 달성할 수 없습니다.
- CR2 또는 CR3의 AML이며 연령, 동반 질환, 가족 구성원 또는 비혈연 기증자의 부족으로 인해 동종 SCT에 적합하지 않습니다.
- 마지막 화학 요법과 진행 사이의 1년 미만(즉, 가장 최근의 무진행 기간 < 1년).
- 이전 자가 또는 동종 SCT 후 재발. 최소 1회 이전 치료 후 재발 또는 잔류 질환이 있고 동종이계 SCT에 적합하지 않은 AML 환자.
- 1차 요법 후 잔여 질환이며 자가 SCT에 적합하지 않음.
- 모든 환자는 또한 다음 기준을 충족해야 합니다.
예상 생존 > 12주. 크레아티닌 < 2.5mg/dl ALT(알라닌 아미노트랜스퍼라제)/AST(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제) < 3x 정상 빌리루빈 < 2.0mg/dl 이전 SCT 이후의 모든 재발은 이전의 다른 치료와 관계없이 환자를 대상으로 합니다.
성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구성분채집술에 대한 다른 금기사항 없음.
정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유 중인 여성은 참여할 수 없습니다.
- 스크리닝 당시 활동성 HIV, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
- 조절되지 않는 활동성 감염, 주요 심혈관 질환, 응고 장애, 호흡기 또는 면역 체계, 심근 경색, 심부정맥, 폐쇄성/제한성 폐 질환 또는 정신과적 또는 정서 장애.
- 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 알데스류킨을 포함한 모든 약제에 대한 중증의 즉각적인 과민성 병력.
- 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
- 불안정하거나 활동적인 궤양 또는 위장관 출혈의 존재.
- 환자는 항응고제 요법(예: 와파린 또는 헤파린)이 필요합니다.
- 환자는 장기간 항혈소판제 요법(아스피린 용량 > 300mg/d, 클로피도그렐 용량 > 75mg/d)이 필요합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: CAR-NK 세포 면역요법
등록된 환자는 주입을 통해 CD33 항원을 표적으로 하는 새로운 특정 키메라 항원 수용체로 CAR-NK 세포 면역 요법을 받게 됩니다.
|
동종 NK 세포(임상용 NK-92 세포주)는 TCRzeta, CD28 및 4-1BB 신호 도메인에 부착된 항-CD33을 포함하도록 조작되었습니다.
이렇게 변형된 세포를 CD33에 대한 특이성을 가진 키메라 항원 수용체 NK 세포라고 합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
항-CD33 CAR-NK 세포의 투여로 인한 부작용
기간: 1년
|
>= 3등급 징후/증상, 검사실 독성 및 연구 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 임상 사례로 정의됨
|
1년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 응답률
기간: 최대 1년
|
항-CD33 CAR-NK 세포 주입에 대한 항-백혈병 반응
|
최대 1년
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .