Иммунотерапия CAR-pNK-клеток при рецидивирующем/рефрактерном CD33+ ОМЛ
4 декабря 2016 г. обновлено: PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
Клиническое исследование химерных клеток CD (кластер дифференцировки)33, модифицированных антигенным рецептором NK92, при рецидивирующих и/или рефрактерных острых миелоидных лейкозах
Целью этого клинического исследования является изучение терапии генно-инженерными клетками NK92 при лечении пациентов с CD33-положительным острым миелоидным лейкозом, который рецидивирует (после трансплантации стволовых клеток или интенсивной химиотерапии) или рефрактерен к дальнейшей химиотерапии.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
Определите безопасность и осуществимость клеток NK92 с химерным антигенным рецептором, трансдуцированных вектором против CD33 (называемых клетками против CD33 CAR-NK).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Для пациентов с обнаруживаемым заболеванием измерьте антилейкемический ответ благодаря инфузии анти-CD33 CAR-NK-клеток.
II. Для пациентов с сохраненными или доступными лейкозными бластами определите уничтожение лейкозных клеток с помощью анти-CD33 CAR-NK in vitro.
III. Определите, развивается ли клеточный или гуморальный иммунитет хозяина против мышиного анти-CD33.
СХЕМА: Пациенты распределены в 1 группу в соответствии с порядком включения.
Пациенты получают вектор-трансдуцированную клеточную линию NK92 против CD33 CAR-NK (в сочетании с сигнальными доменами CD28, CD137 и CD3 дзета) на 0, 3 и 5 дни при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов интенсивно наблюдают в течение 6 месяцев, каждые 3 месяца в течение 2 лет и затем ежегодно в течение 10 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
10
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215123
- Рекрутинг
- PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
-
Главный следователь:
- Xiang Sun, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 9 месяцев до 76 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Будут зачислены мужчины и женщины с острым миелоидным лейкозом CD33+ у пациентов без доступных вариантов лечения (таких как аутологичная или аллогенная ТСК), которые имеют ограниченный прогноз (> 12 недель до < 2 лет выживаемости) с доступными в настоящее время методами лечения.
- CD33+ острый миелоидный лейкоз CR (полная ремиссия) не может быть достигнута после как минимум 2 предшествующих режимов комбинированной химиотерапии.
- AML в CR2 или CR3 и не подходит для аллогенной SCT из-за возраста, сопутствующего заболевания или отсутствия доступного члена семьи или неродственного донора.
- Менее 1 года между последней химиотерапией и прогрессированием заболевания (т. последний свободный от прогрессирования интервал < 1 года).
- Рецидив после предшествующей аутологичной или аллогенной ТСК. Пациенты с ОМЛ с рецидивом или остаточным заболеванием после как минимум 1 предшествующей терапии и не подходящие для аллогенной ТСК.
- Остаточное заболевание после первичной терапии, не подходящее для аутологичной ТСК.
- Все эти пациенты также должны соответствовать следующим критериям:
Ожидаемая выживаемость > 12 недель. Креатинин < 2,5 мг/дл АЛТ (аланинаминотрансфераза)/АСТ (аспартатаминотрансфераза) < 3x от нормы Билирубин < 2,0 мг/дл Любой рецидив после предшествующей ТСК делает пациента пригодным для лечения независимо от другой предшествующей терапии.
Адекватный венозный доступ для афереза и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу.
Возможность дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Беременные и кормящие женщины не могут участвовать.
- Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) на момент скрининга.
- Серьезное заболевание или состояние здоровья, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом, включая активную неконтролируемую инфекцию, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, нарушения свертывания крови, дыхательной или иммунной системы, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное/рестриктивное заболевание легких, психиатрические или эмоциональные расстройства.
- История тяжелой немедленной гиперчувствительности к любому из агентов, включая циклофосфамид, флударабин или альдеслейкин.
- Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
- Наличие нестабильных или активных язв или желудочно-кишечных кровотечений.
- Пациентам необходима антикоагулянтная терапия (например, варфарин или гепарин).
- Пациентам необходима длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин в дозе > 300 мг/сут; клопидогрел в дозе > 75 мг/сут).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CAR-NK клеточная иммунотерапия
Зарегистрированные пациенты будут получать иммунотерапию CAR-NK-клетками с помощью нового специфического химерного антигенного рецептора, нацеленного на антиген CD33, путем инфузии.
|
Аллогенные NK-клетки (линия клеток NK-92 для клинического применения) сконструированы таким образом, чтобы они содержали анти-CD33, присоединенные к сигнальным доменам TCRzeta, CD28 и 4-1BB.
Эти модифицированные клетки называются NK-клетками с химерным антигенным рецептором, обладающими специфичностью в отношении CD33.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты, связанные с введением анти-CD33 CAR-NK-клеток
Временное ограничение: Один год
|
Определяется как >= признаки/симптомы степени 3, лабораторные проявления токсичности и клинические явления, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемым лечением
|
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До одного года
|
Противолейкозные ответы на инфузии анти-CD33 CAR-NK-клеток
|
До одного года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2016 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
6 декабря 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PG-0332
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
(1) использование подхода с контролируемым доступом с использованием прозрачной и надежной системы для рассмотрения запросов и обеспечения безопасного доступа к данным; (2) Получение согласия на обмен IPD от участников испытаний во всех будущих клинических испытаниях с адекватной гарантией того, что может быть сохранена конфиденциальность и конфиденциальность пациентов; и (3) установление подхода к совместному использованию ресурсов IPD, который будет включать поддержку со стороны спонсоров испытаний, спонсорских организаций и пользователей IPD.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .