Immunoterapia con cellule CAR-pNK per LMA CD33+ recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Saranno arruolati soggetti di sesso maschile e femminile con leucemia mieloide acuta CD33+ in pazienti senza opzioni di trattamento curativo disponibili (come SCT autologo o allogenico) con prognosi limitata (sopravvivenza da >12 settimane a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili.
2. Leucemia mieloide acuta CD33+ La CR (remissione completa) non può essere raggiunta dopo almeno 2 precedenti regimi chemioterapici combinati.
3. AML in CR2 o CR3 e non idoneo per SCT allogenico a causa dell'età, della malattia in comorbilità o della mancanza di un membro della famiglia disponibile o di un donatore non correlato.
4. Meno di 1 anno tra l'ultima chemioterapia e la progressione (es. intervallo libero da progressione più recente < 1 anno).
5. Recidiva dopo precedente SCT autologo o allogenico. Pazienti con LMA con recidiva o malattia residua dopo almeno 1 terapia precedente e non idonei per SCT allogenico.
6. Malattia residua dopo la terapia primaria e non eleggibile per SCT autologo.
7. Tutti questi pazienti devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

Sopravvivenza attesa > 12 settimane. Creatinina < 2,5 mg/dl ALT (alanina aminotransferasi)/AST (aspartato aminotransferasi) < 3x normale Bilirubina < 2,0 mg/dl Qualsiasi recidiva dopo un precedente SCT renderà il paziente idoneo indipendentemente da altre terapie precedenti.

Accesso venoso adeguato per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi.

Capacità di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Le donne incinte o che allattano non possono partecipare.
2. Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) al momento dello screening.
3. Malattia grave o condizione medica che non consentirebbe al paziente di essere gestito secondo il protocollo, tra cui infezioni attive non controllate, disturbi cardiovascolari maggiori, della coagulazione, del sistema respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive/restrittive o psichiatriche o disturbi emotivi.
4. Storia di grave ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti tra cui ciclofosfamide, fludarabina o aldesleuchina.
5. Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.
6. L'esistenza di ulcere instabili o attive o sanguinamento gastrointestinale.
7. I pazienti necessitano di terapia anticoagulante (come warfarin o eparina).
8. I pazienti necessitano di una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina a una dose > 300 mg/die; clopidogrel a una dose > 75 mg/die).