Imunoterapia de células CAR-pNK para LMA CD33+ recidivante/refratária
Investigação Clínica de CD Quimérico (Aglomerado de Diferenciação)33 Células NK92 modificadas por receptor de antígeno em leucemias mieloides agudas recidivantes e/ou refratárias
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
Determine a segurança e a viabilidade das células NK92 do receptor de antígeno quimérico transduzidas com o vetor anti-CD33 (referidas como células CAR-NK anti-CD33).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para pacientes com doença detectável, meça a resposta anti-leucemia devido a infusões de células CAR-NK anti-CD33.
II. Para pacientes com blastos de leucemia armazenados ou acessíveis, determine a morte de células de leucemia por anti-CD33 CAR-NK in vitro.
III. Determine se a imunidade celular ou humoral do hospedeiro se desenvolve contra o anti-CD33 murino.
ESBOÇO: Os pacientes são atribuídos a 1 grupo de acordo com a ordem de inscrição.
Os pacientes recebem linha celular NK92 transduzida por vetor anti-CD33 CAR-NK (acoplado com domínios de sinalização CD28, CD137 e CD3 zeta) nos dias 0,3 e 5 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados intensivamente por 6 meses, a cada 3 meses por 2 anos e, posteriormente, anualmente por 10 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215123
- Recrutamento
- PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
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Investigador principal:
- Xiang Sun, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com leucemia mielóide aguda CD33+ em pacientes sem opções de tratamento curativo disponíveis (como SCT autólogo ou alogênico) que têm prognóstico limitado (> 12 semanas a < 2 anos de sobrevida) com terapias atualmente disponíveis serão inscritos.
- Leucemia mielóide aguda CD33+ CR (remissão completa) não pode ser alcançada após pelo menos 2 regimes de quimioterapia combinados anteriores.
- AML em CR2 ou CR3 e não elegível para SCT alogênico devido à idade, doença comórbida ou falta de membro da família disponível ou doador não aparentado.
- Menos de 1 ano entre a última quimioterapia e a progressão (i.e. intervalo livre de progressão mais recente < 1 ano).
- Recidiva após SCT autólogo ou alogênico prévio. Pacientes com LMA com doença recidivante ou residual após pelo menos 1 terapia anterior e não elegíveis para SCT alogênico.
- Doença residual após terapia primária e não elegível para SCT autólogo.
- Todos esses pacientes também devem atender aos seguintes critérios:
Sobrevida esperada > 12 semanas. Creatinina < 2,5 mg/dl ALT(alanina aminotransferase)/AST (aspartato aminotransferase)< 3x normal Bilirrubina < 2,0 mg/dl Qualquer recaída após SCT anterior tornará o paciente elegível, independentemente de outra terapia anterior.
Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para leucaférese.
Capacidade de dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Grávidas ou lactantes não podem participar.
- Infecção ativa por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) no momento da triagem.
- Doença grave ou condição médica que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo infecção ativa não controlada, distúrbios cardiovasculares graves, distúrbios de coagulação, sistema respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva/restritiva ou doenças psiquiátricas ou distúrbios emocionais.
- História de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes, incluindo ciclofosfamida, fludarabina ou aldesleucina.
- Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
- A existência de úlceras instáveis ou ativas ou sangramento gastrointestinal.
- Os pacientes precisam de terapia anticoagulante (como varfarina ou heparina).
- Os pacientes precisam de terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina na dose > 300mg/d; clopidogrel na dose > 75mg/d).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imunoterapia de células CAR-NK
Os pacientes inscritos receberão imunoterapia com células CAR-NK com um novo receptor de antígeno quimérico específico direcionado ao antígeno CD33 por infusão.
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As células NK alogênicas (linha celular NK-92 para uso clínico) são projetadas para conter anti-CD33 ligado aos domínios de sinalização TCRzeta, CD28 e 4-1BB.
Essas células modificadas são chamadas de células NK receptoras de antígenos quiméricos com especificidade para CD33.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos atribuídos à administração das células CAR-NK anti-CD33
Prazo: Um ano
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Definido como >= sinais/sintomas de Grau 3, toxicidades laboratoriais e eventos clínicos que são possivelmente, prováveis ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo
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Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Até um ano
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Respostas anti-leucemia a infusões de células CAR-NK anti-CD33
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Até um ano
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PG-0332
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Descrição do plano IPD
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