Inmunoterapia con células CAR-pNK para la LMA CD33+ recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

1. Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con leucemia mieloide aguda CD33+ en pacientes sin opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo o alogénico) que tienen un pronóstico limitado (>12 semanas a <2 años de supervivencia) con las terapias disponibles actualmente.
2. La RC (remisión completa) de la leucemia mieloide aguda CD33+ no se puede lograr después de al menos 2 regímenes previos de quimioterapia combinada.
3. AML en CR2 o CR3 y no elegible para SCT alogénico debido a la edad, enfermedad comórbida o falta de un familiar disponible o donante no emparentado.
4. Menos de 1 año entre la última quimioterapia y la progresión (es decir, intervalo libre de progresión más reciente < 1 año).
5. Recaída después de un SCT autólogo o alogénico previo. Pacientes con LMA con enfermedad recidivante o residual después de al menos 1 tratamiento previo y que no son elegibles para SCT alogénico.
6. Enfermedad residual después de la terapia primaria y no elegible para SCT autólogo.
7. Todos esos pacientes también deben cumplir con los siguientes criterios:

Supervivencia esperada > 12 semanas. Creatinina < 2,5 mg/dl ALT (alanina aminotransferasa)/AST (aspartato aminotransferasa) < 3 veces lo normal Bilirrubina < 2,0 mg/dl Cualquier recaída después de un SCT previo hará que el paciente sea elegible independientemente de otra terapia previa.

Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis.

Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes.
2. Infección activa por el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la selección.
3. Enfermedad grave o afección médica que no permitiría tratar al paciente de acuerdo con el protocolo, incluida una infección activa no controlada, trastornos cardiovasculares mayores, de la coagulación, del sistema respiratorio o inmunitario, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva o enfermedad psiquiátrica o trastornos emocionales.
4. Antecedentes de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes, incluidos ciclofosfamida, fludarabina o aldesleukina.
5. Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
6. La existencia de úlceras inestables o activas o hemorragia digestiva.
7. Los pacientes necesitan terapia anticoagulante (como warfarina o heparina).
8. Los pacientes necesitan tratamiento antiagregante plaquetario a largo plazo (aspirina a dosis > 300 mg/día; clopidogrel a dosis > 75 mg/día).