CAR-pNK-Zell-Immuntherapie für rezidivierte/refraktäre CD33+ AML

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden mit CD33+ akuter myeloischer Leukämie bei Patienten ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen (wie autologe oder allogene SCT), die eine begrenzte Prognose (> 12 Wochen bis < 2 Jahre Überleben) mit derzeit verfügbaren Therapien haben, werden aufgenommen.
2. CD33+ akute myeloische Leukämie CR (vollständige Remission) kann nach mindestens 2 vorangegangenen kombinierten Chemotherapien nicht erreicht werden.
3. AML in CR2 oder CR3 und aufgrund des Alters, der Komorbidität oder des Fehlens eines verfügbaren Familienmitglieds oder eines nicht verwandten Spenders nicht für eine allogene SCT geeignet.
4. Weniger als 1 Jahr zwischen letzter Chemotherapie und Progression (d. h. letztes progressionsfreies Intervall < 1 Jahr).
5. Rückfall nach vorheriger autologer oder allogener SZT. AML-Patienten mit rezidivierter oder verbleibender Erkrankung nach mindestens 1 vorangegangener Therapie und nicht für eine allogene SCT geeignet.
6. Resterkrankung nach Primärtherapie und nicht geeignet für autologe SZT.
7. Alle diese Patienten müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:

Erwartetes Überleben > 12 Wochen. Kreatinin < 2,5 mg/dl ALT (Alanin-Aminotransferase)/AST (Aspartat-Aminotransferase) < 3 x normal Bilirubin < 2,0 mg/dl Jeder Rückfall nach einer vorherigen SCT berechtigt den Patienten unabhängig von einer anderen vorherigen Therapie.

Adäquater venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese.

Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen.
2. Aktive HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Schwerwiegende Krankheit oder medizinischer Zustand, der eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würde, einschließlich aktiver unkontrollierter Infektion, schwerer kardiovaskulärer Störungen, Gerinnungsstörungen, Atmungs- oder Immunsystem, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung oder psychiatrischer oder emotionale Störungen.
4. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe, einschließlich Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.
5. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
6. Das Vorhandensein von instabilen oder aktiven Geschwüren oder gastrointestinalen Blutungen.
7. Die Patienten benötigen eine gerinnungshemmende Therapie (wie Warfarin oder Heparin).
8. Die Patienten benötigen eine Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin in einer Dosis von > 300 mg/Tag; Clopidogrel in einer Dosis von > 75 mg/Tag).