고위험 비근육침윤성 방광암에 대한 보조적 방광내 요법으로 BCG에 미토마이신 추가 (BCG+MM)
고위험, 비근육 침윤성 방광암에 대한 보조적 방광내 요법으로 BCG(Bacillus of Calmette-Guerin)에 미토마이신 추가: 무작위 3상 시험
연구 개요
상세 설명
프로토콜 시놉시스
배경:
Bacillus of Calmette-Guerin(BCG)을 방광에 주입(방광내 투여)하면 고위험 비근육침습성 방광암(NMIBC)의 경요도 절제술(TUR) 후 질병 재발 및 진행률이 30% 이상 개선됩니다. 보조 방광내 BCG를 사용한 최적의 치료에도 불구하고 의 사람들이 여전히 재발성 이행 세포 암종(TCC)이 발생합니다. 최근의 무작위 2상 시험을 포함한 우리의 메타 분석은 미토마이신(MM)과 BCG를 모두 포함하는 보조 방광내 요법을 사용함으로써 결과가 더 향상될 수 있음을 시사합니다. 이러한 유망한 결과는 방광내 투여를 위한 표준 기술을 사용하는 결정적인 대규모 무작위 3상 시험에서 확증이 필요합니다.
일반 목표:
NMIBC 환자에서 BCG 외에 MM의 효능과 안전성을 결정합니다.
설계:
오픈 라벨, 무작위 배정, 계층화, 2군 다기관 3상 임상 시험. 모집단: 대상 모집단은 방광 내 화학요법 치료에 적합한 절제된 고위험 NMIBC(고등급 Ta 또는 모든 등급 T1)가 있는 성인입니다. 주요 적격성 기준은 다음과 같습니다: 모든 눈에 보이는 종양의 이전 경요도 절제술, 적절한 기관 기능 및 ECOG 성능 상태 0-2.
연구 치료:
A군: 방광내 BCG 단독(표준): 유도(매주 x 6), 유지 관리(매월 x 10); 또는 팔 B: 방광 내 BCG + MM(실험적): 유도(매주 x 9), 유지 관리(매월 x 9).
통계적 고려 사항:
500개의 표본 크기(213개의 사건이 관찰될 때까지 추적됨)는 BCG 단독의 70%에서 BCG 및 MM의 80%(위험 비율 0.63) 0.05의 유의 수준에서 10%의 비준수를 허용합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nottingham, 영국, NG7 2UH
- Nottingham City Hospital - City Campus
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New South Wales
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Concord, New South Wales, 호주, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Kingswood, New South Wales, 호주, 2747
- Nepean Hospital
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Miranda, New South Wales, 호주, 2228
- Southside Cancer Care Centre
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New Lambton Heights, New South Wales, 호주, 2305
- John Hunter Hospital
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St Leonards, New South Wales, 호주, 2065
- Genesiscare
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Tweed Heads, New South Wales, 호주, 2485
- The Tweed Hospital
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Wahroonga, New South Wales, 호주, 2076
- Sydney Adventist Hospital
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Redcliffe, Queensland, 호주, 4020
- Redcliffe Hospital
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Victoria
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Footscray, Victoria, 호주, 3011
- Footscray Hospital
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Frankston, Victoria, 호주, 3199
- Frankston Hospital
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Heidelberg, Victoria, 호주, 3084
- Austin Health - Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- The Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, 호주, 3050
- Royal Melbourne Hospital - City Campus
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Richmond, Victoria, 호주, 3121
- Epworth Healthcare
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, 호주, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 초기 또는 재절제 조직학에서 확인된 높은 등급 pTa 또는 pT1 단계(모든 등급) 비근육 침윤성 방광암이 있는 남성 또는 여성(동시 상피내암종은 허용됨).
- 나이 >= 18세
- 무작위 배정 전 8주 이내에 방광경 검사에서 육안으로 보이는 질병이 없음. 이것은 원발성 종양이 완전히 절제된 방광 종양의 초기 경요도 절제술(TURBT)이거나 계획된 두 번째 방광경 검사 및/또는 초기 TURBT 후 8주 이내에 수행되는 재절제술일 수 있습니다.
- 0-2의 ECOG 성능 상태
- 사전 무작위화 혈액 검사로 확인된 적절한 골수, 신장 및 간 기능.
- 무작위 배정 후 4주 이내에 계획되고 시작할 수 있는 연구 치료
- HRQL 설문지를 작성했거나 문해력, 영어 실력 부족 또는 시력 제한으로 인해 설문지를 작성할 수 없습니다.
- 치료, 시기 및/또는 모든 필수 평가의 특성을 포함하여 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력
- 서명된 서면 동의서
제외 기준:
- 연구 제품, BCG 및 Mitomycin에 대한 금기 또는 과민증
- BCG 또는 미토마이신을 포함한 다른 방광내 제제로 사전 치료(TURBT 이후 제공된 단일 용량 제외)
- 상부 요로의 현재 또는 과거 이행 세포 암종(TCC)
- 방광의 이전 근육 침윤성(T2기 이상) 이행 세포 암종
- 방광내 요법을 배제하는 방광 기능 장애 예. 심한 요실금 또는 과민성 방광 또는 경직성 방광
- 기대 수명 < 3개월
- 동시 질병으로 인한 선천적 또는 후천적 면역 결핍(예: 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), 백혈병, 림프종) 또는 면역억제 요법(예: 코르티코스테로이드) 또는 암 요법(세포독성 약물, 방사선)
- 골반의 사전 방사선 요법
- 방사선 요법 반응 또는 생물학적 반응 조절자를 사용한 이전 또는 현재 치료
- 기존 활동성 결핵의 임상적 증거
- 등록 전 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력. 피부의 비흑색종 암종 환자가 이 연구에 적합합니다.
- 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 제한할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신과적 상태.
- 임신, 수유 또는 부적절한 피임. 여성은 폐경 후이거나 불임이거나 신뢰할 수 있는 피임 수단을 사용해야 합니다. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 실시한 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 남성은 외과적으로 불임 수술을 받았거나 (필요한 경우 이중) 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(B군):방광내 BCG + MM
유도(매주 x 9); 무작위 배정 후 3개월부터 유지 관리(매월 x 9)가 뒤따릅니다. Calmette-Guerin Bacillus(BCG)의 투여량은 참여 기관이 선호하는 BCG 브랜드에 따라 다릅니다. OncoTICE의 경우 2-8 x 10^8 CFU 또는 ImmuCYST 및 TheraCys의 경우 81mg. 치료를 시작하기 전에 조사관은 어떤 BCG 브랜드를 사용할지 지정해야 합니다. 연구 전반에 걸쳐 개별 참가자에게 투여되는 모든 치료에 동일한 브랜드의 BCG를 사용해야 합니다. 주입당 40mg으로 고정된 미토마이신(MM)의 용량. |
생물학적 반응을 수정하는 결핵균의 변종.
다른 이름들:
DNA 합성을 억제하는 토양 방선균에 의해 생성되는 항생제.
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다른: 치료(A군): 방광내 BCG
유도(매주 x 6); 무작위 배정 후 3개월부터 유지 관리(매월 x 10)가 뒤따릅니다. Calmette-Guerin Bacillus(BCG)의 투여량은 참여 기관이 선호하는 BCG 브랜드에 따라 다릅니다. OncoTICE의 경우 2-8 x 10^8 CFU 또는 ImmuCYST 및 TheraCys의 경우 81mg. 치료를 시작하기 전에 조사관은 어떤 BCG 브랜드를 사용할지 지정해야 합니다. 연구 전반에 걸쳐 개별 참가자에게 투여되는 모든 치료에 동일한 브랜드의 BCG를 사용해야 합니다. |
생물학적 반응을 수정하는 결핵균의 변종.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무질병 생존(사망 또는 재발)
기간: 최대 5년
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무작위배정 날짜부터 질병 재발 날짜까지 측정하면, 상부 기관 질환이 처음으로 명백해지거나 사망 날짜까지 또는 질병 재발 없이 살아 있는 것으로 마지막으로 알려진 날짜까지 측정됩니다.
방광경 검사를 통해 평가합니다.
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최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활동(3개월에 명확한 방광경 검사)
기간: 환자 무작위 배정 후 3개월 후
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치료 활동은 명목상 12주(즉, 유도 요법 후, 그러나 유지 요법 시작 전)에 음성 방광경 검사 및 생검으로 정의됩니다.
방광경 검사 및 생검을 통해 평가합니다.
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환자 무작위 배정 후 3개월 후
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재발하는 시간(반복)
기간: 최대 5년
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무작위 배정 날짜부터 재발이 처음 감지된 날짜까지 측정됩니다.
질병 재발은 Ta 또는 T1-4 질병의 방광경 검사 또는 생검에 대한 증거 또는 전이성 질병의 증거가 있는 경우로 정의됩니다.
방광경 검사를 통해 평가합니다.
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최대 5년
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진행 시간(질병 진행)
기간: 최대 5년
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무작위 배정 날짜부터 진행이 감지된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다.
질병 진행은 기준선보다 더 높은 등급 또는 더 높은 단계인 질병의 증거로 정의됩니다.
방광경 검사를 통해 평가합니다.
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최대 5년
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안전성(CTC AE V4.0에 따라 등급이 매겨진 부작용)
기간: 치료 중 매 주입 1일 전에 측정.
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부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준 버전 4(NCI CTCAE v4.03)는 각 치료 주기 후 부작용의 강도를 분류하고 등급을 매기는 데 사용됩니다.
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치료 중 매 주입 1일 전에 측정.
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건강 관련 삶의 질
기간: 무작위 배정일로부터 최대 5년
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건강 관련 삶의 질은 참가자 삶의 여러 측면이 적절하게 평가되고 측정되도록 보장하기 위해 하나의 보고된 값에 도달하기 위해 집계된 복합 결과입니다.
다음 설문지가 사용됩니다. 24개 항목 EORTC 방광 증상 삶의 질 모듈(QLM-BLS24); EORTC 핵심 삶의 질 설문지(QLQ-C30); 및 국제 전립선 증상 점수(I-PSS).
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무작위 배정일로부터 최대 5년
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전체 생존 시간(모든 원인으로 인한 사망)
기간: 최대 5년
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전체 생존은 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜까지의 간격으로 정의됩니다.
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최대 5년
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치료 완료
기간: 연구 치료 종료 시점에 측정됨(환자 무작위 배정 후 12개월).
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치료 완료는 계획된 유도 및 유지 용량의 75% 이상을 받은 것으로 정의됩니다.
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연구 치료 종료 시점에 측정됨(환자 무작위 배정 후 12개월).
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한계 자원 사용
기간: 마지막 환자가 무작위 배정된 후 5년(또는 마지막 환자가 사망한 날짜 중 더 빠른 날짜).
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특별히 설계된 리소스 활용 양식(방문 횟수, 유형 및 기간과 같은 정보 수집)을 통해 평가됩니다.
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마지막 환자가 무작위 배정된 후 5년(또는 마지막 환자가 사망한 날짜 중 더 빠른 날짜).
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 조직 바이오마커 조사
기간: 기준선
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향후 생물학적 또는 중개 하위 연구를 위한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직의 선택적 기증.
이러한 향후 연구에는 BCG + MM이 비근육 침윤성 방광암 환자에게 어떻게 작용할 수 있는지에 대한 조사와 이 암 및 관련 질병의 병원성 과정을 이해하는 데 도움이 될 수 있는 연구가 포함될 수 있습니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Dickon Hayne, Fiona Stanley Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ANZUP 1301
- 12613000513718 (레지스트리 식별자: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))
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