Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Att lägga till mitomycin till BCG som adjuvant intravesikal terapi för högrisk icke-muskelinvasiv blåscancer (BCG+MM)

14 juni 2023 uppdaterad av: University of Sydney

Att lägga till mitomycin till Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) som adjuvant intravesikal terapi för högrisk, icke-muskelinvasiv blåscancer: en randomiserad fas 3-prövning

Open label, randomiserad fas 3-studie av tillägg av Mitomycin till BCG som adjuvant intravesikal terapi för högrisk, icke-muskelinvasiv blåscancer. Syftet med studien är att jämföra sjukdomsfri överlevnad mellan behandlingsarmarna: BCG ensamt kontra Mitomycin utöver BCG.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PROTOKOLL SYNOPSIS

Bakgrund:

Instillation av Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) i urinblåsan (intravesikal administrering) förbättrar frekvensen av sjukdomsåterfall och progression efter transuretral resektion (TUR) av högrisk, icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC), men över 30 % av människor utvecklar fortfarande återkommande övergångscellkarcinom (TCC) trots optimal terapi med adjuvant intravesikalt BCG. Vår metaanalys, inklusive en nyligen randomiserad fas 2-studie, tyder på att resultaten kan förbättras ytterligare genom att använda en adjuvant intravesikal regim som inkluderar både Mitomycin (MM) och BCG. Dessa lovande fynd kräver bekräftelse i en definitiv, storskalig, randomiserad fas 3-studie med standardtekniker för intravesikal administrering.

Allmänt mål:

För att bestämma effektiviteten och säkerheten av MM utöver BCG hos patienter med NMIBC.

Design:

Öppen, randomiserad, stratifierad, 2-armad multicenter fas 3 klinisk prövning. Population: Målpopulationen är vuxna med resekerade, högrisk NMIBC (höggradig Ta eller någon grad T1) lämplig för intravesikal kemoterapibehandling. Viktiga behörighetskriterier inkluderar: tidigare transuretral resektion av alla synliga tumörer, adekvat organfunktion och ECOG-prestandastatus 0-2.

Studiebehandlingar:

Arm A: Enbart intravesikal BCG (standard): Induktion (veckovis x 6), följt av underhåll (månatlig x 10); eller Arm B: Intravesikal BCG + MM (experimentell): Induktion (veckovis x 9), följt av underhåll (månatlig x 9).

Statistiska överväganden:

En provstorlek på 500 (följs tills 213 händelser observeras) ger 85 % kraft att upptäcka en 10 % förbättring av sjukdomsfri överlevnad (DFS) vid 2 år från 70 % på enbart BCG till 80 % på BCG och MM (hazard ratio) 0,63) vid en signifikansnivå på 0,05, vilket tillåter 10 % avvikelse.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

501

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
        • Nepean Hospital
      • Miranda, New South Wales, Australien, 2228
        • Southside Cancer Care Centre
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • GenesisCare
      • Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
        • The Tweed Hospital
      • Wahroonga, New South Wales, Australien, 2076
        • Sydney Adventist Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Redcliffe, Queensland, Australien, 4020
        • Redcliffe Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australien, 3011
        • Footscray Hospital
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Frankston Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health - Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital - City Campus
      • Richmond, Victoria, Australien, 3121
        • Epworth Healthcare
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Storbritannien
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Nottingham City Hospital - City Campus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar eller kvinnor med bekräftad höggradig pTa eller stadium pT1 (valfri grad) icke-muskelinvasiv blåscancer vid initial histologi eller re-resektion (samtidigt karcinom in situ är tillåtet).
  2. Ålder >= 18 år
  3. Ingen makroskopiskt synlig sjukdom vid cystoskopi inom 8 veckor före randomisering. Detta kan vara antingen den initiala transuretrala resektionen av blåstumören (TURBT) där den primära tumören avlägsnades fullständigt, eller en planerad andra cystoskopi och/eller omresektion som görs inom 8 veckor efter den initiala TURBT.
  4. ECOG-prestandastatus på 0-2
  5. Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion bekräftad av blodprov före randomisering.
  6. Studiebehandling både planerad och kan påbörjas inom 4 veckor efter randomisering
  7. Har fyllt i HRQL-enkäterna eller inte kan fylla i dem på grund av läskunnighet, otillräcklig engelska eller begränsad syn
  8. Villig och kapabel att följa alla studiekrav, inklusive behandling, tidpunkt och/eller arten av alla nödvändiga bedömningar
  9. Undertecknat, skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Kontraindikationer eller överkänslighet mot prövningsprodukter, BCG och Mitomycin
  2. Tidigare behandling med något annat intravesikalt medel inklusive BCG eller Mitomycin (exkluderar enstaka doser som ges efter TURBT)
  3. Nuvarande eller tidigare övergångscellkarcinom (TCC) i de övre urinvägarna
  4. Tidigare muskelinvasiv (stadium T2 eller högre) övergångscellscancer i urinblåsan
  5. Blåsdysfunktion som utesluter intravesikal terapi, t.ex. Svår urininkontinens eller överaktiv eller spastisk blåsa
  6. Förväntad livslängd < 3 månader
  7. Medfödda eller förvärvade immunbrister, oavsett om de beror på en samtidig sjukdom (t. förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), leukemi, lymfom) eller immunsuppressiv behandling (t.ex. kortikosteroider), eller cancerterapi (cytotoxiska läkemedel, strålning)
  8. Tidigare strålbehandling av bäckenet
  9. Tidigare eller aktuell behandling med strålbehandlingssvar eller biologiska svarsmodifierare
  10. Kliniska bevis på existerande aktiv tuberkulos
  11. Historik av annan malignitet inom 5 år före registrering. Patienter med icke-melanomatöst hudkarcinom är berättigade till denna studie.
  12. Allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan begränsa patientens förmåga att följa protokollet.
  13. Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel. Kvinnor måste vara efter klimakteriet, infertila eller använda ett pålitligt preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest gjort inom 7 dagar före registrering. Män måste ha steriliserats kirurgiskt eller använda en (dubbel om så krävs) preventivmetod.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (arm B): Intravesikal BCG + MM

Induktion (vecka x 9); och följt av underhåll (månatlig x 9) med början 3 månader efter randomisering.

Dosering av Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) beror på föredraget märke av BCG av deltagande institution. Antingen 2-8 x 10^8 CFU för OncoTICE eller 81 mg för ImmuCYST och TheraCys. Innan behandlingen påbörjas bör utredarna nominera vilket BCG-märke som kommer att användas. Samma märke av BCG måste användas för all behandling som ges till en enskild deltagare under hela studien.

Dosering av Mitomycin (MM) fastställd till 40 mg per instillation.
Biologisk: Bacillus of Calmette-Guerin (BCG)
En stam av tuberkelbacill som modifierar det biologiska svaret.
Andra namn:
  • OncoTICE
  • TheraCys
  • ImmuCYST
Läkemedel: Mitomycin (MM)
Ett antibiotikum som produceras av en jordaktinomycet som hämmar DNA-syntesen.
Övrig: Behandling (arm A): Intravesikalt BCG

Induktion (vecka x 6); och följt av underhåll (månatlig x 10) med början 3 månader efter randomisering.

Dosering av Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) beror på föredraget märke av BCG av deltagande institution. Antingen 2-8 x 10^8 CFU för OncoTICE eller 81 mg för ImmuCYST och TheraCys. Innan behandlingen påbörjas bör utredarna nominera vilket BCG-märke som kommer att användas. Samma märke av BCG måste användas för all behandling som ges till en enskild deltagare under hela studien.
Biologisk: Bacillus of Calmette-Guerin (BCG)
En stam av tuberkelbacill som modifierar det biologiska svaret.
Andra namn:
  • OncoTICE
  • TheraCys
  • ImmuCYST

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad (död eller återfall)
Tidsram: Upp till 5 år
Mätt från datum för randomisering till datum för återfall av sjukdomen, är sjukdomen i övre delen av luftvägarna först uppenbar, eller dödsdatumet, eller till det datum som senast var känt för att vara vid liv och utan att sjukdomen återkommer. Bedöms via cystoskopi.
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Aktivitet (Klar cystoskopi vid 3 månader)
Tidsram: Vid 3 månader efter patient randomiserats
Behandlingsaktivitet definieras som en negativ cystoskopi och biopsi vid nominell vecka 12 (dvs efter induktionsterapi, men innan underhållsbehandlingen påbörjas). Bedöms via cystoskopi och biopsi.
Vid 3 månader efter patient randomiserats
Dags att återkomma (återfall)
Tidsram: Upp till 5 år
Mäts från datumet för randomiseringen tills det första datumet återkommer. Återkommande sjukdom definieras som bevis på cystoskopi eller biopsi av Ta- eller T1-4-sjukdom, eller om det finns tecken på metastaserande sjukdom. Bedöms via cystoskopi.
Upp till 5 år
Tid till progression (sjukdomsprogression)
Tidsram: Upp till 5 år
Mäts från datumet för randomiseringen tills det första datumförloppet detekteras. Sjukdomsprogression definieras som tecken på sjukdom som är av högre grad eller ett högre stadium än vid baslinjen. Bedöms via cystoskopi.
Upp till 5 år
Säkerhet (biverkningar graderade enligt CTC AE V4.0)
Tidsram: Uppmätt före dag 1 av varje instillation under behandlingen.
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (NCI CTCAE v4.03) kommer att användas för att klassificera och gradera intensiteten av biverkningar efter varje behandlingscykel.
Uppmätt före dag 1 av varje instillation under behandlingen.
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: Upp till 5 år från randomiseringsdatum
Hälsorelaterat livskvalitet är ett sammansatt resultat som aggregeras för att komma fram till ett rapporterat värde för att säkerställa att flera aspekter av deltagarnas liv utvärderas och mäts på ett adekvat sätt. Följande frågeformulär kommer att användas; EORTC-modulen för livskvalitet för blåssymtom med 24 delar (QLM-BLS24); EORTC Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30); och det internationella prostatasymtompoängen (I-PSS).
Upp till 5 år från randomiseringsdatum
Total överlevnadstid (död oavsett orsak)
Tidsram: Upp till 5 år
Total överlevnad definieras som intervallet från datum för randomisering till datum för död av någon orsak eller det datum som senast var vid liv.
Upp till 5 år
Slutförande av behandlingen
Tidsram: Uppmätt i slutet av studiebehandlingen (12 månader efter patientens randomisering).
Behandlingsavslut definieras som att ha fått 75 % eller mer av det planerade antalet induktions- och underhållsdoser.
Uppmätt i slutet av studiebehandlingen (12 månader efter patientens randomisering).
Marginal resursanvändning
Tidsram: 5 år efter senast randomiserade patient (eller datum för sista patientens död, beroende på vilket som inträffar först).
Bedöms via ett specifikt utformat resursutnyttjandeformulär (insamling av information som antal, typ och varaktighet av besök).
5 år efter senast randomiserade patient (eller datum för sista patientens död, beroende på vilket som inträffar först).

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exploratory Tissue Biomarker Investigation
Tidsram: Baslinje
Valfri donation av formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad för framtida biologiska eller translationella delstudier. Dessa framtida studier kan innefatta undersökningar av hur BCG + MM kan fungera hos personer med icke-muskelinvasiv blåscancer samt studier som kan hjälpa till att förstå det patogena förloppet av denna cancer och relaterade sjukdomar.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sydney

Samarbetspartners

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Cancer Australia

Utredare

  • Studiestol: Dickon Hayne, Fiona Stanley Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2016

Första postat (Beräknad)

28 oktober 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANZUP 1301
  • 12613000513718 (Registeridentifierare: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bacillus of Calmette-Guerin (BCG)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera