Přidání mitomycinu k BCG jako adjuvantní intravezikální terapie u vysoce rizikového neinvazivního karcinomu močového měchýře (BCG+MM)
Přidání mitomycinu k Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) jako adjuvantní intravezikální terapie u vysoce rizikového neinvazivního karcinomu močového měchýře: Randomizovaná studie fáze 3
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
SYNOPSE PROTOKOLU
Pozadí:
Instilace Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) do močového měchýře (intravezikální podání) zlepšuje míru recidivy a progrese onemocnění po transuretrální resekci (TUR) vysoce rizikového neinvazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC), ale o více než 30 % u lidí se i přes optimální terapii adjuvantní intravezikální BCG stále vyvíjí recidivující karcinom z přechodných buněk (TCC). Naše metaanalýza, včetně nedávné randomizované studie fáze 2, naznačuje, že výsledky by mohly být dále zlepšeny použitím adjuvantního intravezikálního režimu, který zahrnuje mitomycin (MM) i BCG. Tyto slibné nálezy vyžadují potvrzení v definitivní, rozsáhlé, randomizované studii fáze 3 za použití standardních technik pro intravezikální podávání.
Obecný cíl:
Stanovit účinnost a bezpečnost MM navíc k BCG u pacientů s NMIBC.
Design:
Otevřená, randomizovaná, stratifikovaná, dvouramenná multicentrická klinická studie fáze 3. Populace: Cílovou populací jsou dospělí s resekovaným, vysoce rizikovým NMIBC (vysoký stupeň Ta nebo jakýkoli stupeň T1) vhodnými pro intravezikální chemoterapii. Klíčová kritéria vhodnosti zahrnují: předchozí transuretrální resekci všech viditelných nádorů, adekvátní orgánovou funkci a výkonnostní stav ECOG 0-2.
Studijní léčba:
Rameno A: Samostatně intravezikální BCG (standardní): Indukce (týdně x 6), následovaná udržovací (měsíčně x 10); nebo Rameno B: Intravezikální BCG + MM (experimentální): Indukce (týdně x 9), následovaná udržovací (měsíčně x 9).
Statistická hlediska:
Velikost vzorku 500 (sledováno, dokud není pozorováno 213 událostí) poskytuje 85% sílu k detekci 10% zlepšení míry přežití bez onemocnění (DFS) po 2 letech ze 70 % na samotném BCG na 80 % na BCG a MM (poměr rizika 0,63) na hladině významnosti 0,05, což umožňuje 10% nesoulad.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kingswood, New South Wales, Austrálie, 2747
- Nepean Hospital
-
Miranda, New South Wales, Austrálie, 2228
- Southside Cancer Care Centre
-
New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2305
- John Hunter Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Genesiscare
-
Tweed Heads, New South Wales, Austrálie, 2485
- The Tweed Hospital
-
Wahroonga, New South Wales, Austrálie, 2076
- Sydney Adventist Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Redcliffe, Queensland, Austrálie, 4020
- Redcliffe Hospital
-
-
Victoria
-
Footscray, Victoria, Austrálie, 3011
- Footscray Hospital
-
Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
- Frankston Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Health - Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital - City Campus
-
Richmond, Victoria, Austrálie, 3121
- Epworth Healthcare
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- Nottingham City Hospital - City Campus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy s potvrzeným vysokým stupněm pTa nebo stadiem pT1 (jakéhokoli stupně) neinvazivním karcinomem močového měchýře při iniciální nebo resekční histologii (současný karcinom in situ je povolen).
- Věk >= 18 let
- Žádné makroskopicky viditelné onemocnění při cystoskopii během 8 týdnů před randomizací. Může to být buď počáteční transuretrální resekce nádoru močového měchýře (TURBT), při které byl primární nádor kompletně resekován, nebo plánovaná druhá cystoskopie a/nebo resekce provedená do 8 týdnů od počáteční TURBT.
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater potvrzená předrandomizačními krevními testy.
- Studovaná léčba plánovaná a schopná začít do 4 týdnů od randomizace
- Vyplnil/a dotazníky HRQL nebo je není schopen vyplnit z důvodu gramotnosti, nedostatečné angličtiny nebo omezeného zraku
- Ochota a schopnost splnit všechny požadavky studie, včetně léčby, načasování a/nebo povahy všech požadovaných hodnocení
- Podepsaný, písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace nebo přecitlivělost na hodnocené přípravky, BCG a mitomycin
- Předchozí léčba jakýmkoli jiným intravezikálním činidlem včetně BCG nebo mitomycinu (kromě jednotlivých dávek podaných po TURBT)
- Současný nebo prodělaný karcinom z přechodných buněk (TCC) horních močových cest
- Předchozí svalově invazivní (stadium T2 nebo vyšší) karcinom z přechodných buněk močového měchýře
- Dysfunkce močového měchýře vylučující intravezikální terapii, např. Těžká inkontinence moči nebo hyperaktivní či spastický měchýř
- Předpokládaná délka života < 3 měsíce
- Vrozená nebo získaná imunodeficience, ať už v důsledku souběžného onemocnění (např. syndrom získané imunodeficience (AIDS), leukémie, lymfom) nebo imunosupresivní léčba (např. kortikosteroidy), nebo léčba rakoviny (cytotoxické léky, ozařování)
- Předchozí radioterapie pánve
- Předchozí nebo současná léčba pomocí modifikátorů odpovědi na radioterapii nebo biologické odpovědi
- Klinický důkaz existující aktivní tuberkulózy
- Anamnéza jiné malignity do 5 let před registrací. Do této studie jsou vhodní pacienti s nemelanomatózním karcinomem kůže.
- Vážné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které mohou omezit schopnost pacienta dodržovat protokol.
- Těhotenství, kojení nebo nedostatečná antikoncepce. Ženy musí být po menopauze, neplodné nebo musí používat spolehlivou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací. Muži musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí používat (v případě potřeby dvojitou) bariérovou metodu antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (rameno B): Intravezikální BCG + MM
Indukce (týdně x 9); a následně udržovací (měsíčně x 9) začínající 3 měsíce po randomizaci. Dávkování Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) v závislosti na preferované značce BCG zúčastněnou institucí. Buď 2-8 x 10^8 CFU pro OncoTICE nebo 81 mg pro ImmuCYST a TheraCys. Před zahájením léčby by měli zkoušející určit, která značka BCG bude použita. Pro veškerou léčbu podávanou jednotlivému účastníkovi v průběhu studie musí být použita stejná značka BCG. Dávkování mitomycinu (MM) fixní na 40 mg na instilaci. |
Kmen tuberkulózního bacilu, který modifikuje biologickou odpověď.
Ostatní jména:
Antibiotikum produkované půdní aktinomycetou, které inhibuje syntézu DNA.
|
|
Jiný: Léčba (rameno A): Intravezikální BCG
Indukce (6x týdně); a následně udržovací (měsíčně x 10) začínající 3 měsíce po randomizaci. Dávkování Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) v závislosti na preferované značce BCG zúčastněnou institucí. Buď 2-8 x 10^8 CFU pro OncoTICE nebo 81 mg pro ImmuCYST a TheraCys. Před zahájením léčby by měli zkoušející určit, která značka BCG bude použita. Pro veškerou léčbu podávanou jednotlivému účastníkovi v průběhu studie musí být použita stejná značka BCG. |
Kmen tuberkulózního bacilu, který modifikuje biologickou odpověď.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění (smrt nebo recidiva)
Časové okno: Až 5 let
|
Měřeno od data randomizace do data recidivy onemocnění, onemocnění horních cest je poprvé evidentní, nebo datum úmrtí, nebo do data, kdy je naposledy známo, že je naživu a bez recidivy onemocnění.
Hodnotí se pomocí cystoskopie.
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita (jasná cystoskopie po 3 měsících)
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci pacienta
|
Léčebná aktivita je definována jako negativní cystoskopie a biopsie v nominálním týdnu 12 (tj. po indukční terapii, ale před zahájením udržovací terapie).
Posouzeno pomocí cystoskopie a biopsie.
|
3 měsíce po randomizaci pacienta
|
|
Čas do opakování (opakování)
Časové okno: Až 5 let
|
Měřeno od data randomizace do prvního data zjištění recidivy.
Recidiva onemocnění je definována jako důkaz na cystoskopii nebo biopsii onemocnění Ta nebo T1-4, nebo pokud existuje důkaz metastatického onemocnění.
Hodnotí se pomocí cystoskopie.
|
Až 5 let
|
|
Čas do progrese (progrese onemocnění)
Časové okno: Až 5 let
|
Měřeno od data randomizace do prvního data zjištění progrese.
Progrese onemocnění je definována jako důkaz onemocnění, které je vyššího stupně nebo vyššího stadia než na začátku.
Hodnotí se pomocí cystoskopie.
|
Až 5 let
|
|
Bezpečnost (nežádoucí účinky hodnocené podle CTC AE V4.0)
Časové okno: Měřeno před 1. dnem každé instilace během léčby.
|
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4 (NCI CTCAE v4.03) bude použito pro klasifikaci a klasifikaci intenzity nežádoucích účinků po každém léčebném cyklu.
|
Měřeno před 1. dnem každé instilace během léčby.
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Až 5 let od data randomizace
|
Kvalitní život související se zdravím je složený výsledek agregovaný tak, aby se dospělo k jedné hlášené hodnotě, aby bylo zajištěno, že více aspektů života účastníků bude adekvátně posouzeno a změřeno.
Budou použity následující dotazníky; modul kvality života 24 položek EORTC symptomů močového měchýře (QLM-BLS24); dotazník základní kvality života EORTC (QLQ-C30); a Mezinárodní skóre symptomů prostaty (I-PSS).
|
Až 5 let od data randomizace
|
|
Celková doba přežití (smrt z jakékoli příčiny)
Časové okno: Až 5 let
|
Celkové přežití je definováno jako interval od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního známého života.
|
Až 5 let
|
|
Dokončení léčby
Časové okno: Měřeno na konci studijní léčby (12 měsíců po randomizaci pacienta).
|
Dokončení léčby je definováno jako obdržení 75 % nebo více z plánovaného počtu indukčních a udržovacích dávek.
|
Měřeno na konci studijní léčby (12 měsíců po randomizaci pacienta).
|
|
Mezní využití zdrojů
Časové okno: 5 let po posledním randomizovaném pacientovi (nebo datu, kdy poslední pacient zemřel, podle toho, co nastane dříve).
|
Posuzuje se prostřednictvím speciálně navrženého formuláře využití zdrojů (shromažďování informací, jako je počet, typ a doba trvání návštěv).
|
5 let po posledním randomizovaném pacientovi (nebo datu, kdy poslední pacient zemřel, podle toho, co nastane dříve).
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný výzkum tkáňových biomarkerů
Časové okno: Základní linie
|
Volitelné darování nádorové tkáně zalité ve formalínu (FFPE) pro budoucí biologické nebo translační dílčí studie.
Tyto budoucí studie mohou zahrnovat zkoumání toho, jak může BCG + MM působit u lidí s neinvazivní rakovinou močového měchýře, stejně jako studie, které mohou pomoci pochopit patogenní průběh této rakoviny a souvisejících onemocnění.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Dickon Hayne, Fiona Stanley Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Urologická onemocnění
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění močového měchýře
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary močového měchýře
- Nesvalové invazivní novotvary močového měchýře
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Alkylační činidla
- Antibiotika, antineoplastika
- Mitomyciny
- Mitomycin
Další identifikační čísla studie
- ANZUP 1301
- 12613000513718 (Identifikátor registru: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .